Paracetamol Altan

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Paracetamol Altan

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml zawiera 10 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: glukozy monohydrat, sodu acetylan trihydriczny, kwas octowy, sodu cytrynian dwuwodny, kwas chlorowodorowy, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego i przeciwgorączkowego paracetamolu nie został jeszcze ustalony, może on obejmować działanie centralne i obwodowe.

Paracetamol zapewnia ulgę w bólu w ciągu 5–10 minut po podaniu. Szczytowy efekt przeciwbólowy osiągany jest w ciągu 1 godziny, a trwanie tego efektu wynosi zazwyczaj 4–6 godzin.

Preparat obniża temperaturę ciała w ciągu 30 minut po podaniu, a efekt przeciwgorączkowy trwa co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorosli

Wchłanianie. Po jednorazowym zastosowaniu do 2 g preparatu oraz po wielokrotnym zastosowaniu w ciągu 24 godzin farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Biodostępność po dożylnej infuzji 1 g paracetamolu jest taka sama, jak po podaniu 2 g propacetamolu (zawierającego 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest na końcu 15-minutowej infuzji 1 g paracetamolu i wynosi 30 μg/ml.

Rozkład. Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym 20 minut po zakończeniu infuzji.

Metabolizm. Paracetamol jest znacznie metabolizowany w wątrobie, przechodząc dwiema głównymi drogami: koniugacją z kwasem glukuronkowym oraz koniugacją z kwasem siarkowym. Ostatnia droga szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (poniżej 4 %) metabolizowana jest przez cytochrom P450 z utworzeniem pośredniego metabolitu (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko neutralizowany jest przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po związaniu z cysteiną i kwasem mercaptopurowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie. Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. 90 % podanej dawki wydalane jest w ciągu 24 godzin, głównie w postaci glukuronidu (60–80 %) i siarczanu (20–30 %). Mniej niż 5 % wydalone jest w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens – 18 l/h.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek. Przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzykrotnie wolniejsza niż u zdrowych ochotników. W związku z tym pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) minimalny odstęp między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin.

Pacjenci w podeszłym wieku. Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w podeszłym wieku nie ulegają zmianie. Korekty dawki nie należy stosować.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie umiarkowanego bólu, szczególnie po zabiegach chirurgicznych.

Krótkotrwałe leczenie gorączki, gdy podanie dożylnie jest uzasadnione klinicznie z powodu naglącej potrzeby leczenia bólu lub hipertermii, albo gdy inne drogi podania są nieprzydatne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol, propacetamol chlorowodorek (związek wyjściowy paracetamolu) lub inne składniki leku. Ciężka niewydolność wątroby.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Probenecyd powoduje prawie dwukrotne zmniejszenie klirensu paracetamolu poprzez hamowanie jego koniugacji z kwasem glukuronowym. W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z probenecydem należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki paracetamolu.

Salicylamid może wydłużać okres półtrwania paracetamolu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z substancjami indukującymi enzymy (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwwstrząśnimi może prowadzić do nieznacznych zmian wskaźników INR (międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego). W takim przypadku należy dokładnie monitorować wartości INR w czasie jednoczesnego stosowania oraz przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi może przyspieszać wydalanie paracetamolu z organizmu i może prowadzić do zmniejszenia jego działania przeciwbólowego.

Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, fenobarbital, metylfenobarbital, primidon) zmniejszają biodostępność paracetamolu i nasilają jego hepatotoksyczność.

Jednoczesne stosowanie z chloramfenikolem może nasilać toksyczność chloramfenikolu, prawdopodobnie poprzez hamowanie jego metabolizmu w wątrobie.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lamotrydżynem umiarkowanie wzrasta wydalanie lamotrydżynu z organizmu.

Jednoczesne stosowanie z metoklopramidem lub domperydonem może zwiększać wchłanianie paracetamolu w jelicie cienkim.

Jednoczesne stosowanie z ryfampicyną może prowadzić do zwiększenia klirensu paracetamolu wskutek zwiększenia jego metabolizmu w wątrobie.

Może dojść do zwiększenia toksyczności zydowudyny (neutropenia, hepatotoksyczność) przy jednoczesnym stosowaniu z paracetamolem.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z flukloksacyliną wymaga zachowania ostrożności, ponieważ takie jednoczesne stosowanie było związane z kwasością metaboliczną o dużym odstępie anionowym spowodowaną kwasem pirolonowyglutaminowym, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie zaleca się długotrwałego ani częstego stosowania leku. Należy rozważyć odpowiednie leczenie przeciwbólowe doustne, gdy tylko będzie to możliwe.

Aby uniknąć przedawkowania, należy sprawdzić, czy inne stosowane leki nie zawierają paracetamolu lub propacetamolu. Dawkowanie może wymagać korekty (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie leku w dawkach przekraczających zalecane wiąże się z ryzykiem ciężkiego uszkodzenia wątroby. Objawy i objawy uszkodzenia wątroby (w tym zapalenie wątroby fulminans, niewydolność wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby) zazwyczaj pojawiają się dopiero po 2 dniach od podania leku, a maksimum nasilenia objawów występuje zwykle po 4–6 dniach. Leczenie za pomocą antydota powinno być rozpoczęte jak najszybciej (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Paracetamol może powodować ciężkie reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach ciężkich reakcji skórnych, a w przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych lub innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym w wyniku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, a także u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm) oraz u pacjentów stosujących paracetamol w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinację paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym w wyniku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i staranne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyprolina w moczu może być pomocny w rozpoznaniu kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Paracetamol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością hepatocytarną;
• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakokinetyka”);
• przewlekłym alkoholizmem;
• przewlekłym niedożywieniem (niskie zapasy glutationu w wątrobie);
• odwodnieniem;
• zespołem Gilberta;
• genetycznie uwarunkowanym niedoborem glukozo-6-fosfonianu dehydrogenazy – możliwy rozwój anemii hemolitycznej z powodu zmniejszonej dostępności glutationu po podaniu paracetamolu.

Substancje pomocnicze. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 100 ml roztworu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Duża liczba danych dotyczących stosowania paracetamolu u kobiet w ciąży potwierdza brak efektu teratogennego lub toksyczności dla płodu/noworodka.

Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie wewnątrzmacicznym nie dostarczają przekonujących wyników. Nie przeprowadzono badań rozrodczych z paracetamolem w formie dożylnej na zwierzętach. Badania z formą doustną nie wykazały wad rozwojowych ani efektów fetotoksycznych. Jednak paracetamol należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka i gdy istnieje konieczność kliniczna. W takim przypadku należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą częstotliwością.

Karmienie piersią

Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych u niemowląt podczas stosowania paracetamolu w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosować dożylnie.

Paracetamol Altan stosować u dorosłych, nastolatków oraz dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta.

Tabela 1

* Maksymalna dawka dobową należy stosować u pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol, i należy odpowiednio skorygować dawkę w przypadku przyjmowania takich leków.

** Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Roztwór paracetamolu podaje się dożylnie w formie infuzji przez 15 minut.

Minimalny odstęp między podaniami powinien wynosić 4 godziny. Zwykle leczenie nie przekracza 4 infuzji w ciągu 24 godzin.

Minimalny odstęp między dawkami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

Przed podaniem należy upewnić się, że roztwór jest klarowny i nie zawiera widocznych cząstek. Nie wolno stosować roztworu zawierającego widoczne zanieczyszczenia.

Nieużywany lek, który pozostał, należy zniszczyć.

Grupy pacjentów szczególne

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

W przypadku przepisywania paracetamolu pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) zaleca się wydłużenie minimalnego odstępu między dawkami do 6 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątrobową, przewlekłym alkoholizmem, pacjenci przewlekłe niedożywieni (niskie zapasy glutatjonu w wątrobie), pacjenci odwodnieni, z zespołem Gilberta, o masie ciała poniżej 50 kg

Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku zazwyczaj nie wymagają korekty dawki.

Dzieci

Nie stosować dzieciom o masie ciała poniżej 33 kg.

Przedawkowanie

Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym zapalenia wątroby typu fulminans, niewydolności wątroby, cholestazowego zapalenia wątroby, cytolitycznego zapalenia wątroby), szczególnie u osób w podeszłym wieku, małych dzieci, pacjentów z chorobą wątroby, z przewlekłym alkoholizmem, przewlekłym niedożywieniem oraz przy obniżonej aktywności enzymatycznej. W takich przypadkach przedawkowanie może mieć charakter śmiertelny.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i objawiają się nudnościami, wymiotami, brakiem apetytu, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić po jednorazowym podaniu dawki od 7,5 g, u dzieci — w dawce 140 mg/kg masy ciała. Wówczas rozwija się cytoliza wątroby, niewydolność wątroby, kwasica metaboliczna, encefalopatia, co może prowadzić do śpiączki i skutku śmiertelnego. W ciągu 12–48 godzin wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (alaninotransaminazy, aspартanotransaminazy), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny, a spada poziom protrombiny.

Objawy kliniczne uszkodzenia wątroby pojawiają się po 2 dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach. Dawki przekraczające 20–25 g są potencjalnie śmiertelne.

Natychmiastowe działania:

• natychmiastowa hospitalizacja;
• jak najszybsze oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi przed rozpoczęciem leczenia;
• dożylne lub doustne zastosowanie antydoty – N-acetylocysteiny (NAC), najlepiej nie później niż 10 godzin po przedawkowaniu. NAC można stosować również później niż 10 godzin po przedawkowaniu, jednak leczenie musi trwać dłużej;
• leczenie objawowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania wątrobowe i powtarzać je co 24 godziny. W większości przypadków poziomy transaminaz wątrobowych wracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni, z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Niepożądane działania.

Jak w przypadku stosowania innych środków zawierających paracetamol, niepożądane działania występowały rzadko (> 1/10000 — < 1/1000) lub bardzo rzadko (< 1/10 000) — patrz tabela 2.

W badaniach klinicznych zgłaszano częste (≥ 1/100 — < 1/10) niepożądane działania u pacjentów w miejscu podania (ból i uczucie pieczenia).

Tabela 2

*Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości w postaci wstrząsu anafilaktycznego, pokrzywki, wysypek skórnych, wymagające przerwania leczenia.

**W okresie pogromadzania danych po rejestracji, przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z f lokloksacyliną; zazwyczaj przy obecności czynników ryzyka.

***Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki poważnych reakcji skórnych, wymagające przerwania leczenia.

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaobserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym wynikającym z kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”). Kwasica piroglutaminowa może występować u tych pacjentów z powodu niskiego poziomu glutationu.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 1,5 roku.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronionym przed światłem.

Niezgodność.

Nie należy mieszać leku z innymi lekami.

Opakowanie.

100 ml w pojemniku, umieszczonym w opakowaniu ochronnym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

ALTAN FARMACÉUTICAS, S.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

Polígono Industrial de Bernedo s/n, Bernedo, Alava, 01118, Hiszpania