Парацетамол агетан 10 мг/мл: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

пакет объемом 50 мл содержит 500 мг парацетамола;

пакет объемом 100 мл содержит 1000 мг парацетамола;

осмоляльность: 270–310 мосмоль/кг;

pH от 5,5 до 6,5;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат безводный, кислота уксусная ледяная и натрия гидроксид 1N (для регулирования pH), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого или слегка красноватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие анальгетики и антипиретики.

Код АТХ N02BE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм анальгетического и жаропонижающего действия парацетамола еще не установлен, однако он может включать как центральное, так и периферическое влияние.

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» позволяет облегчить боль в течение 5–10 минут после начала введения. Пик анальгетического эффекта достигается через 1 час, а продолжительность этого эффекта обычно составляет от 4 до 6 часов.

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» снижает температуру тела в течение 30 минут после начала введения, а продолжительность жаропонижающего эффекта составляет не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Всасывание. Фармакокинетика парацетамола остается линейной при дозировании до 2 г как при однократном введении, так и при повторном введении в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после внутривенной инфузии в дозах 500 мг и 1 г сопоставима с биодоступностью, наблюдаемой после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно).

Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г препарата «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл», составляет около 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение. Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг.

Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови.

Через 20 минут после инфузии после введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации парацетамола (около 1,5 мкг/мл) был обнаружен в спинномозговой жидкости.

Метаболизм. Парацетамол метаболизируется главным образом в печени посредством двух основных печеночных путей: глюкуронидации и сульфации. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Небольшая часть парацетамола (менее 4 %) превращается цитохромом P450 в реактивный промежуточный продукт (N-ацетилбензохинонимин), который при нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при значительной передозировке количество этого токсичного метаболита резко увеличивается.

Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронидных конъюгатов (от 60 до 80 %) и сульфатных конъюгатов (от 20 до 30 %).

Менее 5 % выводится в неизмененном виде.

Период полувыведения из плазмы составляет 2,7 часа, а общий клиренс составляет около 18 л/ч.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у младенцев и детей с массой тела ˃10 — ≤33 кг сопоставимы с показателями у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы крови, который несколько короче (от 1,5 до 2 часов). У новорождённых период полувыведения из плазмы длиннее, чем у детей, — около 3,5 часов. У младенцев и детей в возрасте до 10 лет выделяется значительно меньше глюкуронидных конъюгатов и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс CLstd/Foral) приведены в таблице 1.

Таблица 1

Возраст	Вес (кг)	CLstd/Foral (л·ч–1·70 кг–1)*
1 год	10	13,6
2 года	12	15,6
5 лет	20	16,3
8 лет	25	16,3

*CLstd — оценка клиренса для популяции.

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 ч. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов при тяжелой почечной недостаточности в 3 раза ниже, чем у здоровых людей.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется увеличивать интервал между приемами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. Нет необходимости корректировать дозировку лекарственного средства для таких пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не указывают на какие-либо дополнительные специфические риски, кроме тех, что уже указаны в других разделах инструкции.

Обычные исследования в соответствии с современными стандартами оценки репродуктивной токсичности и токсичности для развития не проводились.

Исследования местной переносимости на крысах и кроликах показали, что раствор для инфузий «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» хорошо переносится.

Отсутствие гиперчувствительности замедленного типа подтверждено в исследованиях на морских свинках.

Клинические характеристики

Показания

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» показан для кратковременного лечения умеренной боли, особенно в послеоперационный период, а также для кратковременного лечения лихорадки, когда внутривенный путь введения клинически оправдан необходимостью срочного лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» противопоказан:

при гиперчувствительности к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любой из вспомогательных веществ;
при тяжелой печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола, ингибируя его конъюгацию с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с веществами, индуцирующими ферменты. К таким веществам относятся, в частности, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае необходимо обеспечить тщательный контроль показателей МНО во время одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

РИСК МЕДИЦИНСКИХ ОШИБОК

Необходимо соблюдать осторожность во избежание ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и смерти (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Чтобы избежать передозировки, следует проверить, не содержат ли другие применяемые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск очень тяжелого поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в частности, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дня после введения препарата и достигают пика проявлений через 4–6 дней. Лечение антидотом следует провести как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Предостережения при применении

Рекомендуется соблюдать осторожность при наличии факторов, которые могут снизить порог токсичности для печени. Следует скорректировать дозу и не превышать максимальную суточную дозу для пациентов с такими факторами риска:

печеночно-клеточная недостаточность, болезнь Жильбера;
тяжелая почечная недостаточность (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
хронический алкоголизм;
хроническое недоедание (низкие запасы глутатиона в печени);
обезвоживание;
масса тела менее 50 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»);
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов, у которых имело место недостаточное питание или другие причины дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), и которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить прием парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с несколькими факторами риска.

Серьезные кожные реакции

Это лекарственное средство может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций. При первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит 126 мг (5,5 ммоль) натрия на пакет 50 мл, что составляет 6,3 % максимальной суточной нормы потребления натрия (2 г) для взрослого человека, рекомендованной ВОЗ.

Это лекарственное средство содержит 252 мг (11 ммоль) натрия на пакет 100 мл, что составляет 13 % максимальной суточной нормы потребления натрия (2 г) для взрослого человека, рекомендованной ВОЗ.

Максимальная суточная доза этого продукта (что соответствует, например, 4 пакетам по 100 мл) для человека массой более 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности эквивалентна 50 % от максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ.

Раствор для инфузий «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» содержит значительное количество натрия. Это следует учитывать, особенно если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Большой объем данных о применении у беременных женщин свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, являются недостаточно убедительными. При наличии клинических показаний парацетамол может применяться во время беременности, однако его следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени с наименьшей возможной частотой.

Грудное вскармливание

После перорального приема парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах для ребенка не сообщалось. Следовательно, «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство существенно не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять внутривенно.

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 50 мл, показан новорождённым и детям с массой тела от >10 кг до ≤ 33 кг.

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 100 мл, показан взрослым, подросткам и детям с массой тела более 33 кг.

Дозирование

Дозирование рассчитывается в соответствии с массой тела пациента (см. таблицу 2).

Таблица 2

Дозирование в зависимости от массы тела пациента

Масса тела пациента	Доза на одно введение	Объём на одно введение	Максимальный объём лекарственного средства на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)*	Максимальная суточная доза **
> 10 кг ≤ 33 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	49,5 мл	60 мг/кг, но не более 2 г
> 33 кг ≤ 50 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг, но не более 3 г
> 50 кг если есть факторы риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
> 50 кг если нет факторов риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

* Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов.

** Максимальная суточная доза определена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол. В противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учётом применения таких лекарственных средств.

Не вводить более 4 доз за 24 часа!

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями следует корректировать, как указано в таблице 3:

Таблица 3

Клиренс креатинина	Интервал между введениями
≥ 50 мл/мин	4 часа
10–50 мл/мин	6 часов
< 10 мл/мин	8 часов

Нарушение функции печени

Для взрослых пациентов с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие запасы глутатиона в печени), дегидратацией, болезнью Жильбера или при массе тела менее 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Однако следует учитывать, что почечная и/или печеночная недостаточность чаще встречается у пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Предупреждение!

Будьте внимательны при назначении и введении инфузионного раствора «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл», чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайному передозировке и летальному исходу.

Обеспечьте точный расчет и распределение дозы. При выписке рецептов указывайте как общую дозу в миллиграммах, так и её эквивалент в миллилитрах.

Следите за тем, чтобы доза была точно измерена и введена.

Раствор парацетамола следует вводить в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Раствор парацетамола дополнительно можно разводить в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы в соотношении 1:10. В этом случае разведённый лекарственный препарат следует использовать в течение 2 часов после его приготовления (включая время инфузии).

Извлеките пакет из упаковки, проверив его целостность. Используйте раствор сразу после открытия пакета.

Перед любым введением препарат необходимо визуально проверить на наличие любых частиц. Лекарственное средство предназначено только для одноразового применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Раствор, разбавленный 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы, необходимо визуально контролировать и не использовать при наличии опалесценции, видимых частиц или осадка.

Проверьте срок годности.

Убедитесь, что пакет не протекает. Любой повреждённый или частично использованный пакет, а также пакет, у которого не открыт отверстие для подвешивания, подлежит утилизации.

Не вентилируйте и не соединяйте последовательно с другими инфузиями.

Перед инфузией снимите защитное покрытие с места прокола.

Инфузионный набор следует подключить к пакету.

Дети

«ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 100 мл, показан подросткам и детям с массой тела более 33 кг.

Передозировка

Передозировка парацетамола может привести к повреждению печени, которое может быть летальным.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. У некоторых пациентов симптомы могут отсутствовать.

Однократный приём 7,5 г парацетамола у взрослых и 140 мг/кг массы тела у детей может вызвать цитолиз печени и привести к полному и необратимому некрозу. Это, в свою очередь, может вызвать гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут прогрессировать до комы и летального исхода.

При этом наблюдается повышение уровней печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы и билирубина с увеличением протромбинового времени, которое может появиться через 12–48 часов после приёма.

Поражение печени (молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) может возникать у пациентов, принявших более рекомендованного количества парацетамола. Считается, что избыточные количества токсичного метаболита необратимо связываются с тканями печени.

Некоторые пациенты имеют повышенный риск поражения печени из-за токсического действия парацетамола. К таким пациентам относятся:

пациенты с заболеваниями печени;
пожилые пациенты;
маленькие дети;
пациенты, получающие индукторы печеночных ферментов;
пациенты, страдающие хроническим алкоголизмом;
пациенты, хронически недоедающие.

Клинические симптомы поражения печени обычно возникают через двое суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Также может развиться острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом.

Кроме того, сообщалось о сердечных аритмиях и панкреатите.

Неотложные меры

Немедленная госпитализация.
Перед началом лечения и как можно раньше после передозировки взять образец крови для определения парацетамола в плазме крови, при острой передозировке после однократного приёма внутрь — через 4 часа.
Лечение передозировки включает введение антидота N-ацетилцистеина внутривенным или пероральным путём, при возможности — в течение первых 10 часов после передозировки. N-ацетилцистеин можно применять и позже, но в этом случае требуется более длительное лечение.
Симптоматическое лечение.
Проводить печеночные пробы в начале лечения и далее каждые 24 часа.
Обычно уровни печеночных трансаминаз возвращаются к норме в течение 1–2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжёлых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

При применении лекарственных средств, содержащих парацетамол, в терапевтических дозах ожидается незначительное количество побочных эффектов.

Побочные реакции лекарственного средства приведены ниже по системам органов и частоте (см. таблицу 4).

Таблица 4

Системы органов	Редко >1/10 000, <1/1000	Очень редко <1/10 000	Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость	Реакция в месте введения или даже диффузная реакция (боль и жжение)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		Сыпь, крапивница, серьезные кожные реакции*	Эритема, зуд
Нарушения со стороны иммунной системы		Анафилактический шок, реакция гиперчувствительности*
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы			Тахикардия
Нарушения со стороны сосудистой системы	Гипотензия		Покраснение
Нарушения со стороны печеночной и билиарной системы	Повышенный уровень печеночных трансаминаз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Нарушения обмена веществ и питания			Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком**

* Сообщалось о крайне редких случаях реакций гиперчувствительности, серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

** Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать из-за низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

После вскрытия упаковки: рекомендуется немедленное использование.

Химическая и физическая стабильность во время применения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 15 °C до 25 °C.

После разведения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % глюкозе была продемонстрирована химическая и физическая стабильность раствора в течение 2 часов (включая время инфузии).

С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если он не был использован сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения лежит исключительно на пользователе.

Условия хранения

Не хранить в холодильнике. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после первого вскрытия или разведения лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость. «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий, не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 50 мл или по 100 мл в герметичном пакете, помещённом в фольгу; по 50 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Агетан Муво, Франция / Aguettant Mouvaux, France

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рю Мишель Рейяр, Муво, 59420, Франция / Rue Michel Raillard, Mouvaux, 59420, France