Paracetamol Ageta 10 mg/ml

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARECETAMOL AGENTAN 10 mg/ml

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

el sobre de 50 ml contiene 500 mg de paracetamol;

el sobre de 100 ml contiene 1000 mg de paracetamol;

osmolaridad: 270–310 mosm/kg;

pH de 5,5 a 6,5;

Excipientes: acetato sódico trihidrato anhidro, ácido acético glacial e hidróxido sódico 1N (para ajuste del pH), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta o rojiza.

Grupo farmacoterapéutico. Otros analgésicos y antipiréticos.

Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de la acción analgésica y antipirética del paracetamol aún no se ha establecido, pero podría incluir tanto un efecto central como periférico.

«PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» permite aliviar el dolor dentro de los 5-10 minutos posteriores al inicio de la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4 a 6 horas.

«PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» reduce la temperatura corporal dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la administración, y la duración del efecto antipirético es de al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción. La farmacocinética del paracetamol permanece lineal con dosis de hasta 2 g, tanto tras administración única como tras administración repetida durante 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol tras infusión intravenosa de 500 mg y 1 g es similar a la observada tras infusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente).

La concentración máxima de paracetamol en plasma (Cmax), observada al final de una infusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g del medicamento «PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml», es de aproximadamente 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

• Distribución.* El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg.

El paracetamol se une débilmente a las proteínas del plasma sanguíneo.

Tras la administración de 1 g de paracetamol, se detectó un nivel significativo de concentración de paracetamol (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo ya a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías hepáticas principales: glucuronidación y sulfocinación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción de paracetamol (menos del 4 %) se convierte mediante el citocromo P450 en un metabolito intermedio reactivo (N-acetilbenczoquinona imina), que bajo condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado en la orina tras conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en caso de sobredosis significativa, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta bruscamente.

Excreción. Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina por orina en las 24 horas, principalmente en forma glucuronidada (entre el 60 y el 80 %) y en forma sulfocinada (entre el 20 y el 30 %).

Menos del 5 % se excreta sin cambios.

El periodo de semivida en plasma es de 2,7 horas, y el aclaramiento total es de aproximadamente 18 l/h.

Niños

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol en lactantes y niños con peso corporal >10 - ≤33 kg son similares a los de los adultos, excepto por el periodo de semivida en plasma, que es ligeramente más corto (de 1,5 a 2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida en plasma es más largo que en niños, de aproximadamente 3,5 horas. En lactantes y niños menores de 10 años se excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que en adultos.

Los parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado CLstd/Foral) se muestran en la tabla 1.

Tabla 1

Edad	Peso (kg)	CLstd/Foral (l·g–1·70 kg–1)*
1 año	10	13,6
2 años	12	15,6
5 años	20	16,3
8 años	25	16,3

*CLstd — estimación del aclaramiento para la población.

Pacientes con características especiales

Insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente, con un período de semivida que oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos en la insuficiencia renal grave es tres veces menor que en personas sanas.

Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal aumentar el intervalo entre dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se modifican en pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis del medicamento para estos pacientes.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no indican riesgos específicos adicionales, aparte de los ya mencionados en otras secciones del prospecto.

No se han realizado estudios habituales de acuerdo con las normas actuales para la evaluación de la toxicidad reproductiva y la toxicidad para el desarrollo.

Los estudios de tolerancia local en ratas y conejos demostraron que la solución para perfusión «PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» es bien tolerada.

La ausencia de hipersensibilidad de tipo retardado ha sido confirmada en estudios realizados en hámsteres.

Características clínicas

Indicaciones

«PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente en el período postoperatorio, así como para el tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la vía intravenosa esté clínicamente justificada por la urgencia del tratamiento del dolor o de la hipertemia y/o cuando otras vías de administración no sean aceptables.

Contraindicaciones

«PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al paracetamol o al propacetamol clorhidrato (predecesor del paracetamol) o a cualquiera de los excipientes;
• en caso de insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La probenecidina reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol, inhibiendo su conjugación con el ácido glucurónico. Cuando se administre paracetamol junto con probenecidina, se deberá considerar la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el periodo de semivida del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con sustancias que induzcan enzimas. Entre dichas sustancias se incluyen, en particular, barbitúricos, isoniazida, carbamazepina, rifampicina y etanol (ver sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la RNI (Relación Normalizada Internacional). En tal caso, es necesario garantizar un control riguroso de los valores de la RNI durante la administración concomitante, así como durante la semana siguiente a la interrupción del tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta administración concomitante se ha asociado con un acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso

RIESGO DE ERROR MEDICAMENTOSO Debe tenerse cuidado para evitar errores en la dosificación debido a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental e incluso la muerte (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se recomienda utilizar una terapia analgésica oral adecuada tan pronto como sea posible por esta vía de administración.

Para evitar sobredosis, se debe verificar si otros medicamentos administrados contienen paracetamol o propacetamol.

La administración de este medicamento en dosis superiores a las recomendadas conlleva el riesgo de provocar un daño hepático muy grave. Las manifestaciones clínicas y los síntomas de daño hepático (por ejemplo, hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente aparecen solo después de 2 días de la administración del medicamento y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo antes posible (véase la sección «Sobredosificación»).

Advertencias sobre la utilización

Se recomienda tener precaución en caso de presencia de factores que puedan reducir el umbral de toxicidad hepática. Se debe ajustar la dosis y no exceder la dosis diaria máxima en pacientes con estos factores de riesgo:

• insuficiencia hepatocelular, enfermedad de Gilbert;
• insuficiencia renal grave (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión en el hígado);
• deshidratación;
• peso corporal inferior a 50 kg (véase la sección «Posología y forma de administración»);
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (que puede provocar anemia hemolítica).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, así como en pacientes con desnutrición o con otras causas de deficiencia de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que recibieron paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Reacciones cutáneas graves

Este medicamento puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves. Si aparece erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 126 mg (5,5 mmol) de sodio por bolsa de 50 ml, lo que representa el 6,3 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio (2 g) para un adulto, según la OMS.

Este medicamento contiene 252 mg (11 mmol) de sodio por bolsa de 100 ml, lo que representa el 13 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio (2 g) para un adulto, según la OMS.

La dosis diaria máxima de este producto (equivalente, por ejemplo, a 4 bolsas de 100 ml) para una persona con peso superior a 50 kg y sin factores adicionales de riesgo de hepatotoxicidad equivale al 50 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada por la OMS.

La solución para perfusión «PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» contiene una cantidad significativa de sodio. Esto debe tenerse en cuenta, especialmente si el paciente sigue una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Una gran cantidad de datos sobre el uso en mujeres embarazadas indica ausencia de malformaciones congénitas o de toxicidad fetal/neonatal. Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol in utero son poco concluyentes. Cuando existan indicaciones clínicas, el paracetamol puede utilizarse durante el embarazo, pero debe administrarse a la dosis más baja eficaz, durante el menor tiempo posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No se han notificado efectos adversos en el lactante. Por lo tanto, «PARACETAMOL AGENTAN 10 mg/ml» puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El medicamento no afecta significativamente la capacidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento se administra por vía intravenosa.

El «PARACETAMOL AGTAN 10 mg/ml», solución para perfusión en bolsa de 50 ml, está indicado en recién nacidos y niños con un peso corporal superior a 10 kg e inferior o igual a 33 kg.

El «PARACETAMOL AGTAN 10 mg/ml», solución para perfusión en bolsa de 100 ml, está indicado en adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Dosificación

La dosis se calcula según el peso corporal del paciente (ver Tabla 2).

Tabla 2
Dosificación según el peso corporal del paciente

Masa corporal del paciente	Dosis por una administración	Volumen por una administración	Volumen máximo del medicamento por una administración según el límite superior de la masa corporal del paciente (ml)*	Dosis diaria máxima **
> 10 kg ≤ 33 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	49,5 ml	60 mg/kg, pero no más de 2 g
> 33 kg ≤ 50 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	75 ml	60 mg/kg, pero no más de 3 g
> 50 kg si existen factores de riesgo de desarrollo de hepatotoxicidad	1 g	100 ml	100 ml	3 g
> 50 kg si no existen factores de riesgo de desarrollo de hepatotoxicidad	1 g	100 ml	100 ml	4 g

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas.

** La dosis diaria máxima está definida para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol. En caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente teniendo en cuenta la administración de dichos medicamentos.

¡No administrar más de 4 dosis en 24 horas!

Alteración de la función renal

Para pacientes con insuficiencia renal, el intervalo mínimo entre administraciones debe ajustarse según se indica en la tabla 3:

Tabla 3

Depuración de la creatinina	Intervalo entre administraciones
≥ 50 ml/min	4 horas
10–50 ml/min	6 horas
< 10 ml/min	8 horas

Alteraciones de la función hepática

En adultos con insuficiencia hepática crónica o enfermedad hepática activa compensada, insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajos niveles hepáticos de glutatión), deshidratación, enfermedad de Gilbert o con un peso corporal inferior a 50 kg, la dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la insuficiencia renal y/o hepática es más frecuente en pacientes de 65 años o más (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

¡Advertencia!

Sea cauteloso al prescribir y administrar la solución para perfusión «PARACETAMOL AGTAN 10 mg/ml» para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental e incluso la muerte. Asegúrese de calcular y administrar la dosis con precisión. Al prescribir, indique tanto la dosis total en miligramos como su equivalente en mililitros. Verifique que la dosis se mida y administre con exactitud.

La solución de paracetamol debe administrarse como una infusión intravenosa de 15 minutos.

La solución de paracetamol puede diluirse adicionalmente en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % hasta una proporción de 1:10. En este caso, el medicamento diluido debe usarse dentro de las 2 horas siguientes a su preparación (incluido el tiempo de infusión).

Saque el sobre del envase y compruebe su integridad. Utilice la solución inmediatamente después de abrir el sobre.

Antes de cualquier administración, el producto debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas. El medicamento está destinado únicamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

La solución diluida con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % debe controlarse visualmente y no debe utilizarse si presenta opalescencia, partículas visibles o precipitado.

Compruebe la fecha de caducidad.

Asegúrese de que el sobre no tenga fugas. Todo sobre dañado, parcialmente utilizado o cuya abertura para colgar no esté abierta debe desecharse.

No ventile ni conecte en serie con otras infusiones.

Antes de la infusión, retire la cubierta protectora del punto de punción.

El sistema de infusión debe conectarse a la bolsa.

Niños

«PARACETAMOL AGETAN 10 mg/ml», solución para infusión en bolsa de 50 ml, indicado para recién nacidos y niños con peso corporal >10 kg hasta ≤ 33 kg.

«PARACETAMOL AGETAN 10 mg/ml», solución para infusión en bolsa de 100 ml, indicado para adolescentes y niños con peso corporal superior a 33 kg.

Sobredosis

La sobredosis de paracetamol puede provocar daño hepático, que puede ser fatal.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. En algunos pacientes pueden no presentarse síntomas.

Una dosis única de 7,5 g de paracetamol en adultos y 140 mg/kg de peso corporal en niños puede provocar citólisis hepática y llevar a necrosis completa e irreversible. Esto, a su vez, puede causar insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que pueden progresar hasta coma y resultado letal.

Simultáneamente, se observa un aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con un aumento del tiempo de protrombina, que puede aparecer entre 12 y 48 horas después de la ingestión.

La afectación hepática (hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) puede ocurrir en pacientes que han tomado más de la cantidad recomendada de paracetamol. Se considera que las cantidades excesivas de un metabolito tóxico se unen de forma irreversible a los tejidos hepáticos.

Algunos pacientes tienen un mayor riesgo de daño hepático debido al efecto tóxico del paracetamol. Entre estos pacientes se incluyen:

• pacientes con enfermedad hepática;
• pacientes de edad avanzada;
• niños pequeños;
• pacientes que reciben inductores de enzimas hepáticos;
• pacientes con alcoholismo crónico;
• pacientes con desnutrición crónica.

Los síntomas clínicos de daño hepático suelen aparecer alrededor de los dos días y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

También puede desarrollarse insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda.

Además, se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Medidas de emergencia

• Hospitalización inmediata.
• Toma de una muestra de sangre para determinar la concentración plasmática de paracetamol tan pronto como sea posible tras la sobredosis, y preferiblemente antes del inicio del tratamiento; en caso de sobredosis aguda tras una ingestión única oral, a las 4 horas.
• El tratamiento de la sobredosis incluye la administración del antídoto N-acetilcisteína por vía intravenosa u oral, preferiblemente dentro de las primeras 10 horas tras la sobredosis. La N-acetilcisteína puede administrarse también más tarde, pero en ese caso se requiere un tratamiento más prolongado.
• Tratamiento sintomático.
• Realizar pruebas hepáticas al inicio del tratamiento y posteriormente cada 24 horas.
• En general, los niveles de transaminasas hepáticas se normalizan en 1-2 semanas con recuperación completa de la función hepática normal. Sin embargo, en casos muy graves puede ser necesaria un trasplante hepático.

Efectos adversos

Al utilizar medicamentos que contienen paracetamol en dosis terapéuticas, se espera un número reducido de efectos adversos.

Las reacciones adversas del medicamento se indican a continuación por sistemas orgánicos y por frecuencia (véase la tabla 4).

Tabla 4

Sistemas de órganos	Raro >1/10 000, <1/1000	Muy raro <1/10 000	Frecuencia desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles)
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración	Debilidad	Reacción en el lugar de administración o incluso reacción difusa (dolor y escozor)
Alteraciones de la piel y del tejido celular subcutáneo		Erupción cutánea, urticaria, reacciones cutáneas graves*	Erupción, prurito
Alteraciones del sistema inmunológico		Anafilaxia, reacción de hipersensibilidad*
Alteraciones del sistema cardiaco			Taquicardia
Alteraciones del sistema vascular	Hipotensión		Enrojecimiento
Alteraciones del sistema hepatobiliar	Aumento de los niveles de transaminasas hepáticas
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático		Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición			Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada**

* Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad y reacciones cutáneas graves que requieren la interrupción del tratamiento.

** Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que estaban tomando paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Después de abrir el envoltorio: se recomienda su uso inmediato.

La estabilidad química y física durante el uso se ha demostrado durante 24 horas a una temperatura entre 15 °C y 25 °C.

Después de la dilución del medicamento en solución de cloruro sódico al 0,9 % o glucosa al 5 %, se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución durante 2 horas (incluido el tiempo de infusión).

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento recae exclusivamente en el usuario.

Condiciones de conservación

No conservar en nevera. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las condiciones de conservación tras la primera apertura o dilución del medicamento se indican en la sección «Período de validez».

Incompatibilidades. La solución para perfusión «PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/ml» no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo que se indique lo contrario en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 50 ml o 100 ml en bolsa hermética, envuelta en lámina de aluminio; 50 bolsas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Aguettant Mouvaux, Francia / Aguettant Mouvaux, France

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Rue Michel Raillard, Mouvaux, 59420, Francia / Rue Michel Raillard, Mouvaux, 59420, France