ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАРАСТАМИК (PARASTAMIK)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит пантопразола натрия 45,12 мг (в виде сесквигидрата), что эквивалентно пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и блокаторами H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Фармакодинамические эффекты. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое, однако чрезмерное его повышение возникает только в отдельных случаях. Вследствие этого при длительной терапии у небольшого количества пациентов наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым до настоящего времени исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

На основании результатов исследований на животных нельзя исключать влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель перед измерением уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложноповышенными после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Общая фармакокинетика. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет приблизительно 98 %. Объём распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более продолжительной продолжительностью действия (ингибированием секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (приблизительно 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы. Приблизительно 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличилась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при применении пантопразола пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно продолжительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же быстрое, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по Чайлду–Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови (C_max) увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и C_max у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было зафиксировано значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Язва двенадцатиперстной кишки.
Язва желудка.
Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств. Из-за полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир). Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к значительному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, мониторинг вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или международный нормализованный индекс (МНО). Однако зарегистрировано повышение МНО и удлинение протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые принимают высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с участием CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, участвующий во всасывании дигоксина.

Взаимодействие с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное действие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата у пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и у пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрации ИПП в плазме крови, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Влияние лекарственного средства на лабораторные показатели

Сообщалось о получении ложноположительных результатов некоторых скрининговых исследований мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения результатов следует рассмотреть использование альтернативного метода исследования.

Особенности применения.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при значительной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении на язву желудка или её наличии необходимо исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном применении лекарственного средства. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. При применении комбинированной терапии следует соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Совместное применение с атазанавиром. ИПП не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация пантопразола с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг при применении 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в сутки превышать не следует.

Влияние на абсорбцию витамина B12. У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все лекарственные средства, блокирующие кислоту, может уменьшить абсорбцию витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать у пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или с наличием факторов риска для снижения абсорбции витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительная терапия. При длительной терапии, особенно при превышении срока лечения 1 год, необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациентов.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в флаконе, то есть по существу является «безнатриевым» препаратом.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев — в течение 1 года. Могут возникать и поначалу незаметно прогрессировать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут в некоторой степени повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пожилых пациентов или при наличии других существующих факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП может увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCAR)

При применении пантопразола были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции, в частности многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Назначая пантопразол, следует информировать пациентов о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразола. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Парастамика следует временно прекратить, по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в пределы нормальных значений после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Опыт применения пантопразола у беременных женщин ограничен. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Парастамика не следует применять в период беременности, кроме случаев острой необходимости.

Период кормления грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Имеются данные о выделении пантопразола в грудное молоко человека. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Парастамика следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют по назначению врача и под соответствующим медицинским наблюдением.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Имеются данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому, как только становится возможным пероральное применение пантопразола, осуществляют переход от внутривенного введения к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка

Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний

Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза препарата Парастамика составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразола до дозы более 160 мг, однако продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для достижения желаемого уровня (<10 мэкв/ч) в течение 1 часа.

Подготовка к применению

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, добавленного во флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведённый препарат необходимо использовать немедленно.

Парастамик нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 минут.

Флакон предназначен только для однократного использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности, изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Парастамик, порошок 40 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства у детей ограничен. Поэтому препарат не рекомендуется для применения детям (в возрасте до 18 лет), пока не будут получены дополнительные данные.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введённые внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Возникновение побочных реакций может ожидаться примерно у 5 % пациентов. Наиболее частая побочная реакция — тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали примерно у 1 % пациентов.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщали в период после выхода на рынок, невозможно определить частоту, поэтому они указываются с пометкой «частота неизвестна».

В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Обмен веществ и нарушения обмена веществ

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчан (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, утомление, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года. Срок применения готового раствора — 12 часов.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с любыми лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

ДЕМО СА Фармацевтическая промышленность / DEMO SA Pharmaceutical Industry.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

21-й км Национальной автодороги Афины – Ламия, Крионери Аттики, 145 68, Греция /
21st km National Road Athens - Lamia, Krioneri Attikі, 14568, Greece.