Parastamik

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARASTAMIK (PARASTAMIK)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene pantoprazol sódico 45,12 mg (en forma de sesquihidrato), equivalente a pantoprazol 40 mg;

Excipientes: manitol (E 421), citrato de sodio, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es similar tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

Efectos farmacodinámicos. Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras el uso a corto plazo del fármaco, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble, aunque un incremento excesivo solo se observa en casos aislados. Como consecuencia, en un pequeño número de casos, durante tratamientos prolongados, se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero-cromafines (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en experimentos con animales, no se ha detectado en humanos.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un posible efecto del tratamiento prolongado (más de 1 año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, ya que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Farmacocinética general. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida del fármaco. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma sanguíneo permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero sanguíneo como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos de pacientes especiales

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja del enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol es corto. Solo se elimina una cantidad muy pequeña de pantoprazol mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y la AUC se incrementa 5-7 veces, la concentración máxima en suero (C_max) solo aumenta ligeramente, aproximadamente 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otras afecciones hipersecretoras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pantoprazol, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos azólicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).

Medicamentos contra el VIH (atazanavir). La administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) con atazanavir y otros medicamentos contra el VIH cuya absorción depende del pH del jugo gástrio puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de IBP con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un riguroso monitoreo clínico (por ejemplo, monitoreo de la carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice internacional normalizado (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron IBP junto con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso consecuencias fatales. En caso de administración concomitante, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han comunicado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes al administrar simultáneamente altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente significativas.

No puede descartarse la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se detectaron interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Efecto del medicamento sobre los parámetros de laboratorio.

Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos estudios de cribado urinario de tetrahidrocanabinol (THC) en pacientes que estaban tomando pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse el uso de un método alternativo de análisis.

Características de aplicación.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar un estudio complementario.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado con el medicamento. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Tratamiento combinado. Al utilizar un tratamiento combinado, deben seguirse las instrucciones de uso de los medicamentos correspondientes.

Uso concomitante con atazanavir. No se recomienda el uso concomitante de los IBP con atazanavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de pantoprazol con atazanavir es necesaria, se debe realizar un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, medición de la carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir hasta 400 mg, administrado con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol no debe exceder los 20 mg al día.

Efecto sobre la absorción de la vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras afecciones hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que otros medicamentos bloqueadores de ácidos, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento a largo plazo o ante la presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento a largo plazo. Durante un tratamiento prolongado, especialmente si excede un año, se debe realizar un seguimiento clínico regular de los pacientes.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El pantoprazol, al igual que otros IBP, puede aumentar el número de bacterias habitualmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento «exento de sodio».

Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido IBP, como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos durante 1 año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pasan desapercibidas, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo existentes. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR).

Durante el uso de pantoprazol se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. La frecuencia de estas reacciones es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Al recetar pantoprazol, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y considerarse alternativas terapéuticas.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros IBP.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento Parastamik debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a valores normales tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La experiencia con el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas es limitada. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El medicamento Parastamik no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente.

Lactancia. Estudios en animales mostraron la excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Parastamik debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y con la debida supervisión médica.

La administración intravenosa del medicamento solo se recomienda cuando no es posible la vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa a la oral, con una dosis de 40 mg de pantoprazol.

Reflujo esofagitis, úlcera duodenal, úlcera gástrica

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Parastamik es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, en la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2×80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (<10 mEq/h) en una hora.

Preparación para la administración

El polvo debe disolverse en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarse con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

Tras la reconstitución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente.

No se debe preparar ni mezclar Parastamik con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de entre 2 y 15 minutos.

El vial está diseñado solo para uso único. Cualquier sobrante del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (especialmente si cambia el color o aparece un sedimento) debe eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

La solución reconstituida debe ser transparente e incolora.

Insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder una dosis diaria de 20 mg (½ vial de Parastamik, polvo de 40 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos

La experiencia con el medicamento en niños es limitada. Por lo tanto, el medicamento no se recomienda en niños (menores de 18 años) hasta que se disponga de datos adicionales.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han administrado dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa en 2 minutos y se han tolerado bien. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece al grupo de medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la denominación «frecuencia no conocida».
Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: agranulocitosis.
Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambio en el peso corporal.
Frecuencia no conocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Frecuencia no conocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Sistema nervioso

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Frecuencia no conocida: parestesia.

Órganos de la vista

Raras: trastornos visuales / visión borrosa.

Tracto gastrointestinal

Frecuentes: pólipos fúndicos gástricos (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.
Frecuencia no conocida: colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento de la bilirrubina.
Frecuencia no conocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, edema angioneurótico.
Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Aparato osteoarticular y tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Frecuencia no conocida: espasmos musculares².

Riñón y sistema urinario

Frecuencia no conocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ Hipocalcemia concomitante con hipomagnesemia.
² Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años. El período de uso de la solución reconstituida es de 12 horas.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original.

Incompatibilidades. No se debe mezclar el medicamento con ningún otro fármaco, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. Envases de 1, 5 ó 10 viales en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

DEMO SA Pharmaceutical Industry.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
21 km de la carretera nacional Atenas – Lamia, Krioneri Attikí, 145 68, Grecia /
21st km National Road Athens - Lamia, Krioneri Attikі, 14568, Greece.