Паракод ic®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРАКОД ИСÒ (PARACOD IC)

Состав:

Действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамол 500 мг (0,500 г) и фосфат кодеина гемигидрат 8 мг (0,008 г);

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарат магния, метабисульфит натрия (Е 223).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской; на одной из поверхностей таблетки нанесен товарный знак предприятия.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Анелиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТС N02BE51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол — анальгетик и антипиретик (обезболивающее и жаропонижающее средство).

Кодеин — анальгетическое средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако с существенно более слабым анальгезирующим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Действие кодеина обусловлено его взаимодействием с μ-опиоидными рецепторами, хотя его сродство к ним низкое; анальгезирующий эффект кодеина связан с его превращением в морфин. Кодеин также применяют как противокашлевое и антидиарейное средство.

Доказано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен при лечении острой ноцицептивной боли.

Фармакокинетика парацетамола и фосфата кодеина не изменяется при одновременном применении этих компонентов.

Парацетамол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация парацетамола достигается в плазме крови через 45–75 минут после перорального применения. Парацетамол метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами. В незначительном количестве (менее 4 %) метаболизируется путем окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (с участием цитохрома Р450). Выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится около 5 % от принятой дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа.

Метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной недостаточностью не изменяется.

Фосфат кодеина быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь и широко распределяется в тканях и органах. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 минут. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–4 часа. Метаболизируется путем О- и N-деметилирования в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов, и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % — в виде свободного и конъюгированного морфина, еще 10 % — в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следовые количества продуктов экскреции обнаруживаются в кале.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее.

Кодеин и его соли проникают через плацентарный барьер, а также попадают в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного лечения острого умеренного болевого синдрома, который не купируется парацетамолом, ибупрофеном или ацетилсалициловой кислотой (головная боль, мигрень, менструальные боли, зубная боль, невралгия, ревматические и мышечные боли, боль в спине).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, либо к любому из компонентов препарата. Заболевания печени, тяжелые нарушения функции печени или почек, острая респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), дыхательная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови (в т.ч. выраженная анемия, лейкопения), черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса), алкогольное опьянение; состояния, при которых следует избегать угнетения перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника.

Препарат противопоказан следующим группам пациентов:

детям в возрасте до 12 лет;

детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия с целью профилактики развития обструктивного апноэ во сне;

детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции;

беременным и кормящим грудью женщинам;

пациентам любого возраста, являющимся ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие виды взаимодействий.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении колестирамина. Барбитураты снижают жаропонижающее действие парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие увеличения степени его превращения в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами возрастает токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться с повышением риска кровотечений при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; эпизодический прием не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол в комбинации с флуклоксациллином, поскольку такое применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Не применять одновременно с алкоголем.

Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.

Применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/угнетением центральной нервной системы (ЦНС) (включая артериальную гипертензию или артериальную гипотензию). Несмотря на то, что подобное не было задокументировано с кодеином, нельзя исключить возможность подобного взаимодействия. Следовательно, кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного действия алкоголя и угнетающего действия алкоголя на дыхательную деятельность.

Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии.

Анестетики, натрия оксибутинат: возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии.

Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного действия.

Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.

Антихолинергические средства (например, атропин): риск тяжелого запора, который может привести к паралитической непроходимости кишечника и/или задержке мочи.

Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.

Цизаприд, метоклопрамид, домперидон: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечный тракт.

Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.

Опиоидные антагонисты (например, бупренорфин, налтрексон, налоксон): возможно ускорение развития синдрома отмены. Не применять одновременно с налбуфином и/или пентазоцином.

Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови.

Мексилетин: при одновременном применении с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.

Противоязвенные препараты: циметидин может угнетать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме.

Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации печени при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Особенности применения.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола и опасность передозировки. Пациентам с артритами лёгкой формы, которые принимают анальгетики каждый день, а также пациентам, применяющим варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом, перед применением препарата Паракод ИСО необходимо проконсультироваться с врачом.

У пациентов с тяжёлыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приёме парацетамола повышается риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска развития метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с сепсисом, недостаточностью питания и другими состояниями, ассоциированными с дефицитом глутатиона, а также у пациентов, принимающих максимальную суточную дозу парацетамола. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, включая контроль уровня 5-оксопролина в моче.

Парацетамол может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с острой астмой. Кодеин следует применять с осторожностью или требуется снижение дозы при лечении астмы и сниженного респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов со сниженной функцией почек или печени, с заболеваниями желчного пузыря (в частности, желчнокаменной болезнью), при наличии в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует снизить дозу препарата у пожилых пациентов, ослабленных пациентов, пациентов с артериальной гипотензией, гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например, болезнью Аддисона), воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запорам вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путём индукции высвобождения эндогенного гистамина). Прекращение лечения следует проводить постепенно у пациентов, у которых может развиться физическая зависимость, с целью предотвращения ускоренного развития симптомов синдрома отмены.

CYP2D6 метаболизм

Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени под действием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента полностью отсутствует CYP2D6, адекватный анальгезирующий эффект получен не будет. Оценки показывают, что до 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма CYP2D6. Однако если пациент является ультрабыстрым или экстенсивным метаболизатором по CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин происходит быстро и приводит к достижению более высокого уровня морфина в плазме крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, сужение зрачков, поверхностное дыхание, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко — летальными.

Данные о распространённости ультрабыстрых метаболизаторов по CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение детям

В опубликованной литературе есть сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным реакциям, включая летальные исходы. Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако имеются свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со сниженной дыхательной функцией

Кодеин не рекомендуется для применения детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена в результате нервно-мышечных расстройств, тяжелых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или легких, множественных травм или обширных хирургических вмешательств. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.

Применение опиоидных анальгетиков следует избегать у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей или применять в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда и с реакциями, приводящими к летальному исходу. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, кодеин следует применять с большой осторожностью или следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать употребления алкоголя во время лечения кодеином.

Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки полости рта.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы препарата.

Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Длительное применение препарата без консультации врача может быть опасным.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Лекарственное средство содержит натрия метабисульфит (Е 223), который редко может вызывать реакции повышенной чувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между развитием у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет симптомы абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут вызывать желудочную задержку во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на новорожденного. Однако, если пациентка является ультрабыстрым метаболизатором по CYP2D6, в грудном молоке может накапливаться более высокий уровень морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь, запивая водой.

Взрослые

По 1–2 таблетки в зависимости от интенсивности болевого синдрома каждые 4–6 часов при необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Интервал между повторными приемами должен быть не менее 4 часов, однако более оптимальным считается интервал 6 часов. Максимальная суточная доза – 8 таблеток.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет

По 1–2 таблетки в зависимости от интенсивности болевого синдрома каждые 6 часов при необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Максимальная суточная доза – 8 таблеток.

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия в целях профилактики развития обструктивного апноэ во сне (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).

Дети в возрасте до 12 лет

Не применять (см. разделы «Противопоказания», «Дети»).

При выраженной почечной недостаточности интервал между приемами препарата должен быть не менее 8 часов (см. раздел «Противопоказания»).

Не следует превышать рекомендованную дозу.

Продолжительность лечения определяет врач. Препарат нельзя принимать более 3 суток без консультации с врачом. Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль становится постоянной), следует обратиться к врачу.

Не принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Препарат показан детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не купируется другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в качестве монопрепаратов).

Детям в возрасте до 12 лет препарат противопоказан из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций вследствие вариабельного и непредсказуемого метаболизма кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия, с целью профилактики развития обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, являющимся ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Симптомы, вызванные применением парацетамола.

Если пациент принял препарат в дозе, превышающей рекомендованную, необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших парацетамол в дозе более 150 мг/кг массы тела. Прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; регулярное употребление избыточного количества алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищевого поведения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении парацетамола в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в т.ч. нейтропения), тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Лечение: необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки и риск поражения органов. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема парацетамола. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту следует вводить N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в удаленных районах вне больницы.

Симптомы, вызванные применением кодеина: развитие депрессии центральной нервной системы, в частности угнетение дыхания, чаще при одновременном применении других средств с седативным действием (например, алкоголя) и превышении дозы. Значительное сужение зрачков, сухость во рту, повышенное потоотделение, покраснение лица, обычно тошнота и рвота. Возможны, но маловероятны, артериальная гипотензия и тахикардия. Высокие дозы кодеина могут привести к седации или эмоциональному возбуждению, у детей – к появлению судорог.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержке дыхательного центра и мониторингу жизненных показателей до стабилизации состояния. Применение активированного угля целесообразно, если с момента приема кодеина прошло не более 1 часа у взрослых при дозе, превышающей 350 мг, и у детей при дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при развитии комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение высоких доз у пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции.

При правильном применении препарата в рекомендованных дозах побочные реакции возникают крайне редко и зависят от дозы и продолжительности приема.

Следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу в случае возникновения побочных реакций.

Связанные с парацетамолом:

со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса ‒ Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в эпигастрии;

со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи;

со стороны эндокринной системы: гипогликемия, возможное развитие гипогликемической комы;

со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (в т. ч. гемолитическая анемия), сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, синяки;

со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте или к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС);

со стороны мочеполовой системы: асептическая пиурия.

Связанные с кодеином:

со стороны иммунной системы: макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, затрудненное дыхание;

психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория;

со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у младенцев и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости;

со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, миоз, нарушения зрения (в частности, размытость, двоение контуров видимых предметов);

со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении высоких доз);

со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз);

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит;

печеночные и билиарные нарушения: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов;

со стороны эндокринной системы: гипергликемия;

нарушения метаболизма и питания: анорексия;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отек лица;

со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении высоких доз);

со стороны мочевыделительной системы: спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия, антидиуретический эффект;

со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции;

общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Известно, что регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и появлению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, тревожность, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

Длительное применение препарата для лечения головной боли может привести к ее усилению.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевской дороги, 40-А.