Paracod IC®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARACOD IC

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene paracetamol 500 mg (0,500 g) y fosfato de codeína hemihidrato 8 mg (0,008 g);

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, metabisulfito de sodio (E 223).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilindroplana, con ranura y marca de división; en una de las superficies de la tableta está impresa la marca comercial de la empresa.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Anilidas. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El paracetamol es un analgésico y antipirético (fármaco analgésico y antipirético).

La codeína es un agente analgésico cuyos efectos son similares a los de la morfina, aunque con una acción analgésica considerablemente más débil y un efecto sedante más suave. La codeína es un analgésico de acción central débil. La codeína ejerce su efecto mediante la interacción con los receptores opioides μ, aunque tiene una baja afinidad por ellos; el efecto analgésico de la codeína se debe a su transformación en morfina. La codeína también se utiliza como antitusígeno y agente antidiarreico.

Se ha demostrado que la codeína, especialmente en combinación con otros analgésicos como el paracetamol, es eficaz en el tratamiento del dolor nociceptivo agudo.

Farmacocinética del paracetamol y del fosfato de codeína no se modifica cuando se administran conjuntamente estos componentes.

El paracetamol, tras la administración oral, se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza entre 45 y 75 minutos tras la administración oral. El paracetamol se metaboliza en el hígado formando compuestos inactivos con ácido glucurónico y sulfatos. Una cantidad insignificante (menos del 4 %) se metaboliza mediante oxidación, formando cisteína y ácido mercaptúrico (mediante la participación del citocromo P450). Se elimina por la orina principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 5 % de la dosis administrada se excreta sin cambios. El periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas.

El metabolismo del paracetamol no se modifica en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática.

El fosfato de codeína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal tras la administración oral y se distribuye ampliamente por los tejidos y órganos. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a los 60 minutos. El periodo de semivida en plasma es de 3 a 4 horas. Se metaboliza mediante O- y N-demetilación en el hígado, formando morfina y norcodeína. La codeína y sus metabolitos se excretan por los riñones, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico. La mayor parte de los productos de excreción se eliminan por la orina en las primeras 6 horas, y hasta el 86 % de la dosis se elimina del organismo en 24 horas. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta como codeína libre, el 10 % como morfina libre y conjugada, y otro 10 % como norcodeína libre o conjugada. Solo se detectan trazas de productos de excreción en las heces.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden producirse más lentamente.

La codeína y sus sales atraviesan la barrera placentaria y también pasan a la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento a corto plazo del dolor agudo moderado que no se alivia con paracetamol, ibuprofeno o ácido acetilsalicílico (dolor de cabeza, migraña, dolor menstrual, dolor dental, neuralgia, dolor reumático y muscular, dolor de espalda).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al codeína o a otros analgésicos opioides, o a cualquiera de los componentes del medicamento. Enfermedad hepática, alteraciones graves de la función hepática o renal, depresión respiratoria aguda, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben administrar opioides durante un ataque asmático), insuficiencia respiratoria, hiperbilirrubinemias congénitas (incluido el síndrome de Gilbert), déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, enfermedades sanguíneas (incluida anemia grave, leucopenia), traumatismos craneoencefálicos o estados asociados con aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la respuesta pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico), estado de embriaguez alcohólica; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica.

El medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

niños menores de 12 años;

niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño;

niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;

mujeres durante el embarazo o la lactancia;

pacientes de cualquier edad que sean metabolizadores ultrarrápidos o extensivos según CYP2D6.

Interacción con otros medicamentos u otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivantes (incluidos fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento de su transformación en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas puede intensificarse, con mayor riesgo de hemorragia, con la administración concomitante prolongada y diaria regular de paracetamol; el uso ocasional no muestra efecto significativo. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. Se recomienda usar el paracetamol con precaución en combinación con flucloxacilina, ya que esta asociación se ha relacionado con acidosis metabólica con alto diferencial aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»). No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Antidepresivos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides.

La administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) en combinación con meperidina se ha asociado con una fuerte excitación o depresión del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo hipertensión arterial o hipotensión arterial). Aunque no se ha documentado un caso similar con la codeína, no puede descartarse que ocurra una interacción similar. Por lo tanto, no se debe administrar codeína simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las dos semanas posteriores a la suspensión de estos.

Alcohol: puede potenciarse el efecto hipotensor y sedante del alcohol, así como su efecto depresor sobre la actividad respiratoria.

Antihistamínicos: la administración concomitante de codeína y antihistamínicos con propiedades sedantes puede provocar una mayor depresión del SNC y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Ansiolíticos y somníferos: potenciación del efecto sedante y mayor riesgo de depresión respiratoria.

Anestésicos, oxibato de sodio: puede producirse una mayor depresión del SNC y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Neurolépticos: potenciación de los efectos sedantes e hipotensores.

Medicamentos antihipertensivos: potenciación del efecto hipotensor.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

Medicamentos antiarrítmicos: la codeína retrasa la absorción de mexiletina. La administración concomitante de codeína y quinidina probablemente reduzca significativamente la acción analgésica de la codeína debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.

Cisaprida, metoclopramida, domperidona: la codeína antagoniza el efecto de la cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal.

Medicamentos antidiarreicos: aumento del riesgo de estreñimiento grave.

Antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona): posible aceleración del síndrome de abstinencia. No debe administrarse simultáneamente con nalbufina y/o pentazocina.

Citrofloxacino: debe evitarse la premedicación con opioides, ya que estos reducen la concentración plasmática de citrofloxacino.

Ritonavir: puede aumentar el nivel de analgésicos opioides (especialmente codeína) en plasma.

Mexiletina: la absorción de mexiletina se ralentiza cuando se administra simultáneamente con codeína.

Medicamentos antiulcerosos: la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma.

Efecto sobre pruebas instrumentales: la administración de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar de hígado mediante el uso de Technetium Tc 99m Disofenin, ya que la terapia con opioides puede causar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Características de aplicación.

En caso de enfermedades hepáticas o renales, debe consultarse con el médico antes de utilizar el medicamento. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con lesiones hepáticas alcohólicas no cirróticas aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol y el peligro de sobredosis. Los pacientes con artritis leve que toman analgésicos cada día, así como aquellos que utilizan warfarina u otros medicamentos similares con efecto anticoagulante, deben consultar al médico antes de usar el medicamento Paracod ISÒ.

En pacientes con infecciones graves, como la sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Se recomienda tener precaución al usar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con un alto intervalo aniónico, especialmente en pacientes con sepsis, desnutrición y otros estados asociados con déficit de glutatión, así como en pacientes que toman la dosis diaria máxima de paracetamol. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente, incluyendo el control del nivel de 5-oxoproína en orina.

El paracetamol puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con asma aguda. El codeína debe usarse con precaución o debe reducirse la dosis en el tratamiento de asma y en casos de reserva respiratoria disminuida. Debe evitarse el uso de codeína durante un ataque agudo de asma (véase la sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con función renal o hepática disminuida, enfermedades de la vesícula biliar (especialmente litiasis biliar), antecedentes de abuso de sustancias, trastornos de la función respiratoria y antecedentes de asma. Debe reducirse la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, pacientes con hipotensión arterial, hipotiroidismo, hipertrofia de la próstata, insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), enfermedades inflamatorias u oclusivas del intestino (la codeína reduce la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede incrementar la presión en el colon), estenosis de la uretra, estados convulsivos, miastenia gravis y en pacientes en estado de shock. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía intestinal (debido a la posible disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal) o en las vías urinarias (estos pacientes son más propensos a retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y estreñimiento debido al uso de codeína). La codeína debe usarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). La interrupción del tratamiento debe hacerse de forma gradual en pacientes que puedan tener dependencia física, con el fin de evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.

Metabolismo CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, la morfina, en el hígado por acción de la enzima CYP2D6. Si el paciente tiene deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Se estima que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo CYP2D6. Sin embargo, si el paciente es metabolizador ultrarrápido o extensivo por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos, es decir, síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la transformación de la codeína en morfina ocurre rápidamente, lo que conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión mental, somnolencia, miosis (constricción pupilar), respiración superficial, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, letales.

A continuación se presentan datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Uso pediátrico posoperatorio

En la literatura publicada hay informes sobre el uso de codeína en niños después de una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño que rara vez ha provocado efectos adversos potencialmente mortales, incluso con resultado letal. Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango de dosis recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultra-rápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

No se recomienda el uso de codeína en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

El uso de analgésicos opioides debe evitarse en pacientes con enfermedades de las vías biliares o administrarse en combinación con espasmolíticos.

La administración de meperidina y, posiblemente, de otros analgésicos opioides a pacientes que toman inhibidores de la MAO puede provocar reacciones muy graves, e incluso fatales. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, la codeína debe administrarse con extrema precaución o bien se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO 14 días antes de iniciar la terapia con codeína (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con codeína.

Los analgésicos opioides reducen la secreción salival, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos, por lo que podría ser conveniente reducir la dosis del medicamento.

El uso de codeína requiere una evaluación periódica por parte del médico del balance beneficio-riesgo.

El uso prolongado del medicamento sin consulta médica puede ser peligroso.

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente debido al riesgo de daño hepático, incluso si el paciente se siente bien.

El medicamento contiene metabisulfito sódico (E 223), que rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Se han notificado posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido. Los analgésicos opioides pueden provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

En caso de que sea necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Cuando se administra en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que probablemente no tendría un efecto negativo en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultra-rápida por CYP2D6, puede alcanzarse un nivel más alto de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria debido a la posibilidad de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos se deben tomar por vía oral, acompañados de agua.

Adultos

1-2 comprimidos según la intensidad del síndrome doloroso, cada 4-6 horas según sea necesario, pero no más de 8 comprimidos al día. El intervalo entre dosis repetidas no debe ser inferior a 4 horas, aunque un intervalo de 6 horas es más óptimo. Dosis diaria máxima: 8 comprimidos.

Niños de 12 a 18 años de edad

1-2 comprimidos según la intensidad del síndrome doloroso cada 6 horas según sea necesario, pero no más de 8 comprimidos al día. Dosis diaria máxima: 8 comprimidos.

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Niños»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Niños»).

Niños menores de 12 años

No administrar (ver secciones «Contraindicaciones», «Niños»).

En caso de insuficiencia renal grave, el intervalo entre dosis debe ser de al menos 8 horas (ver sección «Contraindicaciones»).

No debe superarse la dosis recomendada.

La duración del tratamiento la determina el médico. No se debe tomar el medicamento durante más de 3 días sin consultar al médico. Si los síntomas no desaparecen (en particular, si el dolor de cabeza se vuelve constante), debe consultarse al médico.

No tomar junto con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Niños.

El medicamento está indicado en niños de 12 a 18 años para el tratamiento del dolor agudo moderado que no se alivia con otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno (como fármacos individuales).

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales derivadas de la vía variable e impredecible de conversión de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (ver sección «Contraindicaciones»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápidos/extensivos por CYP2D6 (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

La sobredosis se intensifica con la administración simultánea de alcohol y fármacos psicotrópicos.

Síntomas provocados por el paracetamol.

Si el paciente ha tomado una dosis superior a la recomendada, debe acudirse inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático. El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan tomado una dosis superior a 150 mg/kg de peso corporal. La ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático en pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticos; consumo habitual de cantidades excesivas de alcohol; insuficiencia del sistema glutatión, por ejemplo, trastornos de la alimentación, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia).

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado de paracetamol en dosis elevadas, pueden desarrollarse en el sistema hematopoyético: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia. Con dosis altas, a nivel del sistema nervioso central pueden presentarse mareos, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; a nivel del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Tratamiento: se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del hospital.

Síntomas provocados por la codeína: depresión del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria, más frecuente cuando se administra simultáneamente con otros fármacos con efecto sedante (por ejemplo, alcohol) o cuando se supera la dosis. Contracción marcada de las pupilas, sequedad de boca, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, náuseas y vómitos. Puede presentarse hipotensión arterial y taquicardia, aunque es poco probable. Dosis altas de codeína pueden provocar sedación o excitación emocional, y en niños, convulsiones.

Tratamiento: medidas generales sintomáticas y de soporte, incluyendo medidas para mantener el centro respiratorio y monitorización de los signos vitales hasta la estabilización del paciente. La administración de carbón activado es conveniente si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de una dosis de codeína superior a 350 mg en adultos o superior a 5 mg/kg de peso corporal en niños. Debe administrarse naloxona en caso de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un periodo de semivida corto, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis elevadas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas si se ha utilizado un preparado de naloxona de acción prolongada.

Reacciones adversas.

Cuando el medicamento se utiliza correctamente en las dosis recomendadas, las reacciones adversas ocurren muy rara vez y dependen de la dosis y de la duración del tratamiento.

Debe suspenderse el uso del medicamento y acudirse inmediatamente al médico si aparecen reacciones adversas.

Relacionadas con el paracetamol:

Del sistema inmunológico: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor de la piel, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas (generalmente erupciones generalizadas, eritematosas, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell);

Del sistema digestivo: náuseas, dolor epigástrico;

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia;

Del sistema endocrino: hipoglucemia, posible desarrollo de coma hipoglucémico;

Del sistema hematopoyético y sistema linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia (incluida anemia hemolítica), sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en la zona del corazón), hemorragias, equimosis;

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

Del sistema urinario y genital: piuria aséptica.

Relacionadas con la codeína:

Del sistema inmunológico: la erupción maculopapular se considera un síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia y linfadenopatía, dificultad respiratoria;

Alteraciones psíquicas: depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión mental, cambios bruscos de humor, euforia, disforia;

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia;

Del órgano de la vista: constricción de la pupila, alteración de la agudeza visual, fotofobia, miosis, alteraciones visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles);

Del órgano auditivo y del laberinto: mareo;

Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, hiperemia de la piel facial, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas);

Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas);

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, espasmos gástricos, pancreatitis;

Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliares, que puede asociarse con cambios en los niveles de enzimas hepáticas;

Del sistema endocrino: hiperglucemia;

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia;

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas como erupciones, urticaria, picor, sudoración excesiva, hinchazón facial;

Del sistema músculo-esquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas);

Del sistema urinario: espasmo de los uréteres, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidiurético;

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y potencia;

Alteraciones generales: sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

La tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes — somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental — generalmente se desarrollan con el uso prolongado de codeína.

Se sabe que el uso prolongado y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia, tolerancia y a la aparición de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la suspensión de la codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Síndrome de abstinencia: la interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar un síndrome de abstinencia. Posibles síntomas: temblor, insomnio, estado de inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, falta de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, midriasis, debilidad, fiebre, calambres musculares, deshidratación, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.

El uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar un empeoramiento del mismo.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

10 comprimidos por blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERHIM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokyivska, 40-A.