Paracod IC®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PARACOD IC® (PARACOD IC)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene paracetamolo 500 mg (0,500 g) e codeina fosfato emi-idrato 8 mg (0,008 g);

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, sodio metabisolfito (E 223).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con smusso e rigatura; sul lato della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgésetici. Altri analgésici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo è un analgesico e un antipiretico (principio attivo antidolorifico e antifebbrile).

La codeina è un analgesico i cui effetti sono simili a quelli della morfina, ma con un'azione analgesica nettamente più debole e un effetto sedativo più lieve. La codeina è un analgesico ad azione centrale di intensità debole. Il suo effetto analgesico si esplica attraverso l'interazione con i recettori oppioidi μ, sebbene essa presenti una bassa affinità per tali recettori; l'effetto analgesico della codeina è determinato dalla sua trasformazione in morfina. La codeina viene inoltre utilizzata come antitussivo e antidiarroico.

È stato dimostrato che la codeina, specialmente in associazione con altri analgesici come il paracetamolo, è efficace nel trattamento del dolore nocicettivo acuto.

Farmacocinetica del paracetamolo e della fosfato di codeina non risulta modificata dall'assunzione concomitante di questi due componenti.

Il paracetamolo, dopo somministrazione orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 45-75 minuti dopo l'assunzione per via orale. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato con formazione di composti inattivi con acido glucuronico e solfati. In misura trascurabile (meno del 4%) viene metabolizzato per ossidazione con formazione di cisteina e acido mercapturico (mediante il citocromo P450). Viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di metaboliti. Circa il 5% della dose assunta viene escreto immodificato. Il tempo di dimezzamento è di circa 3 ore.

Il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica non risulta alterato.

Il fosfato di codeina viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale e si distribuisce ampiamente nei tessuti e negli organi. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 60 minuti. Il tempo di dimezzamento dal plasma sanguigno è di 3-4 ore. Viene metabolizzato nel fegato attraverso O- e N-demetilazione, con formazione di morfina e norcodeina. La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni, principalmente sotto forma di coniugati con acido glucuronico. La maggior parte dei prodotti di escrezione viene eliminata con le urine entro 6 ore e fino all'86% della dose viene eliminato dall'organismo entro 24 ore. Circa il 70% della dose viene escreta sotto forma di codeina libera, il 10% come morfina libera e coniugata e un altro 10% come norcodeina libera o coniugata. Solo tracce dei prodotti di escrezione sono rilevabili nelle feci.

Nei pazienti anziani, il metabolismo e l'eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente.

La codeina e i suoi sali attraversano la barriera placentare e passano anche nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento a breve termine del dolore acuto di intensità moderata non alleviato da paracetamolo, ibuprofene o acido acetilsalicilico (cefalea, emicrania, dolore mestruale, dolore dentale, nevralgia, dolore reumatico e muscolare, dolore alla schiena).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al codeina o ad altri analgesici oppioidi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Malattie epatiche, gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale, depressione respiratoria acuta, malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico), insufficienza respiratoria, iperbilirubinemie congenite (incluso il morbo di Gilbert), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie del sangue (inclusa anemia grave, leucopenia), traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influire sulla reazione pupillare e su altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico), stato di intossicazione alcolica; condizioni in cui va evitata l'inibizione della peristalsi o in cui si sviluppa distensione addominale; rischio di ostruzione intestinale paralitica.

Il medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

bambini di età inferiore ai 12 anni;

bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno;

bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa;

donne durante la gravidanza o l'allattamento;

pazienti di qualsiasi età che sono metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi per il CYP2D6.

Interazioni con altri medicinali o altre forme di interazione.

L'assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall'uso di metoclopramide e domperidone e rallentato da colestiramina. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto epatotossico del paracetamolo aumentando la sua trasformazione in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altre cumarine può essere potenziato con aumento del rischio di emorragia in caso di uso concomitante prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo; l'uso occasionale non determina effetti significativi. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata associata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non usare contemporaneamente con alcol.

Antidepressivi: gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.

L'uso di inibitori della monoamino ossidasi (MAO) in combinazione con meperidina è stato associato a gravi effetti di eccitazione/depressione del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa ipertensione arteriosa o ipotensione arteriosa. Sebbene non siano stati documentati casi analoghi con la codeina, non si può escludere che tale interazione possa verificarsi. Pertanto, la codeina non deve essere usata contemporaneamente agli inibitori delle MAO né entro 2 settimane dalla sospensione del loro trattamento.

Alcol: possibile potenziamento degli effetti ipotensivi e sedativi dell'alcol e dell'effetto depressivo dell'alcol sulla funzione respiratoria.

Antistaminici: l'uso concomitante di codeina e farmaci antistaminici con proprietà sedative può portare a un aumento della depressione del SNC e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione arteriosa.

Ansiolitici e ipnotici: potenziamento dell'effetto sedativo, aumento del rischio di depressione respiratoria.

Anestetici, ossibutirato di sodio: possibile potenziamento della depressione del SNC e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione arteriosa.

Neurolettici: potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Farmaci antiipertensivi: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Agenti anticolinergici (ad esempio, atropina): rischio di stitichezza grave, che può portare a ostruzione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.

Farmaci antiaritmici: la codeina rallenta l'assorbimento della mexiletina. L'uso concomitante di codeina e chinidina probabilmente ridurrà notevolmente l'effetto analgesico della codeina a causa dell'effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.

Cisapride, metoclopramide, domperidone: la codeina antagonizza l'effetto del cisapride, metoclopramide e domperidone sulla motilità gastrointestinale.

Farmaci antidiarroici: aumento del rischio di stitichezza grave.

Antagonisti degli oppioidi (ad esempio, buprenorfina, naltrexone, naloxone): possibile accelerazione dello sviluppo del sindrome da astinenza. Non usare contemporaneamente con nalbufina e/o pentazocina.

Ciprofloxacina: evitare la premedicazione con oppioidi, poiché questi riducono la concentrazione plasmatica di ciprofloxacina.

Ritonavir: possibile aumento dei livelli plasmatici degli analgesici oppioidi (in particolare della codeina).

Mexiletina: l'assorbimento della mexiletina è rallentato quando somministrata contemporaneamente alla codeina.

Farmaci antiulcera: la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, portando a un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Effetto sugli esami strumentali: l'uso di oppioidi può interferire con lo studio dell'evacuazione gastrica, poiché gli oppioidi ritardano lo svuotamento gastrico, nonché con la visualizzazione epatobiliare del fegato mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare un restringimento dello sfintere di Oddi e un aumento della pressione nei dotti biliari.

Caratteristiche d'uso.

In caso di malattie epatiche o renali, prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico. Si deve considerare che nei pazienti con alterazioni epatiche non cirrotiche dovute all’alcolismo aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo e il pericolo di sovradosaggio. I pazienti con artriti di lieve entità che assumono analgesici ogni giorno e i pazienti che utilizzano warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante devono consultare il medico prima di assumere il medicinale Paracod IC®.

Nei pazienti con gravi infezioni, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Si raccomanda di usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevata differenza anionica, in particolare nei pazienti con setticemia, malnutrizione e altre condizioni associate a carenza di glutatione, nonché nei pazienti che assumono la dose massima giornaliera di paracetamolo. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio dello stato dei pazienti, compreso il controllo del livello di 5-ossoprolina nelle urine.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Il medicinale non è raccomandato per i pazienti con asma acuta. La codeina deve essere usata con cautela o richiede una riduzione del dosaggio nel trattamento dell’asma e in caso di ridotta riserva respiratoria. È necessario evitare l’uso della codeina durante un attacco acuto di asma (vedi sezione «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica ridotta, con malattie della colecisti (in particolare calcolosi biliare), con anamnesi di abuso di sostanze, con alterazioni della funzione respiratoria e con asma in anamnesi. È necessario ridurre il dosaggio nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione arteriosa, ipotiroidismo, ipertrofia della prostata, insufficienza surrenalica (ad esempio morbo di Addison), malattie infiammatorie o ostruttive dell’intestino (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon), stenosi dell’uretra, stati convulsivi, miastenia grave e nei pazienti in stato di shock. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici sull’intestino (a causa della possibile riduzione della motilità del tratto gastrointestinale) o sulle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza indotta dalla codeina). La codeina deve essere usata con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l’induzione del rilascio di istamina endogena). La sospensione del trattamento deve essere effettuata gradualmente nei pazienti che potrebbero essere fisicamente dipendenti, al fine di evitare un rapido insorgere dei sintomi da astinenza.

Metabolismo CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – la morfina – nel fegato dall’enzima CYP2D6. Se il paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un adeguato effetto analgesico. Si stima che fino al 7% della popolazione caucasica possa presentare questa caratteristica del metabolismo CYP2D6. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore ultra-veloce o estensivo per CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In tali pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati di quanto previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi comprendono confusione mentale, sonnolenza, pupille ristrette, respirazione superficiale, nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e, molto raramente, letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza dei metabolizzatori ultra-veloci per CYP2D6 nelle diverse popolazioni:

Populatione	Diffusione, %
Africani/Etiopi	29
Afroamericani	3,4‒6,5
Mongoloidi	1,2‒2
Caucasici	3,6‒6,5
Greci	6
Ungheresi	1,9
Europei del Nord	1‒2

Uso pediatrico postoperatorio

Nella letteratura pubblicata sono riportati casi in cui l’uso di codeina in bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno ha raramente portato a effetti indesiderati potenzialmente letali, inclusi esiti fatali. Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina entro il range terapeutico raccomandato. Tuttavia, ci sono evidenze che questi bambini fossero o metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi della codeina.

Bambini con funzione respiratoria compromessa

La codeina non è raccomandata nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da alterazioni neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

L’uso di analgesici oppioidi deve essere evitato o somministrato in associazione con antispastici nei pazienti affetti da patologie biliari.

L’uso di petidina e, possibilmente, di altri analgesici oppioidi nei pazienti che assumono inibitori della MAO può essere associato a reazioni molto gravi, talvolta letali. Se l’uso di codeina in pazienti in trattamento con inibitori della MAO è strettamente necessario, la codeina deve essere somministrata con grande cautela oppure l’uso degli inibitori della MAO deve essere interrotto 14 giorni prima dell’inizio della terapia con codeina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con codeina.

Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

Negli anziani il metabolismo e l’eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente; pertanto può essere opportuno ridurre il dosaggio.

L’uso della codeina richiede una valutazione regolare da parte del medico del rapporto beneficio/rischio.

L’uso prolungato del medicinale senza consultare un medico può essere pericoloso.

In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danno epatico, anche se il paziente si sente bene.

Il medicinale contiene sodio metabisolfito (E 223), che raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

È stato segnalato un possibile legame tra l’insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nel neonato e l’uso di codeina durante il primo trimestre di gravidanza. L’uso regolare di codeina durante la gravidanza può indurre dipendenza fisica nel feto, con conseguente insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato. L’uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono causare stasi gastrica durante il travaglio, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

Se necessario l’uso del medicinale, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Quando somministrata alle dosi terapeutiche abituali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse, che difficilmente potrebbero avere effetti negativi sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultra-rapido del CYP2D6, nel latte materno può accumularsi un livello più elevato di morfina, e in casi estremamente rari ciò può portare a sintomi potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato.

Capacità di influenzare l’attenzione e la reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, capogiri, allucinazioni, disturbi visivi o convulsioni. Gli effetti dell’alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Posologia e modo di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua.

Adulti

1-2 compresse a seconda dell'intensità del dolore ogni 4-6 ore secondo necessità, ma non più di 8 compresse al giorno. L'intervallo tra le somministrazioni ripetute non deve essere inferiore a 4 ore, ma l'intervallo ottimale è di 6 ore. Dose massima giornaliera: 8 compresse.

Bambini di età compresa tra 12 e 18 anni

1-2 compresse a seconda dell'intensità del dolore ogni 6 ore secondo necessità, ma non più di 8 compresse al giorno. Dose massima giornaliera: 8 compresse.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia al fine di prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari», «Bambini»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari», «Bambini»).

Bambini di età inferiore a 12 anni

Non utilizzare (vedi sezioni «Controindicazioni», «Bambini»).

In caso di grave insufficienza renale, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non superare la dose raccomandata.

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico. Il medicinale non deve essere assunto per più di 3 giorni senza consultare un medico. Se i sintomi non scompaiono (in particolare, se il mal di testa diventa persistente), è necessario rivolgersi al medico.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Bambini

Il medicinale è indicato nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni per il trattamento del dolore acuto moderato che non risponde ad altri analgesici come paracetamolo o ibuprofene (come monoterapia).

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali dovute alla variabilità e imprevedibilità del metabolismo della codeina in morfina in questa fascia di età (vedi sezione «Controindicazioni»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni che sono metabolizzatori ultra-rapidi/estensivi del CYP2D6 (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari»).

Sovradosaggio

Il rischio di sovradosaggio aumenta con l'assunzione contemporanea di alcol e di sostanze psicotrope.

Sintomi dovuti all'assunzione di paracetamolo

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario consultare immediatamente un medico a causa del rischio di danno epatico. Il danno epatico è possibile negli adulti che abbiano assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che abbiano assunto paracetamolo in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. L'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di alcol in quantità eccessive; insufficienza del sistema glutathione, ad esempio disturbi del comportamento alimentare, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia).

Sintomi nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato di paracetamolo in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, leucopenia (inclusa neutropenia), trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Trattamento: è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa, secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote fuori dall'ospedale.

Sintomi dovuti all'assunzione di codeina: depressione del sistema nervoso centrale, in particolare depressione respiratoria, più frequentemente in caso di assunzione contemporanea di altri farmaci con effetto sedativo (ad esempio, alcol) o superamento della dose. Marcata miosi, secchezza della bocca, sudorazione aumentata, arrossamento del viso, spesso nausea e vomito. È possibile, ma improbabile, l'insorgenza di ipotensione arteriosa e tachicardia. Dosi elevate di codeina possono causare sedazione o eccitazione emotiva, nei bambini – convulsioni.

Trattamento: misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure di supporto del centro respiratorio e monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione dello stato clinico. L'assunzione di carbone attivo è indicata se trascorso non più di 1 ora dall'assunzione di codeina in dosi superiori a 350 mg negli adulti e superiori a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini. Deve essere somministrato naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con emivita breve, pertanto potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone o per 8 ore in caso di utilizzo di formulazioni di naloxone a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

Se il medicinale viene utilizzato correttamente alle dosi raccomandate, gli effetti indesiderati si verificano molto raramente e dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento.

È necessario interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di effetti indesiderati.

Relativi al paracetamolo:

apparato immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata, eritema, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (compreso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell);

apparato gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico;

sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero;

sistema endocrino: ipoglicemia, possibile sviluppo di coma ipoglicemico;

sistema emopoietico e sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia (inclusa anemia emolitica), sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), emorragie, ecchimosi;

apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);

apparato urinario e sistema riproduttivo: piuria asettica.

Relativi alla codeina:

apparato immunitario: eruzione maculopapulare considerata sintomo di sindrome da ipersensibilità legata all'assunzione orale di codeina; febbre, splenomegalia e linfadenopatia, difficoltà respiratorie;

disturbi psichici: depressione, allucinazioni, incubi, stato di agitazione, confusione mentale, improvvisi cambiamenti d'umore, euforia, disforia;

sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, convulsioni (soprattutto nei neonati e nei bambini), cefalea, aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza;

organo della vista: costrizione delle pupille, alterazione dell'acutezza visiva, fotofobia, miosi, disturbi della vista (in particolare visione offuscata, sdoppiamento delle immagini);

organo dell'udito e labirinto: capogiri;

sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica, iperemia della cute del viso, ipotensione arteriosa (con dosi elevate);

apparato respiratorio: dispnea, depressione respiratoria (con dosi elevate);

apparato gastrointestinale: nausea, vomito, stitichezza, secchezza della bocca, spasmi gastrici, pancreatite;

disturbi epatobiliari: spasmo delle vie biliari, che può essere associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici;

sistema endocrino: iperglicemia;

disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia;

pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sudorazione eccessiva, gonfiore del viso;

apparato muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con dosi elevate);

apparato urinario: spasmo delle vie urinarie, difficoltà di minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antidieretico;

sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del desiderio sessuale e della potenza;

disturbi generali: malessere, affaticamento eccessivo, ipotermia.

Tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano generalmente con l'uso prolungato di codeina.

È noto che l'uso regolare e prolungato di codeina porta allo sviluppo di dipendenza, tolleranza e a uno stato di agitazione e irritabilità dopo l'interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza alla codeina diminuisce rapidamente dopo l'interruzione dell'assunzione, pertanto il ripristino di una dose precedentemente tollerata può risultare letale.

Sindrome da astinenza: l'interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare una sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: tremore, insonnia, stato di agitazione, irritabilità, ansia, depressione, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, sudorazione eccessiva, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, piloerezione, midriasi, debolezza, febbre, crampi muscolari, disidratazione, aumento della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della pressione arteriosa.

L'uso prolungato del medicinale per il trattamento del mal di testa può portare a un suo peggioramento.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

10 compresse in blister.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.