ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАНТОЗОЛ (PANTOZOL)

Состав:

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка содержит пантопразола натрия сесквигидрат 45,1 мг в пересчете на пантопразол 40 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, кальция стеарат, Опадрі ІІ 85G68918 Белый (спирт поливиниловый — частично гидролизованный, диоксид титана (Е171), тальк, макрогол/ПЭГ, соевый лецитин), натрия гидроксид, Опадрі Aкрильоз желтый 93О92052 (сополимер метакрилатов тип С, тальк, диоксид титана (Е171), триэтилцитрат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, оксид железа желтый (Е172), натрия лаурилсульфат), симетикон эмульсия (30 %), маннит (Е 421), натрия карбонат безводный, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺-К⁺-АТФазу, то есть блокирует конечный этап продукции соляной кислоты в желудке. Ингибирование носит дозозависимый характер и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и блокаторами Н₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола повышаются уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении они в большинстве случаев не превышают верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает только в отдельных случаях. Вследствие этого при длительной терапии иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведённым на данный момент исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка у людей не наблюдалось.

С учётом результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложноповышенным после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, и максимальные концентрации (С_max) в плазме крови достигаются уже после однократного перорального применения дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается С_max в сыворотке крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся на постоянном уровне после многократного приёма. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет приблизительно 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) или С_max в сыворотке крови, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет около 98 %. Объём распределения составляет примерно 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с участием CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с участием CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют функциональную недостаточность активности фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была приблизительно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови повышалась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда-Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, С_max в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и С_max у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного применения дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и С_max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Гастроэзофагеальный рефлюкс.

Взрослые.

Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori–ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с определёнными антибиотиками.
Язва двенадцатиперстной кишки.
Язва желудка.
Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или на МНО (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к смерти. Поэтому при таком совместном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с участием CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Взаимодействие с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменную концентрацию ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность использования альтернативных подтверждающих методов исследования.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (при значительной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватной терапии, необходимо провести дополнительное обследование.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), всасывание которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Всасывание витамина В12. У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов, наличии факторов риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии или соответствующих клинических симптомах.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантопразолом может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев — в течение года. Могут развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии, которые сначала могут быть незаметны: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Данные исследований указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о связанных с применением пантопразола тяжелых кожных побочных реакциях с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет их развития. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразола. Развитие подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение пантопразолом следует временно прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в пределы нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Имеющиеся данные о применении пантопразола у беременных женщин (примерно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения пантопразола у беременных женщин.

Кормление грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения пантопразолом следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения пантопразолом для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Пантозол, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, следует принимать за 1 час до еды целиком; таблетки не жевать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку препарата Пантозол в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантозол 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.

Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H. pylori взрослым могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка препарата Пантозол 40 мг 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
500 мг кларитромицина 2 раза в сутки

б) 1 таблетка препарата Пантозол 40 мг 2 раза в сутки

400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки
250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка препарата Пантозол 40 мг 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Пантозол следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена ещё на 7 дней с общей длительностью лечения не более 2 недель.

Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, пациентам с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии следует назначать препарат Пантозол в нижеприведённой дозировке.

Лечение язвы желудка. 1 таблетка препарата Пантозол в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантозол в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка препарата Пантозол в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантозол в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Пантозол по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на 2 приёма. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения следует ограничивать только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг. Пациентам со среднетяжёлыми и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует применять препарат Пантозол для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку на сегодняшний день отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушением функции почек не следует применять препарат Пантозол для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Препарат Пантозол показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки у человека неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками плазмы крови, он не относится к препаратам, которые могут легко выводиться с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указываются с пометкой «неизвестно».

В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз; очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: редко – гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела; неизвестно – гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия\1, гипокалиемия\1.

Со стороны психики: нечасто – нарушения сна; редко – депрессия (в том числе обострение); очень редко – дезориентация (в том числе обострение); неизвестно – галлюцинации; спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – нарушения вкуса; неизвестно – парестезия.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – полипы из фундальных желез (доброкачественные); нечасто – диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли и дискомфорт в животе; неизвестно – микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы); редко – повышение уровня билирубина; неизвестно – поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожные высыпания, экзантема, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко – артралгия, миалгия; неизвестно – судороги мышц\2.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто – астения, утомление, недомогание; редко – повышение температуры тела, периферические отеки.

\1. Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).
\2. Судороги мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

«Юнік Фармасьютикал Лабораторіз» (подразделение компании «Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 215-219, Джі. Ай. Ді. Сі. Промышленная зона, Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия/
Plot № 215-219, G.I.D.C., Industrial Area, Panoli - 394 116, Dist. Braruch, India.