Pantozol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOZOL (PANTOZOL)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada tableta contiene 45,1 mg de pantoprazol sódico sesquihidrato, equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Excipientes: povidona cruzada, estearato de calcio, Opadry II 85G68918 Blanco (alcohol polivinílico - parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E171), talco, macrogol/PEG, lecitina de soja), hidróxido de sodio, Opadry Acrílico Amarillo 93O92052 (copolímero de metacrilato tipo C, talco, dióxido de titanio (E171), citrato de trietilo, dióxido de silicio coloidal anhidro, bicarbonato de sodio, óxido de hierro amarillo (E172), laurilsulfato de sodio), emulsión de simeticona (30 %), manitol (E 421), carbonato de sodio anhidro, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película entérica.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro a amarillo, recubiertas con película entérica.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que en el caso de otros inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez en el estómago y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del medicamento es el mismo.

Con el uso de pantoprazol, aumentan los niveles de gastrina en ayunas. Con un tratamiento de corta duración, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior de lo normal. Con un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan en la mayoría de los casos hasta el doble. Un aumento excesivo solo se produce en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente con un tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni tumores neuroendocrinos gástricos.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y las concentraciones máximas (C_max) en plasma se alcanzan ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, se alcanza una C_max en suero sanguíneo de aproximadamente 2-3 µg/ml tras 2,5 horas de la ingestión; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una dosis única o múltiple. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras administración oral como intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es aproximadamente del 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) ni a la C_max en suero sanguíneo, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión simultánea de alimentos únicamente aumenta la variabilidad del período de latencia.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatálisis. El pantoprazol se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período final de semivida es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero sanguíneo como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) supera ligeramente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan deficiencia funcional de la actividad de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la ingestión de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la AUC media fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con actividad funcional normal de la enzima CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semivida del pantoprazol en ellos es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7-9 horas y la AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la C_max en suero sanguíneo aumenta solo ligeramente, en un factor de 1,5 en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la C_max en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Niños. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso corporal. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad.

• Reflujo esofágico.

Adultos.

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con ciertos antibióticos.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pantoprazol, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el valor del pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o de otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una monitorización clínica rigurosa (por ejemplo, de la carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no ha influido sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni sobre el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso la muerte. Por tanto, en caso de administración conjunta, es necesario realizar un seguimiento del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes al administrar conjuntamente dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19, y otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glipizida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente significativas.

No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína p, responsable de la absorción de la digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción entre el pantoprazol y ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas de cribado urinario para tetrahidrocanabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, debe seguirse la información en las instrucciones de uso de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (pérdida significativa de peso corporal, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, debe realizarse una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras patologías hipersecretoras que requieran tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la aparición de hipo- y aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse progresivamente, inicialmente sin detectarse, las siguientes manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, vértigo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar el desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la administración de terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en pacientes que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los datos de estudios indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas con el uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y debe vigilarse cuidadosamente su evolución. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de pantoprazol y considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como vértigo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Pantozol, comprimidos recubiertos con película entérica, debe tomarse entero una hora antes de las comidas; los comprimidos no deben masticarse ni triturarse, y deben tomarse con agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de Pantozol al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Pantozol 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo.

El tratamiento de la esofagitis por reflujo generalmente requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Eradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, se debe lograr la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se debe considerar la información local sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre el uso y elección de agentes antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad del microorganismo, se pueden utilizar las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 comprimido de Pantozol 40 mg 2 veces al día

• 1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
• 500 mg de claritromicina 2 veces al día

b) 1 comprimido de Pantozol 40 mg 2 veces al día

• 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
• 250-500 mg de claritromicina 2 veces al día

c) 1 comprimido de Pantozol 40 mg 2 veces al día

• 1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
• 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Al usar terapia combinada para la erradicación de H. pylori, el segundo comprimido de Pantozol debe tomarse por la noche, una hora antes de la cena. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total del tratamiento no superior a 2 semanas.

Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, se deben considerar las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, para el tratamiento monoterápico debe administrarse Pantozol en la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica. 1 comprimido de Pantozol al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Pantozol al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera gástrica generalmente requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal. 1 comprimido de Pantozol al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Pantozol al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera generalmente requiere 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos. Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos de Pantozol de 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en 2 tomas. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento para el síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg. No se debe utilizar Pantozol en pacientes con disfunción hepática moderada o grave para la erradicación de H. pylori en terapia combinada, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, no se requiere ajuste de dosis. No se debe utilizar Pantozol en pacientes con disfunción renal para la erradicación de H. pylori en terapia combinada, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

Pantozol está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis en humanos son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no es un fármaco que pueda eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observaron en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Los efectos indeseables se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la denominación «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – agranulocitosis; muy raras – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Del metabolismo y nutrición: raras – hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal; frecuencia desconocida – hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.

Psiquiatría: poco frecuentes – trastornos del sueño; raras – depresión (incluyendo empeoramiento); muy raras – desorientación (incluyendo empeoramiento); frecuencia desconocida – alucinaciones; confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya están presentes).

Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – alteraciones del gusto; frecuencia desconocida – parestesia.

Del órgano de la vista: raras – trastornos visuales, visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y molestias abdominales; frecuencia desconocida – colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, gamma-glutamil transferasa); raras – aumento de la bilirrubina; frecuencia desconocida – lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupciones cutáneas, exantema, prurito; raras – urticaria, angioedema; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»); raras – artralgia, mialgia; frecuencia desconocida – espasmos musculares\textsuperscript{2}.

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia desconocida – nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raras – ginecomastia.

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia, fatiga, malestar general; raras – fiebre, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
\textsuperscript{2} Los espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio en el balance de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1, 2 ó 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

«Unique Pharmaceutical Laboratories» (división de la empresa «J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.») / Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot nº 215-219, G.I.D.C., Industrial Area, Panoli - 394 116, Dist. Bharuch, India.