Пантопраз 40

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая или практически белая сыпучая масса и/или рассыпчатый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Однако значительное их увеличение возникает только в отдельных случаях. В результате при длительном лечении иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафиноподобных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

С учетом результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98 %. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью СУР3А4.

Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) незначительно превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов . Около 3 % европейцев имеют функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек . Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у пациентов с нарушением функции почек является коротким. Диализируются только очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2—3 часа), выведение все же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени . Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлду-Пью) период полувыведения увеличивается до 7—9 часов, а AUC увеличивается в 5—7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

• Рефлюкс-эзофагит.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и любого другого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы избежать нельзя, рекомендуется тщательный клеточный мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс).

Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. При совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. ПАНТОПРАЗ 40 в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2С19; к другим метаболическим путям относится, в частности, окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, имеющими такие же пути метаболизма, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2С9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (например, метопролола), CYP2Е1 (например, этанола), не влияет на р-гликопротеин, связанный с абсорбцией дигоксина.

Взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин).

Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2С19. Ингибиторы CYP2С19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2С19 и CYP3А4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Особенности применения.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику.

Тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (например, при значительной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантопразолом может незначительно повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile .

Натрий

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является свободным от натрия

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ИПП, такие как пантопразол, не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которые нуждаются в длительной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительно повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10—40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразола. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Имеющиеся данные о применении пантопразола беременным женщинам (примерно 300—1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследования на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения пантопразола беременным женщинам.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения пантопразолом необходимо принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. ПАНТОПРАЗ 40 не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Имеются данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразола к пероральному.

Лечение рефлюкс-эзофагита, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг ПАНТОПРАЗУ 40 (1 флакон) в сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза препарата ПАНТОПРАЗ 40 составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразола до более чем 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 х 2 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, добавляют в флакон с порошком. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

ПАНТОПРАЗ 40 нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2— 15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности, изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Разведенный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата ПАНТОПРАЗ 40, порошок для раствора для инъекций, 40 мг ).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. ПАНТОПРАЗ 40, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1 %).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы .

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства со стороны обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предыдущего существования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения .

Редко: нарушения зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фото-чувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц2.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, утомляемость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок годности. 3 года.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разведенного препарата сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Реюнг Фармасьютикал Ко., Лтд.

Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. №1, Руянг Роад, Юджин Коунти, Провинция Шандунг, Китайская Народная Республика

No.1 Ruiyang Road,Yiyuan County, Shandong Province, P.R.China

Заявитель. ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА/ GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA

Местонахождение заявителя:

Рю Мерсері 12, с/о Дріс Фидюсьєр СА, 1003 Лозанна, Швейцария

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland