Pantopraz 40

Forma farmaceutica. Polvere per preparare una soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: massa bianca o praticamente bianca e/o polvere libera.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e inibisce sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti si libera dai sintomi entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità nello stomaco e quindi aumenta la secrezione di gastrina proporzionalmente alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima distalmente rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è lo stesso.

Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine del farmaco, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta di circa due volte nella maggior parte dei casi. Un aumento eccessivo, tuttavia, si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, a volte con un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule enterocromaffini (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi condotti finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli esperimenti sugli animali, non è stata osservata negli esseri umani.

In base ai risultati degli studi sugli animali, non si può escludere l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 con successiva coniugazione solfatica; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. Il periodo di emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con l'urina (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel plasma che nell'urina è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) supera leggermente quello del pantoprazolo.

Gruppi speciali di pazienti. Circa il 3% degli europei ha un'attività funzionale dell'enzima CYP2C19; questi sono chiamati metabolizzatori lenti. Negli organismi di queste persone, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area media sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma-tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori veloci). La concentrazione plasmatica media di picco è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzione renale. Non ci sono raccomandazioni per la riduzione della dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con alterata funzione renale (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, il periodo di emivita del pantoprazolo nei pazienti con alterata funzione renale è breve. Solo quantità molto piccole di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emivita moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, quindi non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti a 7-9 ore e l'AUC aumenti da 5 a 7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di 1,5 volte rispetto a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva, derivati del benzimidazolo o a qualsiasi altro componente del farmaco.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio alcuni antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non si raccomanda l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedi sezione "Avvertenze speciali").

Nel caso in cui l'uso concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica non possa essere evitato, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin).

L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (indice normalizzato internazionale).

Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. Sono stati riportati casi in cui la somministrazione contemporanea di alte dosi di metotressato (ad esempio 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumentava i livelli di metotressato nel sangue in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, ad esempio quelli con cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. PANTOPRAZ 40 è metabolizzato in larga misura nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19; altre vie metaboliche includono in particolare l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che hanno le stesse vie metaboliche, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere l'interazione del pantoprazolo con altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di una serie di studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), non influenza la glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non sono state riscontrate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione del pantoprazolo con antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina).

Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Medicinali che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco per i pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo in dosi elevate e per i pazienti con alterata funzione epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Avvertenze speciali.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi.

Sintomi allarmanti. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, vomito con sangue, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la malignità, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi di un'ulcera maligna e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono durante un ulteriore trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori esami.

Alterazioni della funzione epatica. Ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario controllare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. (vedi sezione "Modalità di somministrazione e dosaggio").

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non si raccomanda l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedi sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione").

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con pantoprazolo può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Sodio.

Il farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Ipopotassiemia. Sono stati osservati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che assumevano IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente inosservati gravi sintomi clinici di ipomagnesemia: affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare. Nell'ipomagnesemia, lo stato dei pazienti nella maggior parte dei casi migliorava dopo terapia sostitutiva con integratori di magnesio e interruzione dell'assunzione di IPP.

Ai pazienti che necessitano di terapia prolungata, o ai pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con alte dosi di inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture di femore, polso e colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste possono essere determinate da altri fattori di rischio. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento secondo le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica un'alterazione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi al medico, che valuterà la necessità di interrompere l'uso di pantoprazolo. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un trattamento precedente con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio del suo sviluppo con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del farmaco. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si dovrebbe evitare l'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. Dati insufficienti sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano, ma ne è stata riportata l'escrezione. Non si può escludere il rischio per neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere il trattamento con pantoprazolo deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento con pantoprazolo per la donna.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari. PANTOPRAZ 40 non ha alcun effetto o ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari. Si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione "Effetti indesiderati"). In tali casi non si deve guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il farmaco è indicato per adulti su prescrizione e sotto diretta supervisione medica.

La somministrazione endovenosa del farmaco è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Esistono dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, quando clinicamente possibile, si effettua il passaggio dalla somministrazione endovenosa di pantoprazolo alla somministrazione orale.

Trattamento dell'esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di PANTOPRAZ 40 (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale raccomandata del farmaco PANTOPRAZ 40 è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentando o diminuendo, in base agli indicatori di secrezione acida nello stomaco. Dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata dell'uso deve essere limitata solo al periodo necessario per un controllo adeguato della secrezione acida.

Nel caso in cui sia necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti è sufficiente una dose iniziale di 80 x 2 mg per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso.

La polvere viene disciolta in 10 ml di soluzione fisiologica 0,9% aggiunta al flacone con la polvere. La soluzione può essere somministrata direttamente o dopo miscelazione con 100 ml di soluzione fisiologica 0,9% o soluzione glucosata al 5% in flaconi di plastica o vetro.

Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del farmaco è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere usata immediatamente.

PANTOPRAZ 40 non deve essere preparato o miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del farmaco deve essere effettuata in 2-15 minuti.

Il flacone è destinato a un solo uso. I residui del farmaco o il farmaco con proprietà fisico-chimiche alterate (in particolare cambiamento di colore, formazione di sedimenti) devono essere smaltiti secondo i requisiti della legislazione locale.

La soluzione diluita deve avere un colore giallo chiaro e trasparente.

Pazienti con alterata funzione epatica. Ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di PANTOPRAZ 40, polvere per soluzione per iniezione, 40 mg).

Pazienti con alterata funzione renale. I pazienti con alterazioni della funzione renale non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini. PANTOPRAZ 40, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato per l'uso in bambini (fino a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa categoria di età sono limitati.

Overdose.

I sintomi dell'overdose sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine, non appartiene ai farmaci che possono essere facilmente rimossi con la dialisi.

In caso di overdose con manifestazioni cliniche di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non ci sono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati osservati in circa il 5% dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (circa l'1%).

Gli effetti indesiderati per frequenza di insorgenza sono classificati nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

Ematopoietico e sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedi sezione "Avvertenze speciali"), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa esacerbazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa esacerbazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti con predisposizione a tali disturbi, nonché esacerbazione di questi sintomi in caso di preesistenza).

Sistema nervoso.

Non comune: cefalea, vertigini.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Organi della vista.

Raro: disturbi della vista/annebbiamento della vista.

Apparato gastrointestinale.

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e disagio.

Sistema epatobiliare.

Non comune: aumento degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento della bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Pelle e tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione "Avvertenze speciali").

Sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedi sezione "Avvertenze speciali").

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Renale e sistema urinario.

Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Ipopotassiemia contemporanea all'ipomagnesemia.

² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Periodo di validità. 3 anni.

Da un punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere usata immediatamente. Tuttavia, la stabilità chimico-fisica della soluzione diluita è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Polvere per preparare una soluzione per iniezione in flacone. 1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd.

Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. N.1, Ruiyang Road, Yiyuan County, Provincia di Shandong, Repubblica Popolare Cinese

No.1 Ruiyang Road, Yiyuan County, Shandong Province, P.R. China

Richiedente. GRIN BUSINESS SOLUTIONS SA / GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA

Sede del richiedente:

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Losanna, Svizzera

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland