| Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable. Principales propiedades físico-químicas: masa blanca o prácticamente blanca, granulada y/o polvo libre. Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivia de los síntomas en 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y endovenosa del medicamento es el mismo. Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del medicamento, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no excede el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta en aproximadamente el doble en la mayoría de los casos. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente con el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado en el número de células enterocromafines (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que se han detectado en experimentos en animales. Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides. Farmacocinética. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como endovenosa. Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg. Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19 seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción ácida). La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se excreta por heces. El metabolito principal tanto en plasma como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 h) excede ligeramente el del pantoprazol. Grupos especiales de pacientes. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración plasmática-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol. Alteraciones de la función renal. No hay recomendaciones sobre la reducción de la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol en pacientes con alteración de la función renal es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación. Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC aumenta 5-7 veces, la concentración máxima en plasma aumenta solo ligeramente, en un 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos. Pacientes de edad avanzada. Un ligero aumento del AUC y de la Cmáx en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica. Niños. Tras la administración endovenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos. Características clínicas. Indicaciones. - Esofagitis por reflujo.
- Úlcera duodenal.
- Úlcera gástrica.
- Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados del benzimidazol o a cualquier otro componente del medicamento. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como erlotinib). Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Si no se puede evitar la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo cuidadoso (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH. Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina. Metotrexato. Se ha notificado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones aumenta los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que toman dosis altas de metotrexato, como pacientes con cáncer o psoriasis. Otras interacciones. PANTOPRAZ 40 se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Estudios con medicamentos que comparten estas mismas vías metabólicas, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente significativas. No se puede descartar la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático. Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenac, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina. No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente. Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos. Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos. Precauciones de uso. Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. Síntomas alarmantes. En presencia de síntomas alarmantes (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la malignidad, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una úlcera maligna y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten durante un tratamiento adecuado, es necesario realizar un examen adicional. Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteraciones graves de la función hepática deben controlarse regularmente en cuanto al nivel de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. Si aumenta el nivel de enzimas hepáticas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile. Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco, es decir, es prácticamente libre de sodio. Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse progresivamente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del IBP. Los pacientes que requieran terapia prolongada o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos) deben tener determinado el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento. Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de ellas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio. Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente 300-1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida preventiva, debe evitarse el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Hay datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer. Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios en animales. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. PANTOPRAZ 40 no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir ni operar maquinaria. Modo de administración y dosis. El medicamento se administra a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa. La administración intravenosa del medicamento solo se recomienda si no es posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso de hasta 7 días. Por lo tanto, siempre que sea clínicamente posible, se realiza la transición de la administración intravenosa de pantoprazol a la administración oral. Tratamiento de la esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica. La dosis recomendada es de 40 mg de PANTOPRAZ 40 (1 frasco) al día por vía intravenosa. Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios. Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de PANTOPRAZ 40 es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse, aumentándola o disminuyéndola, según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede aumentarse temporalmente la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del uso debe limitarse al período necesario para un control adecuado de la secreción ácida. Si se requiere una reducción rápida de la acidez, una dosis inicial de 80 x 2 mg es suficiente para la mayoría de los pacientes para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora. Preparación para la administración. El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al frasco con el polvo. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio. Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. PANTOPRAZ 40 no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente. La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en 2-15 minutos. El frasco está destinado solo para uso único. Los restos de medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (por ejemplo, cambio de color, aparición de precipitado) deben desecharse según las normativas locales. La solución diluida debe tener un color amarillo claro transparente. Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no debe excederse la dosis diaria de 20 mg (½ frasco de PANTOPRAZ 40, polvo para solución inyectable, 40 mg). Pacientes con alteración de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de dosis. Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis. NIÑOS. PANTOPRAZ 40, polvo para solución inyectable, no se recomienda para niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados. Sobredosis. Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Se toleraron bien dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa en 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis. En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No hay recomendaciones para terapia específica. Reacciones adversas. Se observaron reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y cefalea (aproximadamente el 1 %). Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocidas (frecuencia no determinada con los datos disponibles). Del sistema sanguíneo y linfático. Raras: agranulocitosis. Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia. Del sistema inmunitario. Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico). Metabolismo y trastornos nutricionales. Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal. Desconocidas: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia1, hipocaliemia. Trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes: trastornos del sueño. Raras: depresión (incluyendo empeoramiento). Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento). Desconocidas: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente). Del sistema nervioso. Poco frecuentes: cefalea, mareo. Raras: trastornos del gusto. Desconocidas: parestesia. Del órgano de la visión. Raras: trastornos visuales/visión borrosa. Del tracto gastrointestinal. Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y malestar. Del sistema hepatobiliar. Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT). Raras: aumento de bilirrubina. Desconocidas: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular. De la piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito. Raras: urticaria, angioedema. Desconocidas: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»). Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»). Raras: artralgia, mialgia. Desconocidas: espasmos musculares2. De los riñones y del sistema urinario. Desconocidas: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal). Del sistema reproductivo y glándulas mamarias. Raras: ginecomastia. Trastornos generales. Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar. Raras: aumento de temperatura corporal, edemas periféricos. 1 Hipocalcemia junto con hipomagnesemia. 2 Espasmos musculares como consecuencia de desequilibrio electrolítico. Periodo de validez. 3 años. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Sin embargo, la estabilidad físico-química de la solución diluida se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Condiciones de almacenamiento. Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños. Envase. Polvo para preparar solución inyectable en frasco. 1 frasco por caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Productor. Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Sede del fabricante y dirección del lugar de actividad. Nº1, Ruiyang Road, Yiyuan County, Provincia de Shandong, República Popular China No.1 Ruiyang Road, Yiyuan County, Shandong Province, P.R. China Solicitante. GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA Sede del solicitante: Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Suiza Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland |
