Пантокар

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАНТОКАР® (PANTOCAR)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, кишечнорастворимая, содержит натрия пантопразола сесквигидрат, эквивалентный пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидроксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), эудрагит L30 D-55 (сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), в составе содержит 0,7 % натрия лаурилсульфата и 2,3 % полисорбата 80).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФазу, то есть блокирует конечный этап продукции соляной кислоты в желудке. Ингибирование носит дозозависимый характер и затрагивает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Большинство пациентов избавляются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы и H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола повышаются уровни гастрина натощак. При кратковременном применении они в большинстве случаев не превышают верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Их чрезмерное увеличение, однако, возникает только в отдельных случаях. Как следствие, при длительном лечении иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым на данный момент исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдается.

На основании результатов исследований на животных нельзя исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, и максимальные концентрации в плазме крови достигаются уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся на постоянном уровне при многократном приёме. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или максимальную концентрацию в сыворотке, а следовательно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98 %. Объём распределения — около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения — около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является диметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) незначительно превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют функциональную недостаточность активности фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови повышалась примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по шкале Чайлда — Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови повышается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и C_max, наблюдавшееся у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми волонтёрами, не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и C_max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
• Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori-ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы (ИПП) избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном в ходе клинических исследований не оказывало влияния на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или международный нормализованный индекс (МНО). Однако в постмаркетинговый период сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летальному исходу. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Отмечено, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с участием этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, метаболизирующимися через эту ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с участием CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, ассоциированный с абсорбцией дигоксина.

Взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (например, кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, а также для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить.

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, значительной потери массы тела, приступообразной рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении на язву желудка или ее наличии необходимо исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватной терапии, необходимо провести дополнительное обследование.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация пантопразола с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в сутки превышать не следует.

Абсорбция витамина В₁₂. У пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов или наличии факторов риска нарушения абсорбции витамина В₁₂ при длительной терапии или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом Пантокар® несколько повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, не менее трех месяцев — в большинстве случаев в течение года. Могут развиваться и постепенно нарастать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: повышенная утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время терапии.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы незначительно увеличивает риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы увеличивает общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразола. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП повышает риск его развития при применении других ИПП.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Пантокар® следует временно прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в нормальный диапазон после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Опыт применения препарата у беременных женщин ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантокар® не следует применять в период беременности, за исключением случаев острой необходимости.

Лактация. Исследования на животных показали выделение пантопразола с грудным молоком. Имеются данные о выделении пантопразола с грудным молоком у человека. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства Пантокар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Пантокар®, гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка Пантокар® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Пантокар® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом теста на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка Пантокар® 40 мг 2 раза в сутки

• 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
• 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка Пантокар® 40 мг 2 раза в сутки

• 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки
• 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка Пантокар® 40 мг 2 раза в сутки

• 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
• 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку Пантокар® 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена еще на 7 дней с общей длительностью терапии не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, пациентам с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии Пантокар® 40 мг следует применять в нижеприведенной дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка Пантокар® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Пантокар® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка Пантокар® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Пантокар® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.
Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки Пантокар® 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, следует разделить на два приема. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения следует ограничивать только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (использовать другой лекарственный препарат пантопразола). Не следует применять Пантокар® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам со среднетяжелой и тяжелой степенью нарушения функции печени, поскольку на сегодняшний день отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять Пантокар® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушением функции почек, поскольку на сегодняшний день отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Пантокар® показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые легко выводятся с помощью диализа.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (возникали примерно у 1 % пациентов).

Нежелательные эффекты классифицируются по следующим категориям:

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); изменение массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства: нарушения сна, депрессия (в том числе обострение), дезориентация (в том числе обострение), галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: железистые полипы дна желудка (доброкачественные), диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы), повышение уровня билирубина, поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, экзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»), артралгия, миалгия, спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.
² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хосуру, Тамил Наду, ИН–635 126, Индия.