INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOCAR® (PANTOCAR)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta recubierta, entérica, contiene pantoprazol sódico sesquihidrato equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Excipientes: carbonato sódico anhidro, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidróxido de sodio, hipromelosa, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), eudragit L30 D-55 (copolímero de ácido metacrílico y etilacrilato (1:1), que contiene en su composición 0,7 % de laurilsulfato sódico y 2,3 % de polisorbato 80).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas, entéricas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con recubrimiento entérico de color amarillo, redondas, biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades dependientes del ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es similar tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

Con el uso de pantoprazol, aumentan los niveles de gastrina en ayunas. Con un tratamiento de corta duración, estos niveles generalmente no superan el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Sin embargo, un aumento excesivo ocurre solo en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente, con tratamiento prolongado, se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse el efecto de un tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión, con un nivel de alrededor de 2–3 µg/ml; la concentración permanece estable tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) ni a la concentración máxima en suero, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. Sin embargo, la ingestión de alimentos junto con el fármaco aumenta únicamente la variabilidad del período de latencia.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más prolongada del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el pantoprazol dimetilado conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) excede ligeramente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan deficiencia funcional de la actividad de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol es corto en estos pacientes. Solo se elimina una cantidad muy pequeña de pantoprazol mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7–9 horas y el AUC se incrementa 5–7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la Cmax observado en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes no tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes a los adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Esofagitis por reflujo.

Adultos.

Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con antibióticos adecuados.
Úlcera duodenal.
Úlcera gástrica.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersECRETORES.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, carga viral). No debe superarse la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice internacional normalizado (INR) durante los estudios clínicos. Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona durante el período poscomercialización. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha observado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes. No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través de este sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (por ejemplo, claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir las instrucciones para uso médico de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas del estómago. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas del estómago y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar un estudio complementario.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de pantoprazol con atazanavir es necesaria, se debe realizar un seguimiento clínico riguroso (por ejemplo, medición de la carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg, administrado con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol no debe exceder los 20 mg por día.

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios que requieran tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso o presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o ante síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias. El pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con Pantokar® aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, en su mayoría durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la terapia sustitutiva con magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas pueden deberse a otros factores. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y va acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de suspender el pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP aumenta el riesgo de su desarrollo al usar otros IBP.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio.

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Pantokar® debe suspenderse temporalmente al menos cinco días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La experiencia con el uso del medicamento en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de toxicidad reproductiva en animales se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Pantokar® no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad absoluta.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión de suspender la lactancia o de suspender o abstenerse del uso del medicamento Pantokar® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Pantocar®, tabletas gastroresistentes, debe tomarse una hora antes de las comidas, enteras, sin masticar ni triturar, acompañadas con agua.

Dosificación recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 tableta de Pantocar® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas de Pantocar® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Habitualmente, el tratamiento del esofagitis por reflujo requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Eradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo en la prueba de H. pylori, se debe lograr la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se debe considerar la información local sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre el uso y elección de los antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 tableta de Pantocar® 40 mg 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 tableta de Pantocar® 40 mg 2 veces al día

400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
250–500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 tableta de Pantocar® 40 mg 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Durante la terapia combinada para la erradicación de H. pylori, la segunda dosis de Pantocar® 40 mg debe tomarse por la noche, una hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total no superior a dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, para el tratamiento monoterápico con Pantocar® 40 mg debe emplearse la dosificación indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 tableta de Pantocar® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas de Pantocar® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

Habitualmente, el tratamiento de la úlcera gástrica requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

1 tableta de Pantocar® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas de Pantocar® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

Habitualmente, el tratamiento de la úlcera duodenal requiere 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hiperssecretorios patológicos, la dosis inicial diaria es de 80 mg (2 tabletas de Pantocar® 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período estrictamente necesario para lograr un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe superar una dosis diaria de 20 mg (debe usarse otro medicamento con pantoprazol). No se debe utilizar Pantocar® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteración hepática moderada o grave, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. No se debe utilizar Pantocar® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteración de la función renal, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños. Pantocar® está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta población son limitados.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no es un fármaco que pueda eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosificación con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y cefalea (ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes).

Los efectos indeseables se clasifican en las siguientes categorías:

Del sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambios en el peso corporal, hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia.

Trastornos psiquiátricos: trastornos del sueño, depresión (incluyendo empeoramiento), desorientación (incluyendo empeoramiento), alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya están presentes).

Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, alteraciones del gusto, parestesia.

Del órgano de la visión: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del tubo digestivo: pólipos fúndicos glandulares (benignos), diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor e incomodidad abdominal, colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-glutamil transferasa), aumento de la bilirrubina, lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, exantema, prurito, urticaria, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»), artralgia, mialgia, espasmo muscular².

De los riñones y del sistema urinario: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: ginecomastia.

Trastornos generales: astenia, fatiga excesiva, malestar general, aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ Hipocalcemia simultánea con hipomagnesemia.
² Espasmo muscular como consecuencia del desequilibrio electrolítico.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Micro Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
92, SIPCOT Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN–635 126, India.