ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANTOCAR® (PANTOCAR)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa rivestita, gastroresistente, contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: carbonato di sodio anidro, amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, talco, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, idrossido di sodio, ipromellosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), eudragit L30 D-55 (copolimero di acido metacrilico e etilacrilato (1:1), contenente 0,7 % di laurilsolfato sodico e 2,3 % di polisorbato 80).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite gastroresistenti di colore giallo, rotonde, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinale per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Pantocar è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Pantocar si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti sperimenta un miglioramento dei sintomi entro 2 settimane. L'uso di Pantocar, come di altri inibitori della pompa protonica e antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché Pantocar si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, è in grado di inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è analogo sia con somministrazione orale che endovenosa.

Con l'uso di Pantocar aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con trattamenti a breve termine, tali livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con trattamenti a lungo termine, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica tuttavia solo in rari casi. Di conseguenza, con trattamenti prolungati si può osservare occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, non sono stati osservati negli esseri umani lo sviluppo di cellule precursori di neoplasie neuroendocrine (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini gastrici, che erano stati invece evidenziati negli studi sugli animali.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con Pantocar sui parametri endocrini della tiroide.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Pantocar viene rapidamente assorbito e le concentrazioni massime nel plasma sono raggiunte già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 2–3 μg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica di Pantocar nel plasma rimane lineare sia per somministrazione orale che endovenosa. Si è stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame di Pantocar alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico di Pantocar alle pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti di Pantocar viene escreta nelle urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero sanguigno che nelle urine è il pantoprazolo didemetilato coniugato con solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello di Pantocar.

Gruppi di pazienti particolari.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un deficit funzionale dell'attività dell'enzima CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo di Pantocar è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di Pantocar, l'area media sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma-tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio di Pantocar.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio di Pantocar nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti il tempo di dimezzamento di Pantocar è breve. Solo quantità molto ridotte di Pantocar vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un tempo di dimezzamento moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) il tempo di dimezzamento aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Il lieve aumento di AUC e Cmax osservato nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di Pantocar, i valori di AUC e Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano negli intervalli osservati negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di Pantocar alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra clearance di Pantocar ed età o massa corporea. I valori di AUC e volume di distribuzione corrispondevano a quelli ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in combinazione con appropriati antibiotici.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati del benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il chetocanazolo, l’itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nel caso in cui la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell’HIV con inibitori della pompa protonica (IPP) non possa essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l’indice normalizzato internazionale (INR) negli studi clinici. Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell’INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone nel periodo post-marketing. L’aumento dell’INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino all’esito fatale. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. È stato osservato che la somministrazione contemporanea di alte dosi di metotressato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l’ossidazione mediata dall’enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative. Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso questo sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sulla glicoproteina p, associata all’assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull’interazione del pantoprazolo con determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (ad esempio, claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve valutare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche d'uso.

Disturbi epatici. Nei pazienti con gravi disturbi della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso riportate nel foglio illustrativo dei medicinali coinvolti.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi con sangue, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se la combinazione di pantoprazolo con atazanavir è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, misurazione del carico virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg in combinazione con 100 mg di ritonavir. La dose di pantoprazolo non deve superare i 20 mg al giorno.

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Tale aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo o presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Nei pazienti sottoposti a un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, è necessario un regolare controllo medico.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il pantoprazolo, come tutti gli inibitori della pompa protonica (IPP), può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con PANTOCAR® aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipotensione da magnesio (ipomagnesiemia). Sono stati riportati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi entro il primo anno. L'ipomagnesiemia può manifestarsi inizialmente in modo asintomatico e poi evolvere in sintomi clinici gravi come astenia, tetania, delirio, crampi muscolari, capogiri e aritmie ventricolari. Nella maggior parte dei casi, lo stato clinico dei pazienti è migliorato con la supplementazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Il trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di IPP è associato a un lieve aumento del rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP aumenta il rischio complessivo di fratture da 10 a 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS). L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve consultare immediatamente il medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con pantoprazolo. Il verificarsi di LECS in pazienti precedentemente trattati con IPP aumenta il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con PANTOCAR® deve essere temporaneamente sospeso almeno 5 giorni prima del dosaggio della CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si raccomanda un dosaggio ripetuto 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'esperienza clinica nell'uso del medicinale in donne in gravidanza è limitata. Negli studi sulla riproduzione condotti sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. PANTOCAR® non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi di effettiva necessità.

Allattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Sono disponibili dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte umano. La decisione di interrompere l'allattamento o di sospendere/astenersi dal trattamento con PANTOCAR® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il neonato e quelli del trattamento per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi effettuati sugli animali.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. È necessario considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pantocar®, compresse gastroresistenti, deve essere assunto un'ora prima dei pasti, intero, senza masticare né frantumare, con un po' d'acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Pantocar® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pantocar® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Per il trattamento dell'esofagite da reflusso sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in associazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con test positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante una terapia combinata. Si devono considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo all'uso e alla prescrizione degli appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, per l'eradicazione di H. pylori negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa di Pantocar® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Pantocar® 40 mg 2 volte al giorno

400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Pantocar® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Pantocar® 40 mg deve essere assunta la sera, un'ora prima dei pasti. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a due settimane. Se, per garantire la guarigione dell'ulcera, è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo, si devono considerare le raccomandazioni sulla posologia per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con test negativo per H. pylori, per la monoterapia Pantocar® 40 mg deve essere utilizzato alla posologia indicata più sotto.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Pantocar® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pantocar® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Per il trattamento dell'ulcera gastrica sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

1 compressa di Pantocar® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pantocar® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Per il trattamento dell'ulcera duodenale sono generalmente necessarie 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 2 settimane.

Trattamento del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici. Per il trattamento a lungo termine del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale giornaliera è di 80 mg (2 compresse di Pantocar® 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. La dose superiore a 80 mg al giorno deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (utilizzare un altro medicinale contenente pantoprazolo). Non si deve utilizzare Pantocar® per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose. Non si deve utilizzare Pantocar® per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamento della dose.

Bambini. Pantocar® è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il medicinale non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del pantoprazolo in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve applicare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (insorti in circa l’1% dei pazienti).

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo le seguenti categorie:

Dal punto di vista ematico e del sistema linfatico: agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal punto di vista del metabolismo e dei disturbi nutrizionali: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo); variazione del peso corporeo, iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipocalcemia1, ipokaliemia.

Disturbi psichici: disturbi del sonno, depressione (inclusa la riacutizzazione), disorientamento (inclusa la riacutizzazione), allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi se già presenti).

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, capogiri, alterazioni del gusto, parestesia.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi visivi/annebbiamento della vista.

Dal punto di vista dell’apparato gastrointestinale: polipi fondici ipertrofici (benigni), diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale, colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutamiltransferasi), aumento dei livelli di bilirubina, danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, esantema, prurito, orticaria, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal punto di vista dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), artralgia, mialgia, crampi muscolari2.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Disturbi generali: astenia, affaticamento aumentato, malessere, aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

1 Ipocalcemia contemporanea all’ipomagnesemia.

2 Crampi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

92, Sipcot Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN–635 126, India.