Озиклид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОЗИКЛИД (OZIKLIDE)

Состав:

действующее вещество: gliclazide;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит гликлазида 30 мг;

вспомогательные вещества: повидон, кальция гидрофосфат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, двояковыпуклые, не покрытые оболочкой таблетки с маркировкой «G30» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиабетические средства. Средства, снижающие уровень глюкозы, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10ВВ09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид — пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот, и имеющего эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови за счёт стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Гликлазид также обладает гемоваскулярными свойствами.

Влияние на инсулинсекрецию. У пациентов с диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулинсекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз посредством двух механизмов, которые могут участвовать в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
• влияет на фибринолитическую активность сосудистого эндотелия (повышает активность tPA).

Фармакокинетика.

Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно увеличивается в течение первых 6 часов после приёма, после чего достигает постоянного уровня (плато), который сохраняется с 6-го по 12-й час после применения.

Однократный приём суточной дозы препарата Озиклид обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Отмечается линейная зависимость между принятой дозой препарата до 120 мг и концентрацией в плазме крови. Связывание гликлазида с белками плазмы крови составляет приблизительно 95 %.

Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени и выводится с мочой; менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизменённом виде. Активные метаболиты в плазме отсутствуют.

Период полувыведения гликлазида составляет приблизительно 12–20 часов.

Объём распределения составляет приблизительно 30 л.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа:

• снижение и контроль уровня глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или снижением массы тела;
• профилактика осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микроангиопатических осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет I типа;
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина);
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• лечение миконазолом;
• лечение хинолоном;
• период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать развитие гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипогликемии

Противопоказано одновременное применение:

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Хинолон усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием комы, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или уменьшает их выведение).

Алкоголь повышает риск развития гипогликемических реакций (из-за ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие гипогликемические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипергликемии

Не рекомендуется одновременное применение

Даназол оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик) при применении высоких доз (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (за счет уменьшения высвобождения инсулина).

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактид – повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам).

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) – могут повышать уровень глюкозы крови за счет β2-адреностимулирующего эффекта.

Комбинации, которые следует учитывать

Антикоагулянты (например, варфарин и другие): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости доза антикоагулянтов может быть скорректирована.

Особенности применения.

Гипогликемия. Данный препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, если пища принимается с опозданием, в недостаточном количестве или содержит мало углеводов. Риск развития гипогликемии возрастает при низкокалорийном питании, длительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таких случаях может потребоваться госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие разъяснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

• пациент отказывается или не может соблюдать рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
• неполноценное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
• одновременное применение определенных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуется соответствующее лечение.

Пациента и членов его семьи необходимо информировать о факторах риска и условиях, которые могут способствовать развитию гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по диете, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, включая гликлазид, со временем может снижаться. Это может быть связано с прогрессированием тяжести заболевания или снижением чувствительности к лечению. Этот феномен известен как вторичная неэффективность, которая отличается от первичной неэффективности, когда препараты неэффективны с самого начала терапии. Прежде чем делать вывод о развитии вторичной неэффективности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина (или уровня глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью, а также рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты не следует применять в период беременности.

Опыт применения гликлазида в период беременности ограничен (менее 300 случаев применения беременными), также ограничены данные по применению других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Рекомендуется избегать приема гликлазида в период беременности.

При планировании или подтвержденной беременности необходимо перевести женщину с пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Озиклид противопоказан в период кормления грудью из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Озиклид может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациенты должны знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и при их возникновении быть осторожными при управлении автомобилем или работе с различными механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Назначать только взрослым пациентам.

Суточная доза может варьироваться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Половину таблетки или целую таблетку (таблетки) следует глотать целиком (не измельчать и не жевать).

Если пациент забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Озиклид требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (1 таблетка) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, за исключением случаев, когда в течение 2 недель лечения не наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза — 120 мг (4 таблетки).

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Озиклид, таблетки с модифицированным высвобождением: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке Озиклида. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переходе на Озиклид.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на Озиклид: Озиклид можно назначать вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом следует учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переходе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Озиклид, может потребоваться перерыв в лечении на несколько дней для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Озиклид начинать с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы в соответствии с правилами, описанными при начале лечения и подборе дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами: Озиклид можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих Озиклид, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Для пациентов пожилого возраста (от 65 лет) режим дозирования препарата Озиклид такой же, как и для пациентов моложе 65 лет.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования препарата Озиклид такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, однако пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Факторы риска развития гипогликемии:

• недостаточное или неправильное питание;
• тяжелые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы (гипотиреоз, гипопитуитаризм и адренокортикотропная недостаточность);
• отмена длительной терапии кортикостероидами и/или терапия высокими дозами кортикостероидов;
• тяжелые заболевания сосудов (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология сонных артерий, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг в сутки.

Для профилактики осложнений сахарного диабета 2 типа. Необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Озиклида до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbA1c с соблюдением строгих рекомендаций по диете и физическим нагрузкам, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Гликлазид не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных о применении у этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать применением углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи и немедленной госпитализации.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 % до 30 %) с последующим непрерывным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) в таком темпе, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшей тактике.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

На основании опыта применения гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать развитие гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Развитие гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, чувство тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в данном случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже если первоначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть вновь.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным и состояние пациента временно под контролем после приема сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций по применению препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, зуд, крапивница, эритема, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и очень редко — медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникать, особенно в начале лечения, вследствие изменений уровня глюкозы в крови.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении и аллергических васкулитов, гипонатриемии. При применении препаратов сульфонилмочевины также описывались случаи повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой) и гепатиты, которые уменьшались после отмены этих препаратов или в отдельных случаях приводили к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

В ходе исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. У группы пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено ранее не описанных нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, район Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия /
V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.