Oziclid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO OZICLIDE (OZIKLIDE)

Composizione:

principio attivo: gliclazide;

1 compressa a rilascio modificato contiene gliclazide 30 mg;

eccipienti: povidone, fosfato di calcio dibasico, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, senza rivestimento, con incisione «G30» su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Gliclazide. Codice ATC A10B B09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gliclazide è un agente ipoglicemizzante orale, derivato delle sulfoniluree, che si distingue dagli altri farmaci per la presenza di un anello eterociclico contenente azoto e con legami endociclici.

Gliclazide riduce il livello di glucosio nel plasma ematico stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule β delle isole di Langerhans del pancreas. L'aumento del livello di insulina postprandiale e la secrezione di peptide C persistono anche dopo 2 anni di trattamento con il farmaco. Gliclazide possiede inoltre proprietà emovascolari.

Effetto sulla secrezione di insulina. Nei pazienti con diabete di tipo II, gliclazide ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta all'ingresso di glucosio e aumenta la seconda fase della secrezione di insulina. Un significativo incremento della secrezione di insulina si verifica in relazione all'assunzione di cibo o alla somministrazione di glucosio.

Proprietà emovascolari. Gliclazide riduce la microtrombosi attraverso due meccanismi che possono essere coinvolti nello sviluppo delle complicanze del diabete mellito:

• inibisce parzialmente l'aggregazione e l'adesione delle piastrine, riducendo i livelli di marcatori di attivazione piastrinica (β-tromboglobulina, trombossano B2);
• influenza l'attività fibrinolitica dell'endotelio vascolare (aumenta l'attività del tPA).

Farmacocinetica.

La concentrazione di gliclazide nel plasma ematico aumenta progressivamente durante le prime 6 ore dopo l'assunzione, raggiungendo successivamente un livello costante (plateau) mantenuto dalle 6 alle 12 ore dopo l'assunzione.

Una singola dose giornaliera del farmaco Oziclid garantisce una concentrazione efficace di gliclazide nel plasma ematico per 24 ore.

Le fluttuazioni individuali sono trascurabili.

Gliclazide viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né il grado di assorbimento.

È stata osservata una relazione lineare tra la dose assunta del farmaco fino a 120 mg e la concentrazione nel plasma ematico. Il legame di gliclazide con le proteine plasmatiche è di circa il 95%.

Gliclazide viene metabolizzato principalmente nel fegato ed escreto con le urine; meno dell'1% della sostanza attiva viene escreto in forma invariata. Non sono presenti metaboliti attivi nel plasma.

Il tempo di dimezzamento di gliclazide è di circa 12-20 ore.

Il volume di distribuzione è di circa 30 litri.

Nei pazienti anziani non si osservano variazioni clinicamente significative della farmacocinetica del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2:

• riduzione e controllo della glicemia quando non è possibile normalizzare i livelli di glucosio solo con dieta, esercizio fisico o riduzione del peso corporeo;
• prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo 2: riduzione del rischio di complicanze micro- e macrovascolari, in particolare nuovi casi o peggioramento della nefropatia in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla gliclazide o ad altri farmaci solfamidici, sulfonamidi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• diabete mellito di tipo 1;
• precoma o coma diabetico, chetoacidosi diabetica (in tali casi è raccomandato l’uso di insulina);
• grave insufficienza epatica o renale;
• trattamento con miconazolo;
• trattamento con chinoloni;
• periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si utilizzano farmaci che, se somministrati contemporaneamente, possono causare ipo- o iperglicemia, è necessario informare il paziente della necessità di un accurato monitoraggio della glicemia durante il trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con questi medicinali.

Medicinali la cui somministrazione concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia

Somministrazione concomitante controindicata:

Miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) potenzia l'effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi ipoglicemici e persino sviluppo di coma.

Chinoloni potenziano l'effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di ipoglicemia grave, profonda e persistente, i cui sintomi sono difficili da controllare, o addirittura con sviluppo di coma, in particolare in pazienti anziani con insufficienza renale.

Somministrazione concomitante non raccomandata

Fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l'effetto ipoglicemizzante dei derivati sulfanilureici (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendo l'eliminazione).

Alcol aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell'inibizione delle reazioni compensatorie), che possono portare al coma ipoglicemico. Si deve evitare l'assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela

La somministrazione concomitante con uno dei seguenti medicinali può, in alcuni casi, causare ipoglicemia a causa del potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insulina, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti del recettore del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell'ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfonamidi, claritromicina, farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Medicinali la cui somministrazione concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia

Non è raccomandata la somministrazione concomitante

Danazolo esercita un effetto diabetogeno.

Combinazioni che richiedono cautela

Clorpromazina (neurolettico): quando somministrata in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumenta la glicemia (riducendo il rilascio di insulina).

Corticoide (per uso sistemico e locale: farmaci intra-articolari, topici e rettali) e tetracosactide: aumentano la glicemia con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati).

Ritodrina, salbutamolo, terbutalina (per via endovenosa): possono aumentare la glicemia a causa dell'effetto beta2-agonista.

Combinazioni da tenere in considerazione

Anticoagulanti (ad esempio warfarin e altri): quando somministrati concomitantemente con anticoagulanti, i derivati sulfanilureici possono potenziare l'effetto anticoagulante di questi ultimi. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Iposi glicemia. Questo medicinale deve essere somministrato solo a pazienti che hanno la possibilità di assumere regolarmente i pasti (inclusa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta quando i pasti vengono assunti in ritardo, in quantità inadeguate o quando i pasti contengono pochi carboidrati. L’ipoglicemia è più probabile in caso di dieta ipocalorica, di sforzo fisico prolungato o intenso, di consumo di alcol o di associazione di medicinali ipoglicemizzanti.

L’assunzione di farmaci sulfonilureici può causare ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Talvolta l’ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tal caso potrebbe essere necessaria l’ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi ipoglicemici, è necessario considerare le caratteristiche individuali del paziente, fornire chiare spiegazioni e scegliere con attenzione la dose.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

• il paziente rifiuta o non è in grado di seguire le raccomandazioni mediche (in particolare nei pazienti anziani);

• alimentazione insufficiente o irregolare, periodi di digiuno e cambiamenti nella dieta;

• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;

• consumo di alcol;

• insufficienza renale;

• grave insufficienza epatica;

• sovradosaggio del medicinale;

• determinati disturbi endocrini: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;

• assunzione concomitante di determinati medicinali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale ed epatica: la farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può essere alterata nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento adeguato.

Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l’insorgenza di ipoglicemia, sui sintomi dell’ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati») e sui modi per correggerli.

Il paziente deve essere informato sull’importanza di seguire le raccomandazioni mediche riguardo all’alimentazione, sull’importanza di praticare regolarmente attività fisica e di monitorare regolarmente la glicemia.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali può essere causato da: preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o qualsiasi altro trattamento concomitante che possa influenzare il metabolismo della gliclazide, infezioni, febbre, trauma o intervento chirurgico. In alcuni casi potrebbe essere necessario ricorrere all’insulina.

L’efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante orale, incluso la gliclazide, può diminuire nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla ridotta risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insuccesso secondario, distinto dall’insuccesso primario, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall’inizio del trattamento. Prima di concludere che si è sviluppato un insuccesso secondario, è necessario verificare la correttezza della dose prescritta e l’aderenza del paziente alla dieta.

Parametri di laboratorio: per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno).

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi l’uso di farmaci sulfonilureici può causare anemia emolitica. In questi pazienti la gliclazide deve essere somministrata con cautela e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo che non preveda l’uso di sulfonilureici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I farmaci ipoglicemizzanti orali non devono essere utilizzati durante la gravidanza.

L’esperienza sull’uso della gliclazide in gravidanza è limitata (meno di 300 casi di esposizione durante la gravidanza) e i dati sull’uso di altri farmaci sulfonilureici sono anch’essi limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide.

È consigliabile evitare l’assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

In caso di programmazione o conferma di gravidanza, la donna deve essere passata dai farmaci ipoglicemizzanti orali all’insulina.

Allattamento. Non sono disponibili dati sull’eventuale passaggio della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Oziclid è controindicato durante l’allattamento a causa del rischio di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto della gliclazide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Oziclid può avere un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono conoscere i sintomi dell’ipoglicemia, saperli riconoscere e, in caso di comparsa di tali sintomi, devono essere cauti quando guidano o usano macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Da somministrare solo ai pazienti adulti.

La dose giornaliera può variare da 1 a 4 compresse (da 30 a 120 mg al giorno).

La dose giornaliera deve essere assunta una volta al giorno durante la colazione.

Mezza compressa o l’intera compressa (compresse) devono essere inghiottite intere (non frantumare né masticare).

Se il paziente dimentica di assumere la compressa, non deve aumentare la dose il giorno successivo.

Come tutti i farmaci ipoglicemizzanti, Oziclid richiede un dosaggio individuale in base alla risposta individuale del paziente al trattamento (livello di glucosio nel sangue, emoglobina glicata HbA1c).

Dose iniziale e aggiustamento della dose. La dose iniziale raccomandata è di 30 mg (1 compressa) al giorno. Se il controllo del livello di glucosio è efficace, il trattamento può proseguire con questa dose. Se necessario, per migliorare il controllo della glicemia, la dose giornaliera può essere aumentata progressivamente fino a 60 mg (2 compresse), 90 mg (3 compresse) o 120 mg (4 compresse). Si raccomanda di aumentare la dose gradualmente, con intervalli di 1 mese, tranne nei casi in cui non si osserva una riduzione della glicemia entro 2 settimane di trattamento. In tal caso, la dose può essere aumentata alla fine della seconda settimana di trattamento.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 120 mg (4 compresse).

Passaggio da farmaci contenenti gliclazide 80 mg a Oziclid compresse a rilascio modificato: 1 compressa contenente gliclazide 80 mg corrisponde a 1 compressa di Oziclid. È necessario monitorare attentamente i parametri ematici durante il passaggio a Oziclid.

Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a Oziclid: Oziclid può essere somministrato in sostituzione di un altro farmaco ipoglicemizzante orale. In tal caso, occorre considerare il dosaggio e il tempo di emivita del farmaco precedente. Di solito non è necessario un periodo di transizione. Si raccomanda di iniziare con una dose di 30 mg, seguita da un aggiustamento della dose (vedi «Dose iniziale e aggiustamento della dose»).

Nel passaggio da farmaci ipoglicemizzanti a base di sulfoniluree con emivita più lunga rispetto a Oziclid, potrebbe essere necessaria una pausa nel trattamento di alcuni giorni per evitare un effetto cumulativo dei due farmaci e il rischio di ipoglicemia. Il trattamento con Oziclid deve iniziare con una dose di 30 mg al giorno (1 compressa), seguita da un aggiustamento della dose, seguendo le indicazioni per l’inizio del trattamento e l’aggiustamento della dose (vedi sopra).

Uso concomitante con altri farmaci antidiabetici: Oziclid può essere utilizzato in combinazione con biguanidi, inibitori delle alfa-glucosidasi e insulina. Nei pazienti che non raggiungono un adeguato controllo della glicemia con Oziclid, può essere avviata una terapia concomitante con insulina sotto stretto controllo medico.

Nei pazienti anziani (dai 65 anni in poi) il regime posologico di Oziclid è lo stesso di quello dei pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata il regime posologico di Oziclid è lo stesso di quello dei pazienti con funzione renale normale, ma il paziente deve essere sottoposto a un monitoraggio attento.

Fattori di rischio per l’insorgenza di ipoglicemia:

• alimentazione insufficiente o inadeguata;
• gravi disturbi endocrini non adeguatamente compensati (ipotiroidismo, ipopituitarismo e insufficienza corticosurrenale);
• sospensione di una terapia prolungata con corticosteroidi e/o terapia con alte dosi di corticosteroidi;
• gravi malattie vascolari (grave cardiopatia ischemica, grave patologia delle arterie carotidi, malattie vascolari diffuse).

Si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno.

Per la prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo 2. È necessario seguire una strategia di controllo intensivo della glicemia (livello di HbA1c ≤ 6,5%). Tale strategia prevede un aumento graduale della dose di Oziclid fino a 120 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato sotto controllo del livello di HbA1c, rispettando rigorose raccomandazioni dietetiche e di attività fisica, monitorando il rischio di ipoglicemia. È inoltre possibile aggiungere altri farmaci ipoglicemizzanti, come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina.

Pediatria.

La gliclazide non è raccomandata nei bambini a causa della mancanza di dati sull’uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di farmaci a base di sulfonilurea può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza e senza sintomi neurologici) devono essere corretti con l’assunzione di carboidrati (zucchero), con un aggiustamento della dose del farmaco ipoglicemizzante e/o della dieta. Il monitoraggio del paziente deve proseguire con attenzione finché il medico non riterrà il paziente fuori pericolo.

L’ipoglicemia grave, con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, richiede un intervento medico d’urgenza con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o di sospetto di insorgenza di coma, al paziente deve essere somministrata rapidamente per via endovenosa una soluzione concentrata di glucosio (50 ml di soluzione dal 20% al 30%), seguita da un’infusione continua di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a un ritmo tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio costante del paziente. Il medico, in base alle condizioni del paziente, deciderà la successiva strategia terapeutica.

La gliclazide presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche, pertanto l’uso della dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con gliclazide e altri derivati delle sulfoniluree, possono verificarsi gli effetti indesiderati riportati di seguito.

Ipoglicemia. Come con altri farmaci appartenenti alla classe delle sulfoniluree, l'assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare se un pasto viene saltato. L'insorgenza di ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici, ovvero: mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, affaticamento, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, alterazioni della concentrazione e della reattività, depressione, confusione mentale, alterazioni della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che possono portare al coma e ad esiti letali.

Inoltre, possono verificarsi disturbi del sistema adrenergico: sudorazione, sudore appiccicoso, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, aritmia.

Di norma, i sintomi dell'ipoglicemia scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, in questo caso l'assunzione di edulcoranti non sarà efficace. L'esperienza con altri farmaci sulfonilureici indica che, anche quando le misure inizialmente adottate sono state efficaci, l'ipoglicemia può ripresentarsi.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente sotto controllo grazie all'assunzione di zucchero, è necessario un intervento medico urgente o addirittura il ricovero ospedaliero.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e costipazione. Il rispetto delle raccomandazioni sull'assunzione del farmaco durante la colazione può aiutare a evitare o minimizzare l'insorgenza di questi effetti.

Più raramente si possono osservare i seguenti effetti indesiderati:

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema, reazioni bollose (come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica) e molto raramente eruzioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del sistema emolinfopoietico (rari): anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Di norma, questi effetti scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di comparsa di ittero colestatico, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Questi effetti indesiderati indicati si risolvono generalmente dopo la sospensione del farmaco.

Disturbi visivi: alterazioni temporanee della vista possono verificarsi, specialmente all'inizio del trattamento, a causa dei cambiamenti del livello di glucosio nel sangue.

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfonilureici: sono stati riportati casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia e vasculiti allergiche, iponatriemia. Durante l'uso di farmaci sulfonilureici sono stati inoltre descritti casi di aumento degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero) ed epatiti, che si sono ridotte dopo la sospensione di tali farmaci o, in casi isolati, hanno portato a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Durante lo studio ADVANCE sono stati monitorati gli effetti indesiderati gravi. Nel gruppo di pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati secondo una strategia di controllo intensivo della glicemia, non sono stati osservati effetti indesiderati precedentemente non descritti. Alcuni pazienti hanno sperimentato ipoglicemia grave. La maggior parte degli episodi di ipoglicemia si è verificata in pazienti sottoposti a terapia concomitante con insulina.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 6 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.