Oziclid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OZIKLIDE (OZIKLIDE)

Composición:

Principio activo: gliclazida;

Cada comprimido de liberación modificada contiene 30 mg de gliclazida;

Excipientes: povidona, fosfato de calcio dihidrato, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación modificada.

Características físicas y químicas principales: comprimidos blancos o casi blancos, biconvexos, sin recubrimiento, con la inscripción «G30» en un lado y lisos en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Gliclazida. Código ATC A10BB09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La gliclazida es un medicamento hipoglucemiante oral, derivado de la sulfonilurea, que se diferencia de otros medicamentos por la presencia de un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno y enlaces endocíclicos.

La gliclazida reduce el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo mediante la estimulación de la secreción de insulina por las células β de los islotes de Langerhans del páncreas. El aumento del nivel de insulina posprandial y la secreción del péptido C se mantienen incluso después de 2 años de tratamiento. La gliclazida también posee propiedades hemovasculares.

Efecto sobre la secreción de insulina. En pacientes con diabetes tipo II, la gliclazida restaura el pico temprano de secreción de insulina en respuesta a la entrada de glucosa y aumenta la segunda fase de la secreción de insulina. El aumento significativo de la liberación de insulina ocurre en relación con la ingesta de alimentos o la carga de glucosa.

Propiedades hemovasculares. La gliclazida reduce la microtrombosis mediante dos mecanismos que podrían estar implicados en el desarrollo de complicaciones de la diabetes mellitus:

• inhibe parcialmente la agregación y adhesión de las plaquetas, reduciendo la cantidad de marcadores de activación plaquetaria (β-tromboglobulina, tromboxano B2);
• influye sobre la actividad fibrinolítica del endotelio vascular (aumenta la actividad del activador tisular del plasminógeno, tPA).

Farmacocinética.

La concentración de gliclazida en el plasma sanguíneo aumenta progresivamente durante las primeras 6 horas tras la administración, alcanzando después un nivel constante (meseta) que se mantiene desde la hora 6 hasta la hora 12 tras la administración.

La administración única de la dosis diaria del medicamento Oziklid garantiza una concentración eficaz de gliclazida en el plasma sanguíneo durante 24 horas.

Las variaciones individuales son insignificantes.

La gliclazida se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos no afecta la velocidad ni el grado de absorción.

Existe una relación lineal entre la dosis administrada del medicamento hasta 120 mg y la concentración en el plasma sanguíneo. La unión de la gliclazida a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 %.

La gliclazida se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por la orina; menos del 1 % de la sustancia activa se excreta sin cambios en la orina. No existen metabolitos activos en el plasma.

El período de semivida de eliminación de la gliclazida es de aproximadamente 12-20 horas.

El volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros.

En pacientes de edad avanzada no se observan cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II:

• Reducción y control de la glucosa en sangre cuando no es posible normalizar el nivel de glucosa únicamente mediante dieta, ejercicio físico o reducción del peso corporal;
• Prevención de complicaciones de la diabetes mellitus tipo II: reducción del riesgo de complicaciones macro y microvasculares, incluyendo nuevos casos o empeoramiento de la nefropatía en pacientes con diabetes mellitus tipo II.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al gliclazida o a otros fármacos de las sulfonilureas, sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Diabetes mellitus tipo I;
• Precoma o coma diabético, cetoacidosis diabética (en estos casos se recomienda el uso de insulina);
• Insuficiencia hepática o renal grave;
• Tratamiento con miconazol;
• Tratamiento con quinolonas;
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al utilizar medicamentos cuya administración concomitante puede provocar hipoglicemia o hiperglicemia, debe advertirse al paciente sobre la necesidad de un control riguroso de la glucemia durante el tratamiento. Puede ser necesaria la ajustar la dosis del medicamento hipoglucemiante durante y después del tratamiento con estos fármacos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia

Prohibido el uso concomitante:

El miconazol (para uso sistémico, gel para cavidad oral) potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar síntomas de hipoglucemia e incluso coma.

La quinolona potencia el efecto hipoglucemiante, con posible desarrollo de hipoglucemia grave, profunda y persistente, cuyos síntomas son difíciles de controlar, o incluso coma, especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal.

No recomendado el uso concomitante

Fenilbutazona (para uso sistémico) potencia el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas (desplaza su unión a las proteínas plasmáticas y/o disminuye su eliminación).

Alcohol: aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas (por inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede provocar coma hipoglucémico. Se debe evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precaución

Cuando se administra simultáneamente con alguno de los siguientes medicamentos, en algunos casos puede producirse hipoglucemia debido al aumento del efecto hipoglucemiante: otros medicamentos hipoglucemiantes (insulina, acarbosa, metformina, tiazolidinedionas, inhibidores de la dipéptidil peptidasa-4, agonistas del receptor del péptido tipo glucagón-1 (GLP-1)), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfamidas, claritromicina, antiinflamatorios no esteroideos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglucemia

No se recomienda el uso concomitante

Danazol: tiene un efecto diabetógeno.

Combinaciones que requieren precaución

Clorpromacina (neuroléptico), cuando se utiliza en dosis altas (más de 100 mg/día), aumenta el nivel de glucosa en sangre (por disminución de la liberación de insulina).

Corticosteroides (para uso sistémico y tópico: intraarticulares, tópicos, rectales) y tetracosactido: aumentan el nivel de glucosa en sangre, con posible desarrollo de cetoacidosis (disminuyen la tolerancia a los hidratos de carbono).

Ritodrina, salbutamol, terbutalina (por vía intravenosa): pueden aumentar el nivel de glucosa en sangre por su efecto β2-agonista.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta

Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y otros): cuando se administran conjuntamente con anticoagulantes, los derivados de las sulfonilureas pueden potenciar su efecto anticoagulante. Si es necesario, la dosis de anticoagulantes puede requerir ajuste.

Características de uso.

Hipoglucemia. Este medicamento debe administrarse únicamente a pacientes que tengan la posibilidad de alimentarse regularmente (incluyendo el desayuno). Es importante ingerir regularmente hidratos de carbono, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta cuando las comidas se retrasan, se ingieren en cantidades inadecuadas o son pobres en hidratos de carbono. La hipoglucemia es más probable en caso de dieta hipocalórica, ejercicio físico prolongado o intenso, consumo de alcohol o tratamiento combinado con otros medicamentos hipoglucemiantes.

Con el uso de medicamentos sulfonilureas puede producirse hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). A veces, la hipoglucemia puede ser grave y prolongada. En tales casos, puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.

Para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia, es necesario tener en cuenta las características individuales del paciente, proporcionar explicaciones claras y ajustar cuidadosamente la dosis.

Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:

• el paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en el caso de pacientes de edad avanzada);
• alimentación inadecuada o irregular, períodos de ayuno o cambios en la dieta;
• desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol;
• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática grave;
• sobredosis del medicamento;
• ciertos trastornos endocrinos: alteraciones de la función tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
• administración concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia renal y hepática: la farmacocinética y/o la farmacodinámica de la gliclazida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados y, por tanto, requieren un tratamiento adecuado.

Al paciente y a sus familiares se les debe informar sobre los factores de riesgo y las condiciones que pueden favorecer la aparición de hipoglucemia, sobre los síntomas de hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas») y sobre cómo tratarlos.

El paciente debe ser informado sobre la importancia de seguir las recomendaciones dietéticas del médico, sobre la importancia de realizar ejercicio físico regularmente y sobre la necesidad de realizar un monitoreo regular de la glucemia.

Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes puede deberse a: preparados de hipérico (Hypericum perforatum) o cualquier otro tratamiento concomitante que pueda afectar al metabolismo de la gliclazida, infección, fiebre, trauma o intervención quirúrgica. En algunos casos puede ser necesario recurrir al tratamiento con insulina.

La eficacia hipoglucemiante de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluida la gliclazida, puede cambiar con el tiempo. Esto puede deberse a la progresión de la enfermedad o a una disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como insuficiencia secundaria, que se diferencia de la insuficiencia primaria, cuando los medicamentos no son eficaces desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado insuficiencia secundaria, debe verificarse la correcta dosificación y el cumplimiento de la dieta por parte del paciente.

Indicadores de laboratorio: para evaluar el control de la glucemia se recomienda la determinación del nivel de hemoglobina glicosilada (o la glucemia en ayunas).

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la administración de medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. En tales pacientes, la gliclazida debe administrarse con precaución y debe considerarse la posibilidad de iniciar una terapia alternativa que no incluya sulfonilureas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se deben utilizar medicamentos hipoglucemiantes orales durante el embarazo.

La experiencia con el uso de gliclazida durante el embarazo es limitada (menos de 300 casos en mujeres embarazadas), al igual que los datos sobre el uso de otros medicamentos sulfonilurea. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la gliclazida.

Se recomienda evitar el uso de gliclazida durante el embarazo.

En caso de planificación o confirmación de embarazo, debe pasarse de los medicamentos hipoglucemiantes orales a la insulina.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de gliclazida o sus metabolitos en la leche materna. Oziclid está contraindicado durante la lactancia debido al riesgo de hipoglucemia neonatal. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos y lactantes.

Fertilidad. En estudios preclínicos no se observó ningún efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva en ratas macho y hembra.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Oziclid puede tener un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben conocer los síntomas de hipoglucemia, saber reconocerlos y actuar con precaución al conducir un automóvil o manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Administrar únicamente a pacientes adultos.

La dosis diaria puede variar entre 1 y 4 comprimidos (de 30 a 120 mg por día).

La dosis diaria debe tomarse una sola vez durante el desayuno.

La mitad de un comprimido o el comprimido entero (comprimidos) debe tragarse entero (sin triturar ni masticar).

Si el paciente olvida tomar los comprimidos, no debe aumentarse la dosis al día siguiente.

Como todos los medicamentos hipoglucemiantes, Oziclíd requiere un ajuste individual de la dosis según la respuesta individual del paciente al tratamiento (nivel de glucosa en sangre, hemoglobina glucosilada HbA1c).

Dosificación inicial y ajuste de dosis. La dosis diaria recomendada inicialmente es de 30 mg (1 comprimido). Si se logra un control eficaz del nivel de glucosa, puede continuarse el tratamiento con esta dosis. Si fuera necesario intensificar el control de la glucemia, la dosis diaria puede aumentarse progresivamente hasta 60 mg (2 comprimidos), 90 mg (3 comprimidos) o 120 mg (4 comprimidos). Se recomienda aumentar la dosis de forma gradual, con intervalos de 1 mes, excepto cuando no se observe una reducción del nivel de glucosa en sangre durante las primeras 2 semanas de tratamiento. En tal caso, la dosis puede aumentarse al final de la segunda semana de tratamiento.

La dosis diaria máxima recomendada es de 120 mg (4 comprimidos).

Conversión de preparaciones que contienen gliclazida 80 mg a Oziclíd, comprimidos de liberación modificada: 1 comprimido que contiene gliclazida 80 mg equivale a 1 comprimido de Oziclíd. Es necesario un control riguroso de los parámetros sanguíneos durante la transición a Oziclíd.

Conversión de otros medicamentos hipoglucemiantes orales a Oziclíd: Oziclíd puede administrarse en sustitución de otro medicamento hipoglucemiante oral. En este caso, debe tenerse en cuenta la dosis y el período de semivida del medicamento previo. Generalmente no se requiere un período de transición. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 30 mg, seguido de ajuste de dosis (ver «Dosificación inicial y ajuste de dosis»).

Al cambiar desde medicamentos hipoglucemiantes de sulfonilurea con un período de semivida más prolongado que Oziclíd, puede ser necesario un intervalo de varios días sin tratamiento para evitar el efecto acumulativo de ambos medicamentos y el desarrollo de hipoglucemia. El tratamiento con Oziclíd debe iniciarse con una dosis de 30 mg por día (1 comprimido), seguido del ajuste de dosis según las normas descritas para el inicio del tratamiento y ajuste de dosis (ver más arriba).

Uso concomitante con otros medicamentos antidiabéticos: Oziclíd puede usarse en combinación con biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa e insulina. Si no se logra un control adecuado de la glucemia en pacientes que toman Oziclíd, puede iniciarse terapia concomitante con insulina bajo estricta supervisión médica.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años): el régimen de dosificación con Oziclíd es el mismo que para pacientes menores de 65 años.

Pacientes con insuficiencia renal leve a moderada: el régimen de dosificación con Oziclíd es el mismo que para pacientes con función renal normal, pero el paciente debe mantenerse bajo estricta vigilancia.

Factores de riesgo de hipoglucemia:

• alimentación insuficiente o inadecuada;
• trastornos graves o insuficientemente compensados del sistema endocrino
  (hipotiroidismo, hipopituitarismo e insuficiencia adrenocorticotropa);
• suspensión de un tratamiento prolongado con corticosteroides y/o tratamiento con altas dosis
  de corticosteroides;
• enfermedades vasculares graves (enfermedad coronaria grave, patología grave de las arterias carótidas, enfermedades vasculares difusas).

Se recomienda una dosis inicial mínima de 30 mg por día.

Prevención de complicaciones en la diabetes tipo 2. Es necesario seguir una estrategia de control intensivo de la glucemia (nivel de HbA1c ≤ 6,5 %). Esta estrategia implica un aumento progresivo de la dosis de Oziclíd hasta 120 mg por día. El aumento de la dosis debe realizarse bajo control del nivel de HbA1c, siguiendo estrictamente las recomendaciones sobre dieta y ejercicio físico, y controlando el riesgo de hipoglucemia. También puede considerarse la adición de otros medicamentos hipoglucemiantes, como metformina, acarbosa, tiazolidinedionas o insulina.

Pacientes pediátricos.

No se recomienda administrar gliclazida a niños debido a la falta de datos sobre su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis de medicamentos de las sulfonilureas puede provocar hipoglucemia.

Los síntomas de hipoglucemia moderada (sin pérdida de conciencia ni síntomas neurológicos) deben corregirse mediante la administración de carbohidratos (azúcar), el ajuste de la dosis del medicamento hipoglucemiante y/o la dieta. El paciente debe seguir bajo estricta vigilancia hasta que el médico considere que está fuera de peligro.

La hipoglucemia grave, con desarrollo de coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos, requiere atención médica de urgencia e inmediata hospitalización.

Al confirmar el diagnóstico de coma hipoglucémico o ante sospecha de su desarrollo, debe administrarse rápidamente por vía intravenosa 50 ml de solución concentrada de glucosa (entre 20 % y 30 %), seguido de una infusión continua con una solución menos concentrada de glucosa (10 %), a una frecuencia que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. Es imprescindible garantizar una vigilancia continua del paciente. El médico decidirá la estrategia terapéutica posterior según el estado del paciente.

La gliclazida tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

Basándose en la experiencia con el uso de gliclazida y otros derivados de las sulfonilureas, pueden presentarse los siguientes efectos adversos.

Hipoglucemia. Como con otros medicamentos sulfonilureicos, la administración de gliclazida puede provocar hipoglucemia, especialmente en caso de alimentación irregular o si se omite una comida. La hipoglucemia puede manifestarse con síntomas característicos, tales como: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, alteraciones del sueño, excitación, agresividad, dificultad para concentrarse y reaccionar, depresión, confusión mental, alteraciones visuales y del habla, afasia, temblores, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, sensación de debilidad, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, pudiendo conducir al coma e incluso tener consecuencias fatales.

Además, pueden presentarse manifestaciones del sistema adrenérgico: sudoración, sudor frío y pegajoso, sensación de ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones intensas, dolor torácico y arritmia.

Normalmente, los síntomas de hipoglucemia desaparecen tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, en este caso, el consumo de edulcorantes no sería eficaz. La experiencia con otros medicamentos sulfonilureicos indica que, incluso cuando las medidas iniciales han sido eficaces, la hipoglucemia puede reaparecer.

Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado y el estado del paciente mejora temporalmente tras la ingesta de azúcar, se requiere atención médica urgente o incluso hospitalización.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. El cumplimiento de las recomendaciones sobre la administración del medicamento durante el desayuno ayudará a evitar o minimizar la aparición de estos efectos.

Con menor frecuencia se han observado los siguientes efectos adversos:

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema, reacciones bullosas (como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica) y muy raramente, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático (poco frecuentes): anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Habitualmente, estos efectos desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). En caso de aparición de ictericia colestática, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Estos efectos adversos indicados suelen desaparecer tras la suspensión del fármaco.

Trastornos oculares: pueden presentarse alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, debido a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Reacciones características de la clase de medicamentos sulfonilureicos: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia y vasculitis alérgica, hiponatremia. Con el uso de medicamentos sulfonilureicos también se han descrito casos de aumento de las enzimas hepáticas e incluso alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia) y hepatitis, que mejoraron tras la suspensión de estos medicamentos, o en casos aislados condujeron a insuficiencia hepática con riesgo vital.

Durante el estudio ADVANCE se realizó un seguimiento de reacciones adversas graves. En el grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados según una estrategia de control glucémico intensivo, no se detectaron reacciones adversas previamente no descritas. Algunos pacientes sufrieron episodios graves de hipoglucemia. La mayoría de los episodios de hipoglucemia ocurrieron en pacientes que recibían terapia concomitante con insulina.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.