Овитрел: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОВИТРЕЛ® (OVITRELLE®)

Состав:

Действующее вещество: хорионический гонадотропин альфа;

1 предварительно заполненная ручка для введения (0,5 мл раствора) содержит 250 мкг (6500 МЕ) хорионического гонадотропина альфа;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), метионин, динатрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хорионический гонадотропин альфа.

Код АТХ G03G А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Овитрел® — это лекарственный препарат хорионического гонадотропина альфа, полученного с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Хорионический гонадотропин альфа имеет такую же аминокислотную последовательность, что и человеческий хорионический гонадотропин (ХГ), выделенный из мочи. На клетках яичниковой теки (и гранулёзы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, которые также связывают лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является восстановление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование жёлтого тела и продукция прогестерона и эстрадиола жёлтым телом. У женщин действие хорионического гонадотропина аналогично резкому повышению уровня ЛГ, которое инициирует овуляцию.

Овитрел® применяют для инициации окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих рост фолликулов. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрела® в дозе 250 мкг было столь же эффективным, как и введение 5000 МЕ или 10000 МЕ мочевого ХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а также как введение 5000 МЕ мочевого ХГ для индукции овуляции.

До настоящего времени у человека не было выявлено признаков образования антител к Овитрелу®. Повторное применение Овитрела® изучалось только у мужчин. Клинические исследования применения препарата у женщин при проведении ВРТ и при ановуляции ограничивались одним лечебным циклом.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения хорионический гонадотропин альфа распределяется в межклеточную жидкость с периодом полураспределения около 4,5 часа. Равновесный объём распределения и общий клиренс препарата составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Нет данных о том, что хорионический гонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный ХГ.

После подкожного введения период конечного выведения хорионического гонадотропина альфа составляет приблизительно 30 часов, а абсолютная биодоступность — около 40 %.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой лекарственных форм препарата показали биоэквивалентность этих двух форм.

Клинические характеристики.

Показания.

Инициирование окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF);
инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляцией после стимуляции фолликулярного роста.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Опухоли гипоталамуса или гипофиза.
Увеличение размеров яичников или киста, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.
Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии.
Карцинома яичников, матки или молочных желез.
Активные формы тромбоэмболических расстройств.

Овітрел® нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

Первичной недостаточности яичников.
Пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью.
Фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью.
Наступлении менопаузы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий Овітрелу® с другими лекарственными средствами не проводились, однако при терапии с применением лХГ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и серийный номер применяемого лекарственного средства.

Общие рекомендации

Перед началом лечения необходимо оценить бесплодие пары с точки зрения пригодности к лечению, а также выявить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и при необходимости назначить соответствующее специфическое лечение.

На сегодняшний день отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), поэтому Овитрел® не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым последствием контролируемой овариальной стимуляции является некоторое увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без специального лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ — это синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает выраженное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и повышенную сосудистую проницаемость, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко — в перикардиальной полостях.

Легкие проявления СГЯ могут включать абдоминальную боль, дискомфорт и напряжение в животе, а также увеличение размеров яичников. Умеренный СГЯ может дополнительно сопровождаться тошнотой, рвотой, асцитом, подтвержденным ультразвуковым исследованием, и выраженным увеличением яичников.

При тяжелом СГЯ могут дополнительно наблюдаться следующие симптомы: значительное увеличение размеров яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут выявляться гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные выпоты или острый респираторный дистресс-синдром. В крайне редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичника и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимыми факторами риска развития СГЯ являются молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро нарастающие сывороточные уровни эстрадиола, предшествующие эпизоды СГЯ, а также большое количество растущих овариальных фолликулов или полученных ооцитов в циклах ЭКО.

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата Овитрел® может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Имеются основания полагать, что лГХ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может усугубляться и удлиняться при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции рекомендуется отменить введение лГХ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней.

СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и в течение нескольких дней превратиться в серьезное медицинское осложнение, поэтому пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель после введения лГХ.

Как правило, легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. При развитии тяжелой формы СГЯ лечение гонадотропинами необходимо прекратить, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГЯ.

Многоплодная беременность

При индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов повышена по сравнению со спонтанным зачатием. Большинство множественных беременностей представлены близнецами. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, сопряжена с повышенным риском неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности высокого порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) риск многоплодной беременности в первую очередь связан с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении ВРТ выше, чем после спонтанного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, качество спермы) и более высокой частотой многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, у которых в целом имеются факторы риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или возникновения таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить пользу от применения гонадотропинов по сравнению с риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Влияние на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение периода до 10 дней Овитрел® может влиять на результаты иммунологического определения уровня лГХ в сыворотке крови или мочи, что может привести к ложноположительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Содержание натрия

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Показаний к применению препарата Овитрел® в период беременности нет. Данные, полученные при небольшом количестве случаев применения препарата во время беременности, указывают на отсутствие врожденных пороков развития или фето- или неонатальной токсичности. Исследования влияния хорионического гонадотропина альфа на репродуктивную функцию животных не проводились, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен.

Грудное вскармливание

Овитрел® не показан для применения в период грудного вскармливания. Данные о выделении хорионического гонадотропина альфа в грудное молоко отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Овитрел® не влияет или практически не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Максимальная доза препарата — 250 мкг. Необходимо соблюдать нижеперечисленные режимы лечения.

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro (IVF)

Содержимое одного предварительно заполненного шприц-ручки Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24–48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста.

Женщины с ановуляцией или олигоовуляцией

Содержимое одного предварительно заполненного шприц-ручки Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24–48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения Овитрелу® и на следующий день.

Пациентки с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Овитрелу® у пациенток с нарушением функции почек или печени не установлены.

Если вы вводите препарат Овитрелу® самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и соблюдайте следующие инструкции.

Овитрелу® предназначен для подкожного введения. Предварительно заполненная шприц-ручка Овитрелу® предназначена только для однократного использования. Шприц-ручку и/или иглы нельзя передавать другим лицам.

Каждая упаковка с предварительно заполненной шприц-ручкой Овитрелу® содержит одну инъекционную иглу и одну запасную иглу.

Применять Овитрелу® вы можете только после того, как ваш врач обучил вас правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки.

Всегда соблюдайте все указания, данные врачом во время обучения, и рекомендации данной инструкции по медицинскому применению: они могут отличаться от вашего предыдущего опыта. Это также позволит избежать неправильного лечения или инфицирования вследствие использования иглы или осколков стекла.

Препарат следует хранить в холодильнике. Не замораживать.

Предварительно заполненную шприц-ручку Овитрелу® нельзя использовать, если она падала, треснула или повреждена, поскольку это может привести к травмированию.

Ознакомление с предварительно заполненной шприц-ручкой для введения Овитрелу®

Ручной шприц с обозначениями: внешний и внутренний колпачки иглы, поршень, резервуар, колпачок ручки, дисплей дозы, контрольная этикетка, ручка дозатора

Подготовительный этап.
1. Подготовьте чистую ровную поверхность, например стол, с хорошим освещением.
1. Вам также понадобятся спиртовые салфетки и контейнер для утилизации острых предметов, которые не входят в комплект упаковки.
1. Вымойте руки с мылом и тщательно вытрите их.
1. Извлеките шприц-ручку из упаковки, не используя никаких вспомогательных средств, которые могут повредить шприц-ручку.
1. Проверьте название лекарственного средства и срок годности на этикетке шприц-ручки. Если срок годности истек, использовать предварительно заполненную шприц-ручку Овитрелу® нельзя.
Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки к инъекции.

1. Снимите колпачок с ручки (Рис. 1).
2. Убедитесь, что раствор препарата прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый и не содержит частиц.

Не используйте предварительно заполненную ручку, если препарат изменил цвет или помутнел, поскольку это может привести к инфицированию.

Две руки держат ручной шприц, одна рука нажимает на поршень по направлению стрелки, другая фиксирует корпус инъекционного устройства

Рис. 1

3. Выберите место для инъекции: Ваш врач должен показать Вам места для инъекций в области живота (Рис. 2).
4. Протрите кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом.

Не прикасайтесь и не закрывайте очищенную кожу.

Пластырь с центральным отверстием нанесён на кожу живота, указывающий место применения препарата для трансдермального введения

Рис. 2

Прикрепите иглу.
1. Возьмите новую иглу. Используйте только одноразовые иглы, входящие в упаковку с препаратом.
1. Проверьте, не повреждён ли наружный колпачок иглы.
1. Держа в руке наружный колпачок иглы, убедитесь, что контрольная этикетка первого вскрытия наружного колпачка иглы присутствует и не повреждена, а также что срок годности иглы не истёк.
1. Снимите контрольную этикетку первого вскрытия.

Не используйте иглу, если она повреждена, истёк её срок годности или если наружный колпачок иглы или контрольная этикетка первого вскрытия повреждены или отсутствуют. Использование такой иглы может привести к развитию инфекции. Утилизируйте такую иглу, поместив её в контейнер для острых предметов, и используйте другую иглу, входящую в упаковку с препаратом.

5. Прикрутите внешнюю колпачковую иглу к наконечнику с резьбой до упора (Рис. 3).

Не затягивайте колпачок слишком туго, иначе его будет трудно открутить после инъекции.

Рис. 3

6. Аккуратно потянув, снимите внешний колпачок иглы и положите его рядом для дальнейшего использования (Рис. 4).

Не выбрасывайте внешний колпачок иглы: он понадобится при отсоединении иглы после инъекции для предотвращения травмирования иглой и инфицирования.

Рис. 4

7. Удерживая предварительно заполненную ручку Овитрелââ вертикально иглой вверх, осторожно снимите и выбросьте зеленый внутренний колпачок иглы (Рис. 5).

Не надевайте зеленый внутренний колпачок на иглу повторно, поскольку это может привести к травмированию иглой и инфицированию.

Рис. 5

8. Внимательно осмотрите конец иглы на наличие мелких капель жидкости (Рис. 6).

Если вы видите мелкие капли жидкости на конце иглы, переходите к пункту 4. Установите дозу 250.
Если вы не видите мелких капель жидкости на конце иглы, выполните следующие инструкции для удаления воздуха из системы.

Рис. 6

Если вы не видите мелких капель жидкости на конце иглы:

Осторожно поворачивайте дозирующий механизм вперёд, пока на дисплее не появится метка «∙». Если вы пропустили эту метку, поверните дозирующий механизм назад до метки «∙» (Рис. 7).

Руки держат ручной шприц, вставляя иглу в специальный адаптер, увеличенное изображение показывает точное позиционирование иглы в адаптере

Рис. 7

Держа устройство иглой вверх, осторожно постучите пальцем по резервуару (Рис. 8).
Нажмите на дозирующий механизм до упора. На конце иглы должна появиться маленькая капля жидкости (Рис. 9).
Убедитесь, что на дисплее отображается «0» (Рис. 10).

Рука держит шприц со стрелкой, указывающей на нажатие поршня, другая рука держит шприц с увеличенным изображением капли, третья рука вводит иглу в мышечную ткань

Если капля жидкости не появляется, повторите попытку только один раз, начиная с пункта «Если вы не видите мелких капель жидкости на конце иглы». Если капля жидкости не появляется и при втором разе, необходимо обратиться к врачу.

Установите дозу 250.

1. Осторожно поворачивайте ручку дозатора вперед, пока на дисплее не появится число «250» (Рис. 11). Не нажимайте и не оттягивайте ручку дозатора во время вращения.

Рис. 11

2. Проверьте, что на дисплее отображается число «250» (Рис. 12).

Рис. 12

Введите дозу.

Важно: инъекцию следует вводить в соответствии с инструкциями, предоставленными врачом или медсестрой.

1. Сначала медленно и полностью введите иглу в кожу (Рис. 13).

Рис. 13

2. Положите большой палец на рычаг дозатора. Медленно нажмите на рычаг дозатора до упора и удерживайте его в таком положении до полного введения инъекции (Рис. 14).

Рис. 14

3. Удерживайте рычаг дозатора в таком положении не менее 5 секунд (Рис. 15).
- Число, указанное на дисплее, вернётся к «0».
- Через не менее чем 5 секунд извлеките иглу из кожи, продолжая удерживать нажатым рычаг дозатора (Рис. 16).
- Как только игла будет извлечена из кожи, отпустите рычаг дозатора.

Не отпускайте рычаг дозатора до тех пор, пока не извлечёте иглу из кожи.

Рис. 15

Рис. 16

Удаление иглы после инъекции.

1. Положите внешний колпачок иглы на ровную поверхность.
2. Крепко удерживая ручку одной рукой, вставьте иглу во внешний колпачок (Рис. 17).
3. Продолжайте надвигать колпачок с иглой, опираясь на твёрдую поверхность, до тех пор, пока колпачок не встанет на место (Рис. 18).

Рука держит шприц, вводя иглу в мышечную ткань руки под углом 45 градусов, со стрелкой, указывающей направление введения

Рис. 17

Шприц с отметками дозировки, стрелка указывает направление вращения для установки нужной дозы лекарства

Рис. 18

4. Сжимайте внешний колпачок и отвинчивайте иглу, поворачивая её от себя (Рис. 19).
5. Утилизируйте использованную иглу, осторожно поместив её в контейнер для острых предметов, избегая порезов.

Не используйте иглу повторно и не передавайте её другим лицам.

Рука держит шприц с иглой, вводимой в ампулу для набора раствора, на белом фоне

Рис. 19

После введения инъекции.

1. Проверьте, что вы ввели полную дозу:
- Проверьте, что на дисплее указан «0» (Рис. 20).

Если на дисплее указан «0», вы ввели полную дозу препарата.

Если на дисплее не указан «0», обратитесь к своему врачу.

Не пытайтесь ввести вторую инъекцию.

Рис. 20

Утилизация шприц-ручки для введения Овитрел®.

Важно: Предварительно заполненная шприц-ручка для введения Овитрел® и иглы предназначены для одноразового использования.

1.1. Закройте ручку колпачком.
2.2. Осторожно утилизируйте иглы и ручку.

Дети.

Применение Овитрела® у педиатрической группы пациенток не показано.

Передозировка.

Эффекты передозировки Овитрела® неизвестны. Однако при передозировке препарата возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрела® было установлено, что синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), связанный с препаратом Овитрел®, имеет дозозависимый характер. СГЯ наблюдался примерно у 4 % пациенток, которые применяли Овитрел®. Тяжелая форма СГЯ наблюдалась менее чем у 0,5 % пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций

Категории частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая сыпь, анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Сосудистые нарушения

Очень редко: тромбоэмболия, связанная или не связанная с СГЯ.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: боли в животе, вздутие живота, тошнота, рвота.

Нечасто: дискомфорт в животе, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: легкая или умеренная форма СГЯ.

Нечасто: тяжелая форма СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции.

Срок годности. 2 года.

Для немедленного использования после первого вскрытия.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 0,5 мл раствора для инъекций в картридже объемом 3 мл с пробкой-поршнем и алюминиевой обжимной крышкой с резиновой прокладкой, помещенном в ручку для введения. Предварительно заполненная ручка для введения и 2 иглы для инъекций в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа делле Маджнолие 15 (район Промышленная зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия /
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.