ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO OVIТРЕЛ® (OVITREL®)

Composizione:

Principio attivo: gonadotropina corionica alfa;

1 penna preriempita per somministrazione (0,5 ml di soluzione) contiene 250 µg (6500 UI) di gonadotropina corionica alfa;

Eccipienti: mannite (E 421), metionina, fosfato disodico diidrato, fosfato monosodico monoidrato, polossamero 188, acido fosforico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Gonadotropine. Gonadotropina corionica alfa.

Codice ATC G03G A08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ovitrel è un medicinale contenente gonadotropina corionica alfa, prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante. La gonadotropina corionica alfa ha la stessa sequenza aminoacidica dell'ormone gonadotropico corionico umano (hCG) isolato dall'urina. Sulle cellule della teca ovarica (e delle cellule della granulosa) la gonadotropina corionica si lega ai recettori transmembrana LH/hCG, che legano anche l'ormone luteinizzante (LH).

L'effetto farmacodinamico principale del medicinale nelle donne è il ripristino della meiosi degli oociti, la rottura del follicolo (ovulazione), la formazione del corpo luteo e la produzione da parte di quest'ultimo di progesterone ed estradiolo. Nelle donne, l'azione della gonadotropina corionica è simile all'aumento brusco dei livelli di LH che innesca l'ovulazione.

Ovitrel viene utilizzato per indurre la maturazione finale dei follicoli e la precoce luteinizzazione, dopo il trattamento con medicinali che stimolano la crescita follicolare. Negli studi clinici comparativi, l'amministrazione di Ovitrel alla dose di 250 µg si è dimostrata altrettanto efficace rispetto all'amministrazione di 5000 UI o 10000 UI di hCG urinario per indurre la maturazione finale dei follicoli e la precoce luteinizzazione nel contesto delle tecniche di riproduzione assistita (ART), nonché rispetto all'amministrazione di 5000 UI di hCG urinario per indurre l'ovulazione.

Finora, nell'uomo non sono state osservate evidenze di sviluppo di anticorpi contro Ovitrel. La somministrazione ripetuta di Ovitrel è stata studiata soltanto negli uomini. Gli studi clinici sull'uso del medicinale nelle donne nel contesto delle tecniche di riproduzione assistita e nell'anovulazione si sono limitati a un singolo ciclo terapeutico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, la gonadotropina corionica alfa si distribuisce nel liquido interstiziale con un'emivita di distribuzione di circa 4,5 ore. Il volume di distribuzione allo stato di equilibrio e la clearance totale del medicinale sono rispettivamente di 6 l e 0,2 l/ora. Non vi sono indicazioni che la gonadotropina corionica alfa venga metabolizzata ed eliminata in modo diverso rispetto all'hCG endogeno.

Dopo somministrazione sottocutanea, l'emivita terminale di eliminazione della gonadotropina corionica alfa dall'organismo è di circa 30 ore e la biodisponibilità assoluta è di circa il 40%.

Studi comparativi tra la forma liofilizzata e quella liquida del medicinale hanno dimostrato la bioequivalenza delle due formulazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Induzione della maturazione finale dei follicoli e della luteinizzazione dopo stimolazione della crescita follicolare in donne adulte sottoposte a procedure di superovulazione prima dell'applicazione di tecniche di riproduzione assistita (ART), come la fecondazione in vitro (IVF);
Induzione dell'ovulazione e della luteinizzazione in donne adulte con anovulazione o oligoovulazione, dopo stimolazione della cresc游戏副本

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale utilizzato.

Raccomandazioni generali

Prima di iniziare il trattamento, è necessario valutare l’infertilità della coppia per verificarne l’idoneità al trattamento e identificare eventuali controindicazioni prevedibili alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere sottoposti a screening per ipotiroidismo, insufficienza del surrene, iperprolattinemia e deve essere prescritta un’appropriata terapia specifica.

Attualmente non esiste esperienza clinica sull’uso del medicinale per altre indicazioni (come l’insufficienza del corpo luteo o patologie maschili), pertanto Ovitrel® non è indicato per il trattamento di tali condizioni.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Un aumento delle dimensioni delle ovaie rappresenta un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. Questo fenomeno, più comune nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico, di solito regredisce spontaneamente senza trattamento specifico.

Diversamente dall’ingrandimento ovarico non complicato, la OHSS è una sindrome che progredisce in gravità e si manifesta con un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, elevati livelli sierici di steroidi sessuali e aumento della permeabilità vascolare, che può causare accumulo di liquido nell’addome, nella cavità pleurica e, raramente, in quella pericardica.

Le forme lievi di OHSS possono includere dolore addominale, disagio addominale, distensione e aumento delle dimensioni delle ovaie. La OHSS moderata può presentarsi inoltre con nausea, vomito, ascite confermata tramite ecografia e un marcato aumento delle ovaie.

Nei casi gravi di OHSS possono manifestarsi ulteriori sintomi come un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, aumento di peso, dispnea e oliguria. All’esame clinico possono essere riscontrati ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, versamenti pleurici o sindrome da distress respiratorio acuto. In casi molto rari, la OHSS grave può complicarsi con torsione ovarica e complicanze tromboemboliche come embolia polmonare, ictus ischemico e infarto del miocardio.

I fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo della OHSS includono giovane età, corporatura esile, sindrome dell’ovaio policistico, alte dosi di gonadotropine esogene, elevati livelli sierici di estradiolo o un rapido aumento di questi livelli, episodi precedenti di OHSS e un elevato numero di follicoli ovarici in crescita o di ovociti ottenuti nei cicli di fecondazione assistita (FIVET).

Il rispetto della dose raccomandata e del regime di somministrazione di Ovitrel® può minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica. Per individuare precocemente i fattori di rischio associati, si raccomanda un monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografia e determinazione dei livelli di estradiolo.

Esistono motivi per ritenere che l’LH esogeno svolga un ruolo chiave nell’insorgenza della OHSS e che tale sindrome possa aggravarsi e protrarsi ulteriormente in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, si raccomanda di sospendere l’assunzione di LH e di consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni.

La OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) e trasformarsi in una complicanza medica grave nel giro di pochi giorni; pertanto le pazienti devono rimanere sotto controllo medico per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di LH.

Generalmente, le forme lievi o moderate di OHSS regrediscono spontaneamente. In caso di OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto, la paziente deve essere ricoverata e deve essere avviata un’appropriata terapia specifica per la OHSS.

Gravidanza multipla

Durante l’induzione dell’ovulazione, la frequenza di gravidanze multiple e di nascite multiple è aumentata rispetto al concepimento spontaneo. La maggior parte delle gravidanze multiple riguarda gemellari. La gravidanza multipla, specialmente di ordine superiore, comporta un rischio aumentato di esiti sfavorevoli del parto e del periodo perinatale.

Per minimizzare il rischio di gravidanza multipla di ordine superiore, si raccomanda un accurato monitoraggio della risposta ovarica. Nelle procedure di fecondazione assistita (FIVET), il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all’età della paziente.

Aborto spontaneo

La frequenza degli aborti spontanei sia nelle pazienti con anovulazione sia in quelle sottoposte a FIVET è superiore rispetto al concepimento spontaneo.

Gravidanza extrauterina

Le donne con anamnesi di patologie tubariche hanno un rischio aumentato di gravidanza extrauterina, indipendentemente dal fatto che la gravidanza sia avvenuta spontaneamente o in seguito a trattamento per infertilità. È stato riportato che l’incidenza di gravidanza extrauterina dopo FIVET è superiore rispetto alla popolazione generale.

Malformazioni congenite

L’incidenza di malformazioni congenite dopo FIVET può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia dovuto alle differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio età materna, qualità dello sperma) e alla maggiore frequenza di gravidanze multiple.

Eventi tromboembolici

In donne con recenti episodi tromboembolici o con fattori di rischio noti per eventi tromboembolici (come storia personale o familiare), il trattamento con gonadotropine può ulteriormente aumentare il rischio di esacerbazione o insorgenza di tali eventi. In queste pazienti, deve essere attentamente valutato il beneficio del trattamento con gonadotropine rispetto al rischio di sviluppare tali eventi. Tuttavia, si deve notare che sia la gravidanza stessa sia la OHSS aumentano il rischio di complicanze tromboemboliche.

Neoplasie del sistema riproduttivo

Sono stati riportati casi di neoplasie benigne e maligne delle ovaie e di altri organi del sistema riproduttivo in donne trattate con diversi farmaci per infertilità. Non è ancora chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio basale di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Effetto sui risultati degli esami del sangue o delle urine

Nei 10 giorni successivi all’iniezione, Ovitrel® può influenzare i risultati dei test immunologici per la determinazione dell’LH nel siero o nelle urine, causando risultati falsamente positivi nei test di gravidanza. Le pazienti devono essere informate di questo aspetto.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono indicazioni per l’uso di Ovitrel® durante la gravidanza. I dati disponibili, ottenuti da un numero limitato di casi di esposizione al medicinale durante la gravidanza, non mostrano malformazioni congenite né tossicità fetale o neonatale. Non sono stati condotti studi sugli effetti dell’ormone corionico gonadotropo alfa sulla funzione riproduttiva negli animali; pertanto, il potenziale rischio per l’uomo non è noto.

Allattamento

Ovitrel® non è indicato durante l’allattamento. Non sono disponibili dati sull’escrezione dell’ormone corionico gonadotropo alfa nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Ovitrel® non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità delle pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dose di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'infertilità.

La dose massima del medicinale è di 250 µg. Devono essere seguiti i seguenti regimi terapeutici.

Donne sottoposte a stimolazione ovarica prima di tecniche di riproduzione assistita, come la fecondazione in vitro (IVF)

Il contenuto di una penna preriempita di Ovitrel® (250 µg) deve essere somministrato 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di ormone follicolo-stimolante (FSH) o di gonadotropina menopausale umana (hMG), ovvero quando si è raggiunta una stimolazione follicolare ottimale.

Donne con anovulazione o oligoovulazione

Il contenuto di una penna preriempita di Ovitrel® (250 µg) deve essere somministrato 24-48 ore dopo aver raggiunto una stimolazione follicolare ottimale. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di Ovitrel® e il giorno successivo.

Pazienti con compromissione renale o epatica

La sicurezza, l'efficacia e i parametri farmacocinetici di Ovitrel® in pazienti con compromissione renale o epatica non sono stati stabiliti.

Se sta somministrando Ovitrel® da sola, la preghiamo di leggere attentamente e seguire le istruzioni riportate di seguito.

Ovitrel® è destinato alla somministrazione sottocutanea. La penna preriempita di Ovitrel® è destinata all'uso monouso. La penna per la somministrazione e/o gli aghi non devono essere condivisi con altre persone.

Ogni confezione di penna preriempita di Ovitrel® contiene un ago per iniezione e un ago di riserva.

Può utilizzare Ovitrel® solo dopo che il medico le ha insegnato come usare correttamente la penna preriempita.

Segua sempre le istruzioni fornite dal medico durante la formazione e le raccomandazioni riportate in questo foglio illustrativo: potrebbero differire dall'esperienza precedente. Ciò contribuirà a prevenire un trattamento errato o infezioni derivanti dall'ago o da frammenti di vetro.

Il medicinale deve essere conservato in frigorifero. Non congelare.

La penna preriempita di Ovitrel® non deve essere utilizzata se è caduta, è incrinata o danneggiata, poiché ciò potrebbe causare lesioni.

Familiarizzazione con la penna preriempita per la somministrazione di Ovitrel®

Penna siringa con indicazioni: tappo esterno e interno dell'ago, stantuffo, serbatoio, tappo della penna, display della dose, etichetta di controllo, pulsante della dose

Fase preparatoria.
1. Prepari una superficie pulita e piana, ad esempio un tavolo, con una buona illuminazione.
1. Avrà inoltre bisogno di tamponi alcolici e di un contenitore per lo smaltimento di oggetti taglienti, che non sono inclusi nella confezione.
1. Lavi le mani con sapone e le asciughi accuratamente.
1. Estragga la penna dalla confezione, senza utilizzare strumenti ausiliari che potrebbero danneggiarla.
1. Controlli il nome del medicinale e la data di scadenza sull'etichetta della penna. Se la data di scadenza è trascorsa, non utilizzi la penna preriempita di Ovitrel®.
Preparazione della penna preriempita per l'iniezione.

1. Rimuovere il cappuccio dalla penna (Fig. 1).
2. Verificare che la soluzione del medicinale sia limpida, incolore o giallognola e priva di particelle.

Non utilizzare la penna pre-riempita se il medicinale ha cambiato colore o è diventato torbido, poiché ciò potrebbe causare un'infezione.

Due mani tengono la penna siringa, una mano preme lo stantuffo nella direzione della freccia, l'altra fissa il corpo del dispositivo per l'iniezione

Fig. 1

3. Scegliere il sito di iniezione: Il medico dovrà indicare i siti di iniezione nell'area addominale (Fig. 2).
4. Pulire la pelle nel sito di iniezione con un batuffolo imbevuto di alcol.

Non toccare né coprire la pelle pulita.

Cerotto con foro centrale applicato sulla pelle dell'addome, che indica il sito di somministrazione del farmaco per somministrazione transdermica

Fig. 2

Attaccare l'ago.
1. Prendere un ago nuovo. Utilizzare esclusivamente aghi monouso contenuti nella confezione del medicinale.
1. Verificare che il tappo esterno dell'ago non sia danneggiato.
1. Tenendo in mano il tappo esterno dell'ago, verificare che l'etichetta di controllo della prima apertura del tappo esterno sia presente e integra e che la data di scadenza dell'ago non sia trascorsa.
1. Rimuovere l'etichetta di controllo della prima apertura.

Non utilizzare l'ago se è danneggiato, se la data di scadenza è trascorsa o se il tappo esterno dell'ago o l'etichetta di controllo della prima apertura sono danneggiati o mancanti. L'utilizzo di un tale ago potrebbe portare allo sviluppo di un'infezione. Smaltire l'ago gettandolo in un contenitore per oggetti taglienti ed utilizzare un altro ago contenuto nella confezione del medicinale.

5. Avviti saldamente il cappuccio esterno dell'ago sulla punta filettata fino all'arresto (Fig. 3).

Non avviti il cappuccio troppo stretto, altrimenti sarà difficile svitarlo dopo l'iniezione.

Fig. 3

6. Tirando leggermente, rimuova il cappuccio esterno dell'ago e mettalo da parte per un uso successivo (Fig. 4).

Non getti via il cappuccio esterno dell'ago: sarà necessario per rimuovere l'ago dopo l'iniezione, al fine di prevenire lesioni da ago e infezioni.

Fig. 4

7. Tenendo la penna pre-riempita di Ovitrelâ con l'ago rivolto verso l'alto, rimuova con attenzione e getti il cappuccio interno verde dell'ago (Fig. 5).

Non riutilizzi il cappuccio interno verde sull'ago, poiché ciò potrebbe causare lesioni da ago e infezioni.

Fig. 5

8. Ispezioni attentamente la punta dell'ago per verificare la presenza di piccole gocce di liquido (Fig. 6).

Se vede piccole gocce di liquido sulla punta dell'ago, proceda al punto 4. Impostare la dose a 250 .
Se non vede piccole gocce di liquido sulla punta dell'ago, segua le istruzioni seguenti per rimuovere l'aria dal sistema.

Fig. 6

Se non vede piccole gocce di liquido sulla punta dell'ago:

Ruotare delicatamente la rotellina del selettore in avanti finché non appare il simbolo «∙» sul display. Se si supera questo simbolo, ruotare la rotellina indietro fino al simbolo «∙» (Fig. 7).

Mani tengono la penna siringa inserendo l'ago in un apposito adattatore, l'immagine ingrandita mostra il posizionamento preciso dell'ago nell'adattatore

Fig. 7

Tenendo la siringa con l'ago rivolto verso l'alto, battere leggermente con un dito sul serbatoio (Fig. 8).
Premere completamente la rotellina del selettore fino in fondo. Sulla punta dell'ago deve apparire una piccola goccia di liquido (Fig. 9).
Verificare che sul display appaia «0» (Fig. 10).

Una mano tiene la siringa con freccia che indica la pressione dello stantuffo, un'altra mano tiene la siringa con immagine ingrandita di una goccia, una terza mano inserisce l'ago nel tessuto muscolare

Se la goccia di liquido non appare, ripetere la procedura una sola volta, a partire dal punto «Se non vede piccole gocce di liquido sulla punta dell'ago». Se la goccia di liquido non appare nemmeno al secondo tentativo, rivolgersi al medico.

Impostare la dose a 250.

1. Ruotare con attenzione la manopola del dosatore in avanti finché sul display non appare il numero «250» (Fig. 11). Non premere né tirare la manopola del dosatore durante la rotazione.

Fig. 11

2. Verificare che sul display sia visualizzato il numero «250» (Fig. 12).

Fig. 12

Introdurre la dose.

Importante: l'iniezione deve essere somministrata secondo le istruzioni fornite dal medico o dall'infermiere.

1. Inserire lentamente e completamente l'ago nella pelle (Fig. 13).

Fig. 13

2. Appoggiare il pollice sulla leva dell'erogatore. Premere lentamente la leva dell'erogatore fino all'arresto e mantenerla premuta fino al completamento dell'iniezione (Fig. 14).

Fig. 14

3. Mantenere la leva dell'erogatore premuta per almeno 5 secondi (Fig. 15).
- Il numero visualizzato tornerà a «0».
- Dopo almeno 5 secondi, estrarre l'ago dalla pelle, mantenendo premuta la leva dell'erogatore (Fig. 16).
- Quando l'ago è stato estratto dalla pelle, rilasciare la leva dell'erogatore.

Non rilasciare la leva dell'erogatore finché non si è estratto l'ago dalla pelle.

Fig. 15

Fig. 16

Rimozione dell'ago dopo l'iniezione.

1. Posizionare il cappuccio esterno dell'ago su una superficie piana.
2. Tenendo saldamente l'impugnatura con una mano, inserire l'ago nel cappuccio esterno (Fig. 17).
3. Continuare a spingere il cappuccio con l'ago contro una superficie rigida finché il cappuccio non sarà ben fissato (Fig. 18).

Una mano tiene la siringa inserendo l'ago nel tessuto muscolare del braccio con un angolo di 45 gradi, con freccia che indica la direzione dell'iniezione

Fig. 17

Siringa con indicazioni di dosaggio, freccia indica la direzione di rotazione per impostare la dose richiesta del farmaco

Fig. 18

4. Afferrare saldamente il cappuccio esterno e svitare l'ago ruotandolo lontano da sé (Fig. 19).
5. Smaltire l'ago usato ponendolo con attenzione in un contenitore per oggetti taglienti, evitando ferite.

Non riutilizzare l'ago e non passarlo ad altre persone.

Una mano tiene la siringa con ago inserito nell'ampolla per aspirare la soluzione, su sfondo bianco

Fig. 19

Dopo l'iniezione.

1. Verificare che si sia somministrata la dose completa:
- Verificare che sul display sia indicato «0» (Fig. 20).

Se sul display è indicato «0», si è somministrata la dose completa del medicinale.

Se sul display non è indicato «0», rivolgersi al proprio medico.

Non tentare di somministrare una seconda iniezione.

Fig. 20

Smaltimento della penna per l’Ovitrel®.

Importante: La penna pre-riempita per l’Ovitrel® e gli aghi sono destinati a un uso singolo.

1. Coprire la penna con il tappo.
1. Smaltire con attenzione gli aghi e la penna.

Neonati e bambini.

Non ci sono indicazioni per l’uso dell’Ovitrel® nella popolazione pediatrica.

Sovradosaggio.

Gli effetti di un’eventuale sovradosaggio con Ovitrel® non sono noti. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, è possibile lo sviluppo di OHSS (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari d’impiego»).

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza riassuntivo

Negli studi comparativi con diversi dosaggi di Ovitrel® è stato osservato che la Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS) correlata al farmaco Ovitrel® è di tipo dose-dipendente. L’OHSS si è verificato in circa il 4% delle pazienti trattate con Ovitrel®. Forme gravi di OHSS si sono verificate in meno dello 0,5% delle pazienti (vedi sezione "Avvertenze e precauzioni di impiego").

Elenco degli effetti indesiderati

Classificazione per frequenza degli effetti indesiderati: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Alterazioni del sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, inclusi eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche e shock.

Alterazioni del sistema nervoso

Comuni: cefalea.

Alterazioni vascolari

Rari: tromboembolia, correlata o non correlata all’OHSS.

Alterazioni gastrointestinali

Comuni: dolore addominale, distensione addominale, nausea, vomito.

Non comuni: disagio addominale, diarrea.

Alterazioni dell’apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Comuni: OHSS lieve o moderato.

Non comuni: OHSS grave.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comuni: reazioni in sede di iniezione.

Scadenza. 2 anni.

Da utilizzare immediatamente dopo la prima apertura.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2 − 8 °C (in frigorifero). Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

0,5 ml di soluzione iniettabile in cartuccia da 3 ml con stantuffo e tappo in alluminio con guarnizione in gomma, inserita in uno stilo applicatore. Uno stilo pre-riempito e 2 aghi per iniezione in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Merk Serono S.p.A./Merck Serono S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via delle Magnolie 15 (località Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italia /
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.