INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OVIRELLE™ (OVITRELLE™)

Composición:

Principio activo: coriongonadotropina alfa;

Cada pluma precargada (0,5 ml de solución) contiene 250 µg (6500 UI) de coriongonadotropina alfa;

Excipientes: manitol (E 421), metionina, fosfato de sodio dibásico dihidrato, fosfato de sodio monobásico monohidrato, poloxámero 188, ácido fosfórico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Gonadotropinas. Coriongonadotropina alfa.

Código ATC: G03GA08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Ovitrelle® es un medicamento que contiene gonadotropina coriónica alfa producida mediante tecnología de ADN recombinante. La gonadotropina coriónica alfa tiene la misma secuencia de aminoácidos que la gonadotropina coriónica humana (hCG) extraída de la orina. En las células de la teca ovárica (y de la granulosa), la gonadotropina coriónica se une a los receptores transmembranales LH/hCG, que también se unen a la hormona luteinizante (LH).

El efecto farmacodinámico principal del medicamento en mujeres es la reanudación de la meiosis de los ovocitos, la ruptura del folículo (ovulación), la formación del cuerpo lúteo y la producción de progesterona y estradiol por el cuerpo lúteo. En mujeres, la acción de la gonadotropina coriónica es similar al brusco aumento del nivel de LH que inicia la ovulación.

Ovitrelle® se utiliza para inducir la maduración final de los folículos y la luteinización temprana tras el uso de medicamentos que estimulan el crecimiento folicular. En estudios clínicos comparativos, la administración de Ovitrelle® a una dosis de 250 µg ha demostrado ser tan eficaz como la administración de 5000 UI o 10000 UI de hCG urinaria para inducir la maduración final de los folículos y la luteinización temprana en el contexto de técnicas de reproducción asistida (ART), así como la administración de 5000 UI de hCG urinaria para inducir la ovulación.

Hasta la fecha, no se han detectado en humanos signos de formación de anticuerpos frente a Ovitrelle®. La administración repetida de Ovitrelle® solo ha sido estudiada en hombres. Los estudios clínicos del uso del medicamento en mujeres se han limitado a un único ciclo de tratamiento, tanto en técnicas de reproducción asistida como en casos de anovulación.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la gonadotropina coriónica alfa se distribuye al líquido intersticial con un tiempo de semidesintegración de distribución de aproximadamente 4,5 horas. El volumen de distribución en estado de equilibrio y el aclaramiento total del fármaco son de 6 l y 0,2 l/hora, respectivamente. No existen indicios de que la gonadotropina coriónica alfa se metabolice o se elimine de forma diferente a la hCG endógena.

Tras la administración subcutánea, el período de semieliminación terminal de la gonadotropina coriónica alfa es de aproximadamente 30 horas, y su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40 %.

Estudios comparativos entre las formas liofilizada y líquida del medicamento han demostrado la bioequivalencia de ambas formas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Inducción de la maduración final de los folículos y de la luteinización tras la estimulación del crecimiento folicular en mujeres adultas durante el procedimiento de superovulación, previo a la aplicación de tecnologías de reproducción asistida (TRA), tales como la fecundación in vitro (FIV).
Inducción de la ovulación y de la luteinización en mujeres adultas con anovulación u oligoovulación tras la estimulación del crecimiento folicular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Tumores del hipotálamo o de la hipófisis.
Aumento del tamaño de los ovarios o quiste ovárico no atribuible al síndrome de ovario poliquístico.
Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.
Carcinoma de ovario, útero o mama.
Formas activas de trastornos tromboembólicos.

No se debe utilizar Ovitrel® en casos en los que no se pueda obtener una respuesta eficaz al tratamiento, por ejemplo en:

Insuficiencia ovárica primaria.
Malformaciones de los órganos genitales incompatibles con el embarazo.
Tumores fibroides uterinos incompatibles con el embarazo.
Entrada en la menopausia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas entre Ovitrel® y otros fármacos; sin embargo, durante la terapia con lh recombinante no se han observado casos clínicamente relevantes de interacciones medicamentosas.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.

Recomendaciones generales

Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la infertilidad de la pareja para determinar su idoneidad para el tratamiento y detectar posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, los pacientes deben ser examinados para detectar hipotiroidismo, insuficiencia de la corteza suprarrenal, hiperprolactinemia y se debe prescribir el tratamiento específico correspondiente.

Actualmente no existe experiencia clínica sobre el uso del medicamento para otras indicaciones (como insuficiencia del cuerpo lúteo o patologías masculinas), por lo tanto, Ovitrel® no está indicado para el tratamiento de estas enfermedades.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS)

El resultado esperado de la estimulación ovárica controlada es un cierto aumento del tamaño de los ovarios. Este fenómeno, más frecuente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, generalmente desaparece sin tratamiento específico.

A diferencia del aumento no complicado de los ovarios, el OHSS es un síndrome que progresa en gravedad. Incluye un aumento notable del tamaño de los ovarios, altos niveles séricos de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede provocar acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.

Las manifestaciones leves de OHSS pueden incluir dolor abdominal, molestias abdominales, distensión y aumento del tamaño de los ovarios. El OHSS moderado puede presentarse además con náuseas, vómitos, ascitis confirmada mediante ecografía y un aumento evidente del tamaño de los ovarios.

En casos graves de OHSS, pueden observarse además síntomas como un aumento significativo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea y oliguria. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, derrames pleurales o síndrome de distrés respiratorio agudo. En casos muy aislados, el OHSS grave puede complicarse con torsión ovárica y eventos tromboembólicos como embolia de la arteria pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio.

Los factores de riesgo independientes para el desarrollo de OHSS incluyen edad joven, bajo peso corporal, síndrome de ovario poliquístico, dosis altas de gonadotropinas exógenas, niveles séricos altos o en rápido aumento de estradiol, episodios previos de OHSS, así como un gran número de folículos ováricos en crecimiento o ovocitos obtenidos en ciclos de ROP.

El cumplimiento de la dosis recomendada y del régimen de administración de Ovitrel® puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica. Para detectar precozmente los factores de riesgo correspondientes, se recomienda realizar un monitoreo de los ciclos de estimulación mediante ecografía y determinación de los niveles séricos de estradiol.

Existen motivos para sospechar que la hCG desempeña un papel clave en la iniciación del OHSS y que este síndrome puede volverse más grave y prolongado si se produce un embarazo. Por lo tanto, ante signos de hiperestimulación ovárica, se recomienda suspender la administración de hCG y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días.

El OHSS puede progresar rápidamente (en un plazo de 24 horas) y convertirse en una complicación médica grave en cuestión de días, por lo que las pacientes deben permanecer bajo supervisión médica al menos durante 2 semanas tras la administración de hCG.

Generalmente, las formas leves o moderadas de OHSS desaparecen espontáneamente. Si se presenta una forma grave de OHSS, el tratamiento con gonadotropinas debe suspenderse, la paciente debe hospitalizarse y comenzar el tratamiento específico adecuado para el OHSS.

Embarazo múltiple

Durante la inducción de la ovulación, la frecuencia de embarazos múltiples y nacimientos es mayor en comparación con la fecundación natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente de orden superior, conlleva un riesgo aumentado de resultados adversos en el parto y el período perinatal.

Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple de orden superior, se recomienda controlar cuidadosamente la respuesta ovárica. En los procedimientos de ROP, el riesgo de embarazo múltiple está principalmente relacionado con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Interrupción del embarazo

La frecuencia de abortos espontáneos tanto en pacientes con anovulación como en aquellas sometidas a ROP es mayor que tras la fecundación espontánea.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen un riesgo aumentado de embarazo ectópico, independientemente de si este se produce tras fecundación espontánea o tras tratamiento de infertilidad. Se ha informado que la prevalencia de embarazo ectópico tras ROP es mayor que en la población general.

Anomalías congénitas

La prevalencia de anomalías congénitas tras ROP puede ser ligeramente mayor que tras la fecundación espontánea. Se considera que esto es consecuencia de diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, calidad del esperma) y de la mayor frecuencia de embarazos múltiples.

Eventos tromboembólicos

En mujeres con antecedentes recientes de tromboembolismo o en aquellas con factores de riesgo establecidos para eventos tromboembólicos (como antecedentes personales o familiares), el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de exacerbación o aparición de tales trastornos. En estas mujeres, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de gonadotropinas frente al riesgo de desarrollar tales eventos. Sin embargo, debe señalarse que el embarazo mismo y el OHSS también incrementan el riesgo de complicaciones tromboembólicas.

Neoplasias del sistema reproductor

Se han notificado casos de neoplasias tanto benignas como malignas de los ovarios y otros órganos del sistema reproductor en mujeres que han recibido varios medicamentos para el tratamiento de la infertilidad. Aún no se ha determinado si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de desarrollar estos tumores en mujeres infértiles.

Efecto sobre los resultados de análisis de sangre o orina

Tras la administración, Ovitrel® puede influir en los resultados de las pruebas inmunológicas para la determinación de hCG en suero o orina durante un período de hasta 10 días, lo que puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de embarazo. Las pacientes deben ser informadas sobre este hecho.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen indicaciones para el uso de Ovitrel® durante el embarazo. Los datos disponibles, obtenidos de un número reducido de casos de uso del medicamento durante el embarazo, indican ausencia de malformaciones congénitas o toxicidad fetal o neonatal. No se han realizado estudios sobre el efecto de la corionogonadotropina alfa sobre la función reproductiva en animales, por lo que el riesgo potencial de este uso en humanos es desconocido.

Lactancia

Ovitrel® no está indicado para su uso durante la lactancia. No existen datos sobre la excreción de corionogonadotropina alfa en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Ovitrel® no afecta o afecta mínimamente la capacidad de las pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

La dosis máxima del medicamento es de 250 µg. Deben seguirse los regímenes de tratamiento descritos a continuación.

Mujeres sometidas a estimulación ovárica antes de procedimientos de reproducción asistida, tales como fertilización in vitro (FIV)

El contenido de un aplicador precargado de Ovitrelle® (250 µg) se administra entre 24 y 48 horas después de la última inyección de hormona estimulante del folículo (FSH) o gonadotropina menopáusica humana (hMG), es decir, cuando se haya alcanzado una estimulación óptima del crecimiento folicular.

Mujeres con anovulación u oligoovulación

El contenido de un aplicador precargado de Ovitrelle® (250 µg) se administra entre 24 y 48 horas tras alcanzar una estimulación óptima del crecimiento folicular. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales el día de la administración de Ovitrelle® y también al día siguiente.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

No se ha establecido la seguridad, eficacia ni los parámetros farmacocinéticos de Ovitrelle® en pacientes con alteración de la función renal o hepática.

Si usted se administra Ovitrelle® por sí misma, por favor lea atentamente y siga las instrucciones siguientes.

Ovitrelle® está indicado para administración subcutánea. El aplicador precargado de Ovitrelle® está diseñado únicamente para uso individual y de un solo uso. No debe compartirse el aplicador ni las agujas con otras personas.

Cada envase del aplicador precargado de Ovitrelle® contiene una aguja para inyección y una aguja de repuesto.

Usted solo debe usar Ovitrelle® después de que su médico le haya enseñado cómo utilizar correctamente el aplicador precargado.

Siga siempre las indicaciones proporcionadas por su médico durante la formación, así como las recomendaciones de este prospecto: podrían diferir de sus experiencias previas. Esto también ayudará a prevenir un tratamiento incorrecto o infecciones derivadas del uso de agujas o fragmentos de vidrio.

El medicamento debe conservarse en nevera. No debe congelarse.

No debe utilizarse el aplicador precargado de Ovitrelle® si ha sufrido una caída, si está agrietado o dañado, ya que podría provocar lesiones.

Familiarización con el aplicador precargado para la administración de Ovitrelle®

Pluma inyectadora con marcas: tapones externo e interno de la aguja, émbolo, depósito, tapa de la pluma, pantalla de dosis, etiqueta de control, selector de dosis

Fase de preparación.
1. Prepare una superficie limpia y plana, por ejemplo una mesa, con buena iluminación.
1. También necesitará torundas impregnadas con alcohol y un contenedor para la eliminación de objetos punzantes, que no se incluyen en el envase.
1. Lávese las manos con jabón y séquelas bien.
1. Saque el aplicador del envase, sin utilizar ningún instrumento auxiliar que pueda dañar el aplicador.
1. Compruebe el nombre del medicamento y la fecha de caducidad en la etiqueta del aplicador. Si el medicamento ha caducado, no debe usar el aplicador precargado de Ovitrelle®.
Preparación del aplicador precargado para la inyección.

1. Retire la tapa del bolígrafo (Fig. 1).
2. Asegúrese de que la solución del medicamento sea transparente, incolora o ligeramente amarillenta y que no contenga partículas.

No utilice el bolígrafo precargado si el medicamento ha cambiado de color o se ha vuelto turbio, ya que esto podría provocar una infección.

Dos manos sostienen la pluma inyectadora, una mano presiona el émbolo en la dirección de la flecha, mientras la otra mantiene fijo el cuerpo del dispositivo de inyección

Fig. 1

3. Elija el lugar de inyección: su médico debe mostrarle los lugares adecuados en la zona del abdomen (Fig. 2).
4. Limpie la piel en el lugar de la inyección con una gasa empapada en alcohol.

No toque ni cubra la piel limpia.

Parche con orificio central colocado sobre la piel del abdomen, indicando el lugar de aplicación del medicamento para administración transdérmica

Fig. 2

Coloque la aguja.
1. Tome una nueva aguja. Utilice únicamente agujas desechables que se encuentran en el envase del medicamento.
1. Compruebe que la tapa externa de la aguja no esté dañada.
1. Sosteniendo la tapa externa de la aguja, verifique que la etiqueta de control de primera apertura de la tapa externa de la aguja esté presente e intacta, y que la fecha de caducidad de la aguja no haya expirado.
1. Retire la etiqueta de control de primera apertura.

No utilice la aguja si está dañada, si ha expirado su fecha de caducidad, o si la tapa externa de la aguja o la etiqueta de control de primera apertura están dañadas o ausentes. El uso de dicha aguja podría provocar el desarrollo de una infección. Deseche la aguja colocándola en un recipiente para objetos punzantes y utilice otra aguja contenida en el envase del medicamento.

5. Enrosque la tapa exterior de la aguja en la punta roscada hasta el tope (Fig. 3).

No apriete demasiado la tapa, ya que podría resultar difícil desenroscarla tras la inyección.

Fig. 3

6. Tire suavemente de la tapa exterior de la aguja para retirarla y colóquela a un lado para su posterior uso (Fig. 4).

No deseche la tapa exterior de la aguja: será necesaria para desacoplar la aguja tras la inyección y así prevenir lesiones por pinchazo y contaminación.

Fig. 4

7. Sosteniendo el bolígrafo precargado de Ovitrelâ con la aguja hacia arriba, retire con cuidado y deseche la tapa interior verde de la aguja (Fig. 5).

No vuelva a colocar la tapa interior verde en la aguja, ya que podría provocar lesiones por pinchazo y contaminación.

Fig. 5

8. Inspeccione cuidadosamente la punta de la aguja en busca de pequeñas gotas de líquido (Fig. 6).

Si observa pequeñas gotas de líquido en la punta de la aguja, continúe con el punto 4. Ajuste la dosis a 250.
Si no observa pequeñas gotas de líquido en la punta de la aguja, siga las siguientes instrucciones para eliminar el aire del sistema.

Fig. 6

Si no ve usted pequeñas gotas de líquido en la punta de la aguja:

Gire cuidadosamente el botón de dosificación hacia adelante hasta que aparezca la marca «∙» en la pantalla. Si sobrepasa esta marca, gire el botón de dosificación hacia atrás hasta alcanzar la marca «∙» (Fig. 7).

Manos sostienen una pluma inyectadora insertando la aguja en un adaptador especial; imagen ampliada muestra la posición precisa de la aguja en el adaptador

Fig. 7

Sosteniendo el dispositivo con la aguja orientada hacia arriba, golpee suavemente con el dedo sobre el cartucho (Fig. 8).
Presione el botón de dosificación hasta el fondo. En la punta de la aguja debe aparecer una pequeña gota de líquido (Fig. 9).
Compruebe que en la pantalla aparezca «0» (Fig. 10).

Una mano sostiene una jeringa con flecha indicando la pulsación del émbolo, otra mano sostiene la jeringa con imagen ampliada de una gota, y una tercera mano introduce la aguja en el tejido muscular

Si no aparece la gota de líquido, repita el intento solo una vez más, comenzando desde el punto «Si no ve usted pequeñas gotas de líquido en la punta de la aguja». Si tampoco aparece la gota tras el segundo intento, debe consultar con su médico.

Ajuste la dosis a 250.

1. Gire cuidadosamente el botón dosificador hacia adelante hasta que aparezca el número «250» en la pantalla (Fig. 11). No presione ni tire del botón dosificador mientras lo gira.

Fig. 11

2. Compruebe que en la pantalla aparezca el número «250» (Fig. 12).

Fig. 12

Introduzca la dosis.

Importante: la inyección debe administrarse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas por el médico o la enfermera.

1. Introduzca lentamente y completamente la aguja en la piel (Fig. 13).

Fig. 13

2. Coloque el dedo pulgar sobre la palanca del dosificador. Presione lentamente la palanca del dosificador hasta el fondo y manténgala presionada hasta que la inyección se complete por completo (Fig. 14).

Fig. 14

3. Mantenga la palanca del dosificador presionada durante al menos 5 segundos (Fig. 15).
- El número indicado en la pantalla volverá a «0».
- Transcurridos al menos 5 segundos, retire la aguja de la piel, manteniendo presionada la palanca del dosificador (Fig. 16).
- Cuando la aguja haya sido retirada de la piel, suelte la palanca del dosificador.

No suelte la palanca del dosificador hasta que haya retirado la aguja de la piel.

Fig. 15

Fig. 16

Retirada de la aguja tras la inyección.

1. Coloque el capuchón externo de la aguja sobre una superficie plana.
2. Sujetando firmemente el mango con una mano, inserte la aguja en el capuchón externo (Fig. 17).
3. Continúe empujando el capuchón con la aguja contra una superficie dura hasta que el capuchón quede bien colocado (Fig. 18).

Mano sostiene una jeringa introduciendo la aguja en el tejido muscular del brazo en un ángulo de 45 grados, con flecha que indica la dirección de inserción

Fig. 17

Jeringa con marcas de dosificación; flecha indica la dirección de giro para ajustar la dosis necesaria del medicamento

Fig. 18

4. Presione firmemente el capuchón externo y desenrosque la aguja girándola alejándola de usted (Fig. 19).
5. Deseche la aguja usada colocándola cuidadosamente en un recipiente para objetos punzantes, evitando lesiones.

No reutilice la aguja ni se la entregue a otras personas.

Mano sostiene una jeringa con aguja que se introduce en una ampolla para aspirar la solución, sobre fondo blanco

Fig. 19

Después de la administración de la inyección.

1. Compruebe que ha administrado la dosis completa:
- Compruebe que en la pantalla aparezca «0» (Fig. 20).

Si en la pantalla aparece «0», ha administrado la dosis completa del medicamento.

Si en la pantalla no aparece «0», consulte a su médico.

No intente administrar una segunda inyección.

Fig. 20

Eliminación del bolígrafo de inyección de Ovitrel®.

Importante: El bolígrafo de inyección precargado de Ovitrel® y las agujas están diseñados para uso único.

1. Cierre el bolígrafo con su tapón.
1. Elimine cuidadosamente las agujas y el bolígrafo.

Niños.

No existen indicaciones para el uso de Ovitrel® en pacientes pediátricas.

Sobredosificación.

Los efectos de la sobredosificación con Ovitrel® son desconocidos. Sin embargo, como consecuencia de una sobredosificación del medicamento, existe la posibilidad de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica grave (SHOG) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

En estudios comparativos con diferentes dosis de Ovitrel®, se ha establecido que el Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO) asociado al medicamento Ovitrel® es de carácter dependiente de la dosis. El SHO se observó en aproximadamente el 4 % de las pacientes que utilizaron Ovitrel®. La forma grave de SHO se observó en menos del 0,5 % de las pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Lista de reacciones adversas

Categorías de frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad de leve a grave, incluyendo erupciones cutáneas, reacciones anafilácticas y shock.

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Alteraciones vasculares

Raras: tromboembolismo, asociado o no al SHO.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: molestias abdominales, diarrea.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: SHO leve o moderado.

Poco frecuentes: SHO grave.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Frecuentes: reacciones en el sitio de inyección.

Período de validez. 2 años.

Para uso inmediato tras la primera apertura.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2 − 8 °C (en refrigerador). No congelar.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

0,5 ml de solución inyectable en cartucho de 3 ml con émbolo tapón y tapa de aluminio con precinto de seguridad y junta de goma, colocado en un aplicador. El aplicador precargado y 2 agujas inyectables en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Merk Serono S.p.A./Merck Serono S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via delle Magnolie 15 (localidad Zona Industrial), 70026 Modugno (Bari), Italia / Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.