Овестин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОВЕСТИН® (OVESTIN®)

Состав:

действующее вещество: estriol;

1 суппозиторий содержит эстриола 0,5 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый с добавками (жир твердый, макрогола цетостеариловый эфир и глицерил рицинолеат).

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого цвета в форме торпеды; наружная поверхность и поверхность на разрезе вдоль продольной оси гладкие.

Фармакотерапевтическая группа. Природные и полусинтетические эстрогены.

Код АТХ G03C А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лекарственное средство Овестин\â содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим. Он компенсирует снижение образования эндогенных эстрогенов. При атрофическом вагините введение эстриола вагинально нормализует урогенитальный эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня рН во влагалище.

Лечение вагинальных симптомов дефицита эстрогенов: эстроген, вводимый вагинально, облегчает симптомы атрофического вагинита, вызванные дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

• Снижение вагинальных симптомов отмечали в течение первых недель лечения.
• Вагинальные кровотечения после лечения Овестином\â возникали только в редких случаях. При появлении вагинальных кровянистых выделений во время применения суппозиториев Овестин\â пациентке следует обратиться к врачу. Необходимо всегда устанавливать причину вагинальных кровотечений при приеме лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чём свидетельствует быстрое повышение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–2 часа после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmax составляла приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация (Cmin) — приблизительно 25 пг/мл, а средняя концентрация (Caverage) — приблизительно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг Caverage снизилась до 40 пг/мл.

В клиническом исследовании средний уровень в плазме крови, измеренный через 12 часов после нанесения крема эстриола в течение 12 недель применения, составлял 8,5 пг/мл (межквартильный диапазон 3,3–24,3). После применения препарата 3 раза в неделю в течение 21 месяца (межквартильный диапазон 9,2–38,4) средний уровень эстриола в сыворотке крови у пациенток с хроническим течением заболевания составлял 5,5 пг/мл (межквартильный диапазон 1,9–10,2).

Биотрансформация

Почти весь (90 %) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболическое превращение эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.

Выведение

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (приблизительно 2 %) выделяется с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после вагинального применения составляет приблизительно 6–9 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение симптомов вагинальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин в постменопаузе.
• До- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах.
• В качестве вспомогательного средства для диагностики при подозрительных случаях цитологического мазка шейки матки (класс IIIa по Папаниколау) у женщин в постменопаузе при выявлении патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Противопоказания.

• Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Нелеченая гиперплазия эндометрия.
• Перенесённая или имеющаяся в настоящее время венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии).
• Установленные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»).
• Активное или недавно перенесённое тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Заболевание печени в активной форме или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой из вспомогательных веществ.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Благодаря вагинальному применению и минимальной системной абсорбции клинически значимые взаимодействия при применении лекарственного средства Овестин® маловероятны. Однако следует учитывать взаимодействие с другими местными вагинальными препаратами.

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например, такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/противовирусные средства (в частности, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, однако при применении совместно со стероидными гормонами они, наоборот, проявляют индуцирующие свойства.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности Овестина® и к изменению характера кровотечений.

Особенности применения.

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде гормональную заместительную терапию (ГЗТ) следует начинать только при возникновении симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. Для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку не реже одного раза в год и продолжать ГЗТ только до тех пор, пока преимущества лечения превышают риск.

Имеется ограниченная информация о рисках, связанных с ГЗТ при лечении преждевременной менопаузы. Однако из-за меньшего абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и риска для них более благоприятное, чем у женщин старшего возраста.

Медицинский осмотр / последующее наблюдение врача

Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным индивидуальным и семейным анамнезом. При медицинском осмотре (включая осмотр органов малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки, противопоказания и предостережения при применении препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В ходе лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, что о любых изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. раздел «Рак молочных желез» ниже). Рекомендуется проводить обследования, включая методы визуализации, такие как маммография, в соответствии с общепринятой практикой скрининга, которую корректируют с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

Если в настоящее время имеется любое из нижеперечисленных состояний, или если они были в прошлом и/или обострялись во время беременности или при проведении другого гормонального лечения, пациентка нуждается в дополнительном наблюдении. При этом следует учитывать, что эти состояния могут возобновиться или обостриться во время лечения препаратом Овестин®. К таким состояниям относятся:

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• наличие факторов риска развития тромбоэмболических нарушений (см. «Венозная тромбоэмболия»);
• наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей, например, наследственность 1-й степени по раку молочной железы;
• повышение артериального давления;
• заболевания печени (например, гепатоаденома);
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия и рак эндометрия»);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Поводы для немедленного прекращения лечения

ГЗТ следует немедленно прекратить при выявлении противопоказания или следующих состояний:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохранным маткой риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при монотерапии системными эстрогенами в течение длительного времени.

При применении лекарственного средства Овестин®, крема вагинального или суппозиториев системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону при применении 2 раза в неделю, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется.

Безопасность длительного (более года) или повторного применения вагинальных эстрогенов, вводимых местно, с точки зрения влияния на эндометрий неизвестна. Поэтому при повторном применении лечение следует пересматривать не реже одного раза в год.

Стимуляция ГЗТ только эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации оставшихся очагов эндометриоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого препарата женщинам, которым проводилась гистерэктомия по поводу эндометриоза, если известно, что очаги эндометриоза остались.

Если в любое время во время лечения появляются кровотечение или кровянистые выделения, необходимо выяснить причину, что может потребовать проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель (максимум 4 недели). Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально (однако не вагинальным эстриолом) может повысить риск развития карциномы эндометрия. Этот риск возрастает пропорционально длительности периода лечения и исчезает в течение года после его прекращения. Повышенный риск касается в первую очередь менее инвазивных и высоко дифференцированных опухолей.

Нижеуказанные риски были связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени касаются препарата Овестин®, крема вагинального и суппозиториев, при применении которых 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону. Однако эти риски следует учитывать при длительном или повторном применении данного лекарственного средства.

Рак молочных желез

Результаты большого метаанализа эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что вагинальное применение эстрогена в низкой дозе не повышает риск развития карциномы молочной железы у женщин, у которых ранее ее не было. Риск рецидива у женщин с анамнезом карциномы молочной железы неизвестен.

Неизвестно, связано ли применение эстриола с таким же риском. В ряде популяционных исследований «случай-контроль» применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клиническое значение этих данных неизвестно.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Большой метаанализ эпидемиологических исследований свидетельствует о несколько повышенном риске у женщин, которым проводилась монотерапия эстрогенами в виде системной ГЗТ, что становится очевидным после пяти лет применения и затем снижается после прекращения лечения.

Венозная тромбоэмболия (ВТЕ)

Проведение системной гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3–3 раза риска развития ВТЕ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Этот риск выше в течение первого года ГЗТ, затем он снижается (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофилией, имеют повышенный риск развития ВТЕ, а ГЗТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано для таких пациенток (см. раздел «Противопоказания»). Общие факторы риска развития ВТЕ: применение эстрогенов, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м²), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ нет.

Как и у всех пациентов после операции, необходимо принять меры предосторожности для предотвращения развития ВТЕ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4–6 недель до операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.

Женщинам, у которых в анамнезе не было ВТЕ, но у членов семьи 1-й степени родства в молодом возрасте был тромбоз, следует предложить пройти скрининг после тщательного объяснения его ограничений (при таком скрининге выявляется лишь часть тромбофилий). При выявлении наследственных тромбофилий, которые у членов семьи сочетаются с тромбозами или являются серьезными (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация этих нарушений), ГЗТ противопоказана.

У женщин, которые уже постоянно проходят антикоагулянтную терапию, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска лечения.

Если после начала лечения препаратом Овестин® появится ВТЕ, лечение этим препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Только эстроген

На основании рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, которые применяли системную ГЗТ, содержащую только эстроген.

Ишемический инсульт

При системной эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста и времени после менопаузы. Поскольку абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, общий риск ишемического инсульта у женщин, проходящих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Совместное применение препаратов для лечения гепатита С

Во время клинических исследований, в которых пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) получали лечение препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, получавших препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, повышение АЛТ было сопоставимо с таковым у женщин, не получавших эстрогены. Однако из-за ограниченного количества женщин, получавших вышеуказанные другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Овестин® и данной комбинированной терапии.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек необходимо проводить тщательное наблюдение.

Женщины с анамнезом гипертриглицеридемии нуждаются в особом наблюдении, поскольку в редких случаях при терапии эстрогенами при наличии этого состояния были зарегистрированы отдельные случаи значительного роста уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего тироксин, что приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, определяемого по связанному с белками йоду, уровню Т4 (хроматографическое разделение или радиоиммунное исследование) или уровню Т3 (радиоиммунное исследование). Поглощение Т3 смолой снижается, что отражает повышение тироксин-связывающего глобулина (ТСГ). Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются без изменений. Могут повышаться уровни других связывающих белков в сыворотке крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), половых стероид-связывающего глобулина (ССГ), в результате чего растут концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут повышаться уровни других белков в плазме крови (ангиотензиноген/субстрат ренина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Отсутствуют данные о улучшении когнитивной функции при проведении ГЗТ. Однако некоторые данные указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, которые начинают непрерывную комбинированную ГЗТ или монотерапию эстрогенами в возрасте 65 лет и старше.

При применении в рекомендованных поддерживающих дозах суппозитории Овестин® не влияют на результаты гормональных лабораторных тестов.

Овестин®, суппозитории вагинальные, содержат в составе макрогола цетостеариловый эфир и глицерил рицинолеат.

Макрогола цетостеариловый эфир и глицерил рицинолеат могут вызывать местные кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Овестин® не применяют во время беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестином®, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных на сегодняшний день эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период кормления грудью

Овестин® не применяют в период кормления грудью, поскольку эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать выработку молока.

Фертильность

Овестин® предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и хирургической).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Овестин® не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Овестин® содержит только эстроген, поэтому его можно вводить вагинально женщинам как с маткой, так и без нее.

Дозы

В начале или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока (см. раздел «Особенности применения»).

• При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 суппозиторию в сутки в течение первых недель (не более 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей (не более чем по 1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.
• Для до- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах: по 1 суппозиторию в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.
• Как вспомогательное средство при диагностике при получении сомнительной атрофической картины цервикального мазка: по 1 суппозиторию через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска очередной дозы препарата, его следует ввести сразу после вспоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу следует пропустить и продолжить лечение по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день.

Способ применения

Вагинальные суппозитории Овестин® следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лежа как можно глубже во влагалище.

При применении препарата Овестин®, крема вагинального или суппозиториев, 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается в пределах нормального постменопаузального диапазона, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Для женщин, которым не проводится гормональная заместительная терапия, или женщин, переводимых с непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение Овестином® можно начинать в любой день. Женщины, переводимые с циклической или непрерывно-последовательной схемы применения препаратов для гормональной заместительной терапии, должны начинать лечение Овестином® на следующий день после завершения предыдущего цикла.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

В случае проглатывания большого количества препарата у женщин и девочек может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции возникают преимущественно у 3–10 % пациенток, проходящих лечение. Они могут свидетельствовать о превышении дозы. В большинстве случаев побочные реакции исчезают после первых недель лечения. Частота побочных реакций может варьироваться в зависимости от показаний, введенной дозы, а также при применении препарата в сочетании с другими лекарственными средствами.

Для оценки побочных реакций используются следующие частотные показатели: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – < 1/10), нечасто (> 1/1000 – < 1/100), редко (> 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

На основании литературных данных и послерегистрационного наблюдения за безопасностью были задокументированы следующие побочные реакции при применении Овестина®:

Эти побочные эффекты обычно преходящие, но также могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы препарата.

При лечении эстрогеном/прогестагеном наблюдались и другие побочные реакции.

• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например карцинома эндометрия (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения»).

• Заболевания желчного пузыря.

• Поражения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узловая эритема, геморрагическая пурпура.

• Возможна деменция у женщин в возрасте 65 лет и старше (см. раздел «Особенности применения»).

Эффекты класса лекарственных средств, связанные с системной ЗГТ

Нижеуказанные риски были связаны с применением системной ЗГТ и в меньшей степени относятся к препарату Овестин®, крему вагинальному и суппозиториям, при применении которых 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остаётся близкой к нормальному постменопаузальному диапазону.

Риск развития рака молочной железы

Установлено, что у женщин, получающих комбинированную ЗГТ с применением эстрогена и прогестагена более 5 лет, риск возникновения рака молочной железы повышается почти в 2 раза.

У пациенток, получающих монотерапию с применением эстрогена, степень повышения риска несколько ниже, чем у пациенток, принимающих комбинированные препараты эстрогена и прогестагена в качестве ЗГТ.

Степень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования «Исследование миллиона женщин» (MWS). «Исследование миллиона женщин» (MWS) — оценён дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения.

Исследование WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения

Рак яичников

Применение системной ЗГТ связано с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований продемонстрировал повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (ОШ 1,43, 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет приводит к одному дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяют ЗГТ, у 2 из 2000 женщин диагностируют рак яичников в течение 5-летнего периода.

Риск развития ВТЭ

Риск развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии, повышается при системной ЗГТ в 1,3–3 раза. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в течение 1-го года ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены соответствующие результаты исследований WHI.

Исследование WHI – дополнительный риск развития ВТЭ после 5-летнего применения

Риск развития ишемического инсульта

Системная эстрогеновая монотерапия связана с повышением риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта при применении ЗГТ не возрастает.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, однако, поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет возрастать с увеличением возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Объединённые данные исследований WHI — дополнительный риск возникновения ишемического инсульта* после 5-летнего применения ЗГТ

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–25 °C в сухом, защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Юнитер Индастриз.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Промышленная зона Ле-Малькурле, 03800 Ганна, Франция.