Ovestin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OVESTINâ (OVESTINâ)

Composición:

Principio activo: estriol;

1 supositorio contiene 0,5 mg de estriol;

Sustancia auxiliar: grasa sólida con aditivos (grasa sólida, éter cetosteárico de macrogol y ricinoleato de glicerilo).

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Principales propiedades físico-químicas: supositorios de color blanco en forma de bala; la superficie externa y la superficie en corte a lo largo del eje longitudinal son lisas.

Grupo farmacoterapéutico. Estrógenos naturales y semisintéticos.

Código ATC G03C A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El medicamento Ovestin® contiene el estriol, una hormona femenina natural. A diferencia de otros estrógenos, el estriol tiene una acción de corta duración. Compensa la disminución en la producción de estrógenos endógenos. En el caso de vaginitis atrófica, el estriol administrado por vía vaginal normaliza el epitelio urogenital y favorece la recuperación de la microflora normal y del pH fisiológico en la vagina.

Tratamiento de los síntomas vaginales por déficit de estrógenos: el estrógeno administrado por vía vaginal alivia los síntomas de vaginitis atrófica provocada por el déficit de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.

Información obtenida en estudios clínicos

• La reducción de los síntomas vaginales se observó durante las primeras semanas de tratamiento.
• La hemorragia vaginal tras el tratamiento con Ovestin® solo se presentó en casos raros. Si aparecen pérdidas vaginales de sangre durante la administración de los óvulos de Ovestin®, la paciente debe consultar a su médico. Siempre debe determinarse la causa de cualquier hemorragia vaginal durante el uso de medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

Absorción

La administración intravaginal de estriol proporciona una biodisponibilidad óptima en el sitio de acción. El estriol también se absorbe en la circulación sistémica, lo que se evidencia por el rápido aumento de la concentración de estriol no conjugado en el plasma sanguíneo.

Distribución

La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración. Tras la administración vaginal de estriol en dosis de 0,5 mg, el valor de Cmax fue aproximadamente de 100 pg/ml, la concentración mínima (Cmin) de aproximadamente 25 pg/ml y la concentración media (Caverage) de aproximadamente 70 pg/ml. Tras 3 semanas de administración diaria vaginal de estriol a una dosis de 0,5 mg, la Caverage disminuyó a 40 pg/ml.

En un estudio clínico, el nivel medio en plasma medido a las 12 horas tras la aplicación de la crema de estriol tras 12 semanas de tratamiento fue de 8,5 pg/ml (rango intercuartílico 3,3–24,3). Tras la administración del medicamento 3 veces por semana durante 21 meses, el nivel medio de estriol en suero sanguíneo en pacientes con enfermedad de curso crónico fue de 5,5 pg/ml (rango intercuartílico 1,9–10,2).

Biotransformación

Casi todo el estriol (90 %) en plasma se une al albúmina y, a diferencia de otros estrógenos, apenas se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales. El metabolismo del estriol tiene lugar principalmente mediante conjugación y descónjugación durante la circulación enterohepática.

Eliminación

Dado que el estriol es un producto final del metabolismo, se excreta principalmente en forma conjugada por la orina. Solo una pequeña parte (aproximadamente el 2 %) se elimina por heces, principalmente en forma no conjugada. El período de semieliminación tras la administración vaginal es de aproximadamente 6–9 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de los síntomas de la atrofia vaginal debida a la deficiencia de estrógenos en mujeres en la postmenopausia.
• Tratamiento pre- y postoperatorio en mujeres en la postmenopausia sometidas a intervenciones quirúrgicas vaginales.
• Como ayuda diagnóstica en casos dudosos de frotis cervical (categoría IIIa según la prueba de Papanicolaou) en mujeres en la postmenopausia cuando se detectan células patológicas que indican atrofia epitelial.

Contraindicaciones.

• Cáncer de mama confirmado, presente en la historia clínica o sospechado.
• Tumores malignos estrogéno-dependientes confirmados o sospechados (por ejemplo, cáncer de endometrio).
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hiperplasia endometrial no tratada.
• Tromboembolismo venoso (TEV) actual o previo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Trastornos trombofílicos establecidos (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina), véase la sección «Precauciones de uso».
• Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio).
• Enfermedad hepática en fase activa o antecedentes de enfermedad hepática tras la cual las pruebas de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido a la administración vaginal y a la absorción sistémica mínima, las interacciones clínicamente relevantes con el medicamento Ovestinâ son poco probables. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos vaginales de uso local.

El metabolismo de los estrógenos (y de los progestágenos) puede verse aumentado cuando se administran conjuntamente con fármacos que inducen enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos, especialmente las enzimas del citocromo P450, como por ejemplo fármacos anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), agentes antibacterianos/antivirales (rifampicina, rifabutina, nevirapina y efavirenz) y también productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

El ritonavir y el nelfinavir son inhibidores potentes conocidos, pero por el contrario pueden presentar propiedades inductoras cuando se administran conjuntamente con hormonas esteroides.

Un aumento clínicamente significativo del metabolismo de estrógenos y progestágenos puede provocar una disminución de la eficacia de Ovestinâ y alteraciones en el patrón de sangrado.

Características de uso.

La terapia hormonal sustitutiva (THS) para el tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas debe iniciarse únicamente cuando aparezcan síntomas que afecten negativamente la calidad de vida. Para determinar con precisión el riesgo y los beneficios, se debe realizar una evaluación exhaustiva al menos una vez al año y continuar con la THS solo mientras los beneficios superen los riesgos.

Actualmente hay información limitada sobre los riesgos asociados con la THS en el tratamiento de la menopausia precoz. Sin embargo, debido al menor riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, la relación beneficio-riesgo en este grupo es más favorable que en mujeres de mayor edad.

Examen médico / seguimiento médico

Antes de iniciar o reiniciar la THS, se debe revisar cuidadosamente el historial médico personal y familiar completo. Durante el examen médico (incluyendo examen pélvico y de las mamas), se deben considerar el historial de la paciente, las contraindicaciones y advertencias del medicamento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»). Durante el tratamiento se recomienda realizar exámenes médicos periódicos cuya frecuencia y tipo dependerán de las características individuales de cada paciente. Las mujeres deben estar informadas de que deben comunicar cualquier cambio en sus mamas al médico o enfermera (ver sección «Cáncer de mama» más adelante). Se recomienda realizar exámenes, incluyendo métodos de imagen como la mamografía, de acuerdo con las prácticas de cribado actuales, ajustadas según las necesidades individuales de cada paciente.

Condiciones que requieren vigilancia médica

Si actualmente existe alguna de las condiciones siguientes, o si han existido previamente o se han agravado durante el embarazo o con otro tratamiento hormonal, la paciente requiere una vigilancia adicional. Debe tenerse en cuenta que estas condiciones podrían reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Ovestin®. Estas condiciones incluyen:

• mioma (fibroma uterino) o endometriosis;
• factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver «Tromboembolismo venoso»);
• factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, antecedentes familiares de primer grado de cáncer de mama;
• hipertensión arterial;
• enfermedad hepática (por ejemplo, hepatoadenoma);
• diabetes mellitus con o sin complicaciones vasculares;
• litiasis biliar;
• migraña o cefalea intensa;
• lupus eritematoso sistémico;
• hiperplasia endometrial en el historial (ver «Hiperplasia y cáncer de endometrio»);
• epilepsia;
• asma bronquial;
• otospongiosis.

Motivos para interrumpir inmediatamente el tratamiento

La THS debe interrumpirse inmediatamente si se detecta alguna contraindicación o las siguientes situaciones:

• ictericia o deterioro de la función hepática;
• aumento significativo de la presión arterial;
• aparición de un nuevo episodio de cefalea tipo migraña;
• embarazo.

Hiperplasia y cáncer de endometrio

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta con la terapia de estrógenos sistémicos a largo plazo.

Cuando se utiliza Ovestin®, crema vaginal o supositorios, la exposición sistémica al estriol permanece cercana al rango posmenopáusico normal con una administración de dos veces por semana, por lo que no se recomienda combinarlo con un progestágeno.

No se conoce la seguridad del uso prolongado (más de un año) o repetido de estrógenos vaginales administrados localmente en cuanto a su efecto sobre el endometrio. Por lo tanto, durante el tratamiento repetido, se debe revisar al menos una vez al año.

La estimulación con THS solo con estrógenos puede provocar transformación premaligna o maligna de focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, debe tenerse precaución al utilizar este medicamento en mujeres que han sido sometidas a histerectomía por endometriosis si se sabe que quedan focos de endometriosis.

Si ocurre sangrado o secreción sanguinolenta en cualquier momento durante el tratamiento, se debe investigar la causa, lo que puede requerir una biopsia de endometrio para descartar una neoplasia maligna del endometrio.

Para prevenir la estimulación del endometrio, la dosis diaria no debe exceder 1 supositorio (0,5 mg de estriol). No se debe utilizar esta dosis máxima durante más de algunas semanas (máximo 4 semanas). Un estudio epidemiológico mostró que el tratamiento prolongado con bajas dosis de estriol por vía oral (aunque no con estriol vaginal) puede aumentar el riesgo de carcinoma de endometrio. Este riesgo aumenta proporcionalmente con la duración del tratamiento y desaparece dentro del año tras su interrupción. El riesgo aumentado afecta principalmente a tumores menos invasivos y altamente diferenciados.

A continuación se indican riesgos asociados con la THS sistémica y que afectan en menor medida al medicamento Ovestin®, crema vaginal y supositorios, cuya exposición sistémica al estriol permanece cercana al rango posmenopáusico normal cuando se administra dos veces por semana. Sin embargo, estos riesgos deben considerarse en caso de uso prolongado o repetido de este medicamento.

Cáncer de mama

Los resultados de un gran metaanálisis de estudios epidemiológicos indican que la administración vaginal de estrógeno en dosis bajas no aumenta el riesgo de carcinoma de mama en mujeres sin antecedentes de esta enfermedad. No se conoce el riesgo de recurrencia en mujeres con antecedentes de carcinoma de mama.

No se sabe si el uso de estriol conlleva el mismo riesgo. En varios estudios epidemiológicos de tipo «caso-control», el uso de estriol, a diferencia de otros estrógenos, no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, la relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho menos frecuente que el cáncer de mama. Un gran metaanálisis de estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo en mujeres que han recibido monoterapia con estrógenos como THS sistémica, que se vuelve evidente tras cinco años de tratamiento y disminuye tras la interrupción del mismo.

Tromboembolismo venoso (TEV)

La administración de terapia hormonal sustitutiva sistémica aumenta entre 1,3 y 3 veces el riesgo de TEV, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Este riesgo es mayor durante el primer año de THS y luego disminuye (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes con enfermedades establecidas que cursan con trastornos trombófilos tienen un riesgo aumentado de TEV, y la THS puede incrementar aún más este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada en estas pacientes (ver sección «Contraindicaciones»). Los factores de riesgo generales para TEV incluyen: uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m²), embarazo, período posparto, lupus eritematoso sistémico y cáncer. No existe consenso sobre el papel de la varicosis en el desarrollo de TEV.

Como en todos los pacientes tras cirugía, deben tomarse medidas preventivas para evitar el desarrollo de TEV tras intervenciones quirúrgicas. Si la inmovilización prolongada es inevitable tras una cirugía programada, se recomienda suspender temporalmente la terapia hormonal sustitutiva 4-6 semanas antes de la cirugía. La terapia puede reanudarse solo tras la recuperación completa de la movilidad.

A las mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con familiares de primer grado que hayan sufrido trombosis a edad temprana, se les debe ofrecer un cribado tras una explicación detallada de sus limitaciones (este cribado detecta solo una parte de los trastornos trombófilos). Si se detectan trastornos trombófilos hereditarios que en familiares se asocian con trombosis o son graves (por ejemplo, déficit de antitrombina, proteína S o proteína C, o combinaciones de estos trastornos), la THS está contraindicada.

En mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante crónico, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento.

Si tras iniciar el tratamiento con Ovestin® aparece un TEV, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse. Los pacientes deben informarse de la necesidad de acudir inmediatamente al médico si presentan síntomas de posible tromboembolia (por ejemplo, edema doloroso de pierna, dolor torácico repentino, disnea).

Enfermedad coronaria isquémica (ECI)

Solo estrógeno

Estudios controlados aleatorizados no han mostrado un aumento del riesgo de ECI en mujeres histerectomizadas que recibieron THS sistémica con solo estrógeno.

Accidente cerebrovascular isquémico

Con la terapia sistémica con estrógenos, el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico aumenta 1,5 veces. El riesgo relativo no varía con la edad ni con el tiempo transcurrido desde la menopausia. Dado que el riesgo absoluto de accidente cerebrovascular isquémico depende significativamente de la edad, el riesgo total en mujeres que reciben THS aumenta con la edad (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso concomitante de medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C

Durante ensayos clínicos en los que pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) recibieron tratamiento con combinaciones que incluían ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior de lo normal mucho más frecuentemente en mujeres que recibían medicamentos que contenían etinilestradiol. En mujeres que recibieron otros estrógenos distintos del etinilestradiol, como estradiol, estriol o estrógenos conjugados, el aumento de ALT fue similar al de mujeres que no recibieron estrógenos. Sin embargo, debido al número limitado de mujeres que recibieron estos otros estrógenos, debe tenerse precaución al usar simultáneamente Ovestin® y esta terapia combinada.

Otras condiciones

Los estrógenos pueden provocar retención de líquidos, por lo que se debe realizar una vigilancia cuidadosa en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal.

Las mujeres con antecedentes de hipertrigliceridemia requieren especial vigilancia, ya que en casos raros, durante la terapia con estrógenos, se han registrado episodios aislados de aumento significativo de los niveles plasmáticos de triglicéridos que pueden provocar pancreatitis.

Los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de edema angioneurótico hereditario o adquirido.

Los estrógenos aumentan el nivel de globulina que une la tiroxina, lo que provoca un aumento del nivel circulante de hormona tiroidea total, detectado mediante yodo ligado a proteínas, niveles de T4 (separación cromatográfica o inmunoensayo radiactivo) o niveles de T3 (inmunoensayo radiactivo). La absorción de T3 por resinas disminuye, lo que refleja un aumento de la globulina que une la tiroxina (TBG). Las concentraciones de T4 y T3 libres permanecen sin cambios. Pueden aumentar los niveles de otras proteínas ligadoras en suero, como la globulina que une corticoides (CBG) y la globulina que une esteroides sexuales (SHBG), lo que incrementa las concentraciones circulantes de corticosteroides y esteroides sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas permanecen sin cambios. También pueden aumentar los niveles de otras proteínas en plasma (angiotensinógeno/sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

No hay datos que respalden una mejora de la función cognitiva con la THS. Sin embargo, algunos datos sugieren un aumento del riesgo de demencia en mujeres que inician THS combinada continua o monoterapia con estrógenos a partir de los 65 años.

Cuando se usan en las dosis de mantenimiento recomendadas, los supositorios Ovestin® no afectan los resultados de las pruebas hormonales de laboratorio.

Ovestin®, supositorios vaginales, contiene en su composición éter cetostearílico de macrogol y ricinoleato de glicerilo.

El éter cetostearílico de macrogol y el ricinoleato de glicerilo pueden provocar reacciones cutáneas locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Ovestin® no se utiliza durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con Ovestin®, el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha, relevantes para evaluar los efectos del estrógeno en el feto de forma accidental, no indican teratogenicidad ni fetotoxicidad.

Período de lactancia

Ovestin® no debe usarse durante la lactancia, ya que el estriol pasa a la leche materna y puede reducir la producción de leche.

Fertilidad

Ovestin® está indicado únicamente para el tratamiento de mujeres en período posmenopáusico (natural o quirúrgico).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Ovestin® no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Ovestinâ contiene solo estrógeno, por lo que puede administrarse vaginalmente tanto a mujeres con útero como a aquellas sin él.

Dosis

Al iniciar o continuar el tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres en período postmenopáusico, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

• En caso de atrofia de las vías urogenitales inferiores: 1 supositorio al día durante las primeras semanas (no más de 4 semanas), seguido de una reducción progresiva de la dosis hasta la dosis de mantenimiento (no más de 1 supositorio 2 veces por semana), según la intensidad de la mejoría de los síntomas.
• En el tratamiento preoperatorio y postoperatorio de mujeres en período postmenopáusico sometidas a intervenciones quirúrgicas vaginales: 1 supositorio al día durante las 2 semanas previas a la cirugía; 1 supositorio 2 veces por semana durante las 2 semanas posteriores a la cirugía.
• Como ayuda diagnóstica en casos de citología cervical con imagen atrófica dudosa: 1 supositorio cada dos días durante una semana antes de obtener una nueva citología.

Si se olvida una dosis, el medicamento debe administrarse tan pronto como se recuerde, siempre que no sea el día de la siguiente dosis programada. En este último caso, se omitirá la dosis olvidada y se continuará el tratamiento según la pauta habitual. No se debe administrar una doble dosis en un mismo día.

Vía de administración

Los supositorios vaginales Ovestinâ deben administrarse por vía vaginal por la noche antes de acostarse. La paciente debe introducir el supositorio en posición acostada, lo más profundamente posible en la vagina.

Cuando se utiliza Ovestinâ, crema vaginal o supositorios, 2 veces por semana, la exposición sistémica al estriol permanece dentro del rango postmenopáusico normal, por lo que no se recomienda su combinación con un progestágeno (ver sección «Precauciones de uso»).

En mujeres que no reciben terapia hormonal sustitutiva o que cambian de un tratamiento combinado continuo, el tratamiento con Ovestinâ puede iniciarse en cualquier momento. Las mujeres que cambian de un régimen cíclico o secuencial continuo de terapia hormonal sustitutiva deben comenzar el tratamiento con Ovestinâ al día siguiente de finalizar el ciclo anterior.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

En caso de ingestión de una gran cantidad del medicamento por mujeres o niñas, pueden aparecer náuseas, vómitos y hemorragia como síndrome de retirada del tratamiento. No se conoce antídoto específico. Si fuera necesario, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas ocurren principalmente en el 3-10 % de las pacientes en tratamiento. Pueden indicar una dosis excesiva. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas desaparecen tras las primeras semanas de tratamiento. La frecuencia de aparición de reacciones adversas puede variar según la indicación, la dosis administrada y el uso concomitante del medicamento junto con otros fármacos.

Para evaluar las reacciones adversas se utilizan las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 ‒ < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 ‒ < 1/100), raras (> 1/10000 ‒ < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Basándose en datos de la literatura y en la experiencia poscomercialización sobre la seguridad, se han documentado las siguientes reacciones adversas con el uso de Ovestinâ:

Estos efectos adversos suelen ser transitorios, pero también pueden indicar la administración de una dosis muy alta del medicamento.

Con el tratamiento con estrógeno/progestágeno también se han observado otras reacciones adversas.

• Tumores benignos y malignos dependientes de estrógenos, por ejemplo, carcinoma del endometrio (ver más información en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

• Enfermedades de la vesícula biliar.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: melasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura hemorrágica.

• Posible demencia a partir de los 65 años de edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Efectos de la clase de medicamentos asociados con la THS sistémica

Los siguientes riesgos se han asociado con el uso de THS sistémica y afectan en menor medida al medicamento Ovestin®, crema vaginal y supositorios, cuya exposición sistémica al estriol tras su administración dos veces por semana permanece cercana al rango postmenopáusico normal.

Riesgo de cáncer de mama

Se ha observado que en mujeres que reciben terapia hormonal sustitutiva (THS) combinada con estrógeno y progestágeno durante más de 5 años, el riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta casi 2 veces.

En pacientes que reciben tratamiento monoterápico con estrógenos, el grado de aumento del riesgo es algo menor que en aquellas que toman combinaciones de estrógeno y progestágeno como THS.

El grado de riesgo depende de la duración del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

A continuación se presentan los resultados del mayor estudio aleatorizado controlado con placebo, el estudio WHI, y del mayor estudio epidemiológico, el «Estudio del millón de mujeres» (MWS). «Estudio del millón de mujeres» (MWS): se evaluó el riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama tras 5 años de tratamiento.

Estudio WHI en EE. UU. – riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama tras 5 años de tratamiento

Cáncer de ovario

El uso de la THS sistémica se asocia con un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de ovario (véase la sección «Precauciones de uso»).

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos mostró un riesgo aumentado de desarrollar cáncer de ovario en mujeres que actualmente utilizan THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han utilizado THS (RR 1,43; IC 95 %: 1,31–1,56). En mujeres de 50 a 54 años, el uso de THS durante 5 años conlleva un caso adicional por cada 2000 mujeres. Entre las mujeres de 50 a 54 años que no usan THS, en 2 de cada 2000 mujeres se diagnostica cáncer de ovario durante un período de 5 años.

Riesgo de TVP

El riesgo de desarrollar TVP, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, aumenta entre 1,3 y 3 veces con la THS sistémica. El desarrollo de TVP es más probable durante el primer año de tratamiento con THS (véase la sección «Precauciones de uso»). A continuación se presentan los resultados relevantes del estudio WHI.

Estudio WHI – riesgo adicional de TVP tras 5 años de tratamiento

Riesgo de desarrollar un accidente cerebrovascular isquémico

La terapia estrogénica sistémica se asocia con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en 1,5 veces. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta con el uso de la terapia hormonal sustitutiva (THS).

El riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del tratamiento, pero dado que el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres que reciben THS aumentará con la edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Datos combinados del estudio WHI: riesgo adicional de presentar un accidente cerebrovascular isquémico* tras 5 años de tratamiento

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

La comunicación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben comunicar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2-25 °C en un lugar seco y protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 supositorios por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

Unither Industries.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Zona industrial Le Malcurle, 03800 Gannat, Francia.