ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОВЕСТИН® (OVESTIN®)

Состав:

действующее вещество: эстриол;

1 г крема содержит эстриола 1 мг;

вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат, кислота молочная, хлоргексидин, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем вагинальный.

Основные физико-химические свойства: гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код АТХ G03C А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Овестин® содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол является краткодействующим. Он компенсирует снижение продукции эндогенных эстрогенов у женщин. При атрофическом вагините вагинально вводимый эстриол нормализует эпителий мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня pH во влагалище.

Лечение вагинальных симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов: вагинально вводимый эстроген облегчает симптомы атрофического вагинита, вызванного дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе.

Данные клинических исследований

Согласно данным, полученным в ходе клинических исследований, уменьшение вагинальных симптомов происходило в течение первых недель лечения. Также по данным клинических исследований, вагинальное кровотечение после лечения препаратом Овестин® возникало только в редких случаях. При возникновении вагинального кровотечения во время лечения вагинальным кремом Овестин® женщине следует обратиться к врачу. Все случаи кровотечения из влагалища во время применения препарата должны подвергаться обследованию (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чём свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1–2 часа после нанесения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmax составляла приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация в плазме (Cmin) — приблизительно 25 пг/мл, а средняя концентрация (Caverage) — приблизительно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг Caverage снизилась до 40 пг/мл.

В клиническом исследовании средний уровень в плазме крови, измеренный через 12 часов после нанесения крема эстриола в течение 12 недель применения, составлял 8,5 пг/мл (межквартильный диапазон 3,3–24,3). После применения препарата 3 раза в неделю в течение 21 месяца (межквартильный диапазон 9,2–38,4) средний уровень эстриола в сыворотке крови у пациенток с хроническим течением заболевания составлял 5,5 пг/мл (межквартильный диапазон 1,9–10,2).

Биотрансформация

Почти весь (90 %) эстриол в плазме связывается с альбумином в плазме крови и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.

Выведение

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Незначительная часть (приблизительно 2 %) выделяется с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после вагинального применения составляет приблизительно 6–9 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов вагинальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин в постменопаузе.
До- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах.
В качестве вспомогательного средства для диагностики при подозрительных случаях атрофического рисунка цервикального мазка (мазок типа III по Папаниколау) при выявлении аномальных клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Установленный, перенесённый или подозреваемый рак молочной железы.
Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).
Вагинальное кровотечение неопределённой этиологии.
Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Предшествующая или имеющаяся венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии).
Установленные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»).
Активное или недавно перенесённое артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям.
Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Благодаря вагинальному применению и минимальной системной абсорбции клинически значимые взаимодействия при применении лекарственного средства Овестин® маловероятны. Однако следует учитывать взаимодействие с другими местными вагинальными препаратами.

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/антивирусные средства (в частности, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Ритонавир и нелфинавир являются известными сильными ингибиторами, однако, напротив, проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата Овестин® и к изменению характера кровотечений.

Особенности применения.

Для лечения постменопаузальных симптомов гормональную заместительную терапию (ГЗТ) следует начинать только при наличии симптомов, негативно влияющих на качество жизни. В любом случае необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы не реже 1 раза в год и продолжать ГЗТ только до тех пор, пока польза от лечения превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ГЗТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение «за» и «против» может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинский осмотр/последующее наблюдение врача

Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо тщательно изучить полный личный и семейный анамнез. При медицинском осмотре (включая осмотр органов малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки, противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения при применении препарата. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, какие изменения в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Рекомендуется проводить обследования, включая маммографию, в соответствии с общепринятой практикой скрининга, которую корректируют с учётом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

При наличии следующих состояний или если они ранее наблюдались и/или ухудшались во время беременности или предыдущей гормональной терапии, за пациенткой следует тщательно наблюдать. Следует учитывать, что при лечении препаратом Овестин® крем вагинальный или суппозитории эти состояния могут рецидивировать или обостряться, в частности:

лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. «Венозная тромбоэмболия» ниже);
наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей, например, наследственность 1-й степени по раку молочной железы;
повышение артериального давления;
заболевания печени (например, гепатоаденома);
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
желчнокаменная болезнь;
мигрень или сильная головная боль;
системная красная волчанка;
гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия и рак эндометрия» ниже);
эпилепсия;
бронхиальная астма;
отосклероз.

Показания для немедленного прекращения лечения

ГЗТ следует немедленно прекратить при выявлении любого из противопоказаний, а также в следующих ситуациях:

желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления;
новый приступ головной боли по типу мигрени;
беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохранным маткой риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при монотерапии системными эстрогенами в течение длительного времени.

При применении лекарственного средства Овестин® крем вагинальный или суппозитории системная экспозиция эстриола остаётся близкой к нормальному постменопаузному диапазону при применении 2 раза в неделю, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется.

Безопасность длительного (более года) или повторного применения вагинальных эстрогенов, вводимых местно, с точки зрения влияния на эндометрий неизвестна. Поэтому при повторном применении лечение следует пересматривать не реже 1 раза в год.

Стимуляция ГЗТ только эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства женщинам, которым была проведена гистерэктомия по поводу эндометриоза, если известно, что очаги эндометриоза остались.

Если в любой момент во время лечения появляются кровотечение или кровянистые выделения, необходимо выяснить причину, что может потребовать проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 дозу, содержащуюся в аппликаторе (0,5 мг эстриола), и не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель (максимум 4 недели). В одном эпидемиологическом исследовании было показано, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально, но не вагинально, может увеличивать риск рака эндометрия. Риск возрастает с увеличением продолжительности лечения и исчезает в течение одного года после окончания терапии. Повышенный риск преимущественно касается менее инвазивных и высоко дифференцированных опухолей.

Нижеуказанные риски были связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени относятся к препарату Овестин®, крем вагинальный и суппозитории, при применении которых 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остаётся близкой к нормальному постменопаузному диапазону. Однако эти риски следует учитывать при длительном или повторном применении этого лекарственного средства.

Рак молочной железы

Результаты большого метаанализа эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что вагинальное применение эстрогена в низкой дозе не повышает риск развития карциномы молочной железы у женщин, у которых ранее её не было. Риск рецидива у женщин с карциномой молочной железы в анамнезе неизвестен.

Неизвестно, связано ли применение эстриола с таким же риском. В ряде популяционных исследований «случай-контроль» применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не ассоциировалось с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клиническое значение этих данных неизвестно.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Большой метаанализ эпидемиологических исследований свидетельствует о несколько повышенном риске у женщин, которым проводилась монотерапия эстрогенами в качестве системной ГЗТ, что становится очевидным после пяти лет применения и затем снижается после прекращения лечения.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Проведение системной гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3–3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Риск развития таких явлений выше в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофилией, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м²), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и для всех послеоперационных пациентов, следует принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ. Если длительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4–6 недель до операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.

Женщинам, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но есть родственники первой степени родства с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложен скрининг после подробной консультации относительно его ограничений (скрининг выявляет лишь часть тромбофилических расстройств). Если выявлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжёлое (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация расстройств), ГЗТ противопоказана.

Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска при проведении гормональной заместительной терапии.

Если после начала лечения препаратом Овестин® возникнет ВТЭ, лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам следует сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Только эстроген

На основании рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удалённой маткой, которые применяли системную ГЗТ с содержанием только эстрогена.

Ишемический инсульт

Имеются данные, что при системной эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Совместное применение препаратов для лечения гепатита С

В ходе клинических исследований, в которых пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) получали лечение препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, получавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, повышение АЛТ было сопоставимо с таковым у женщин, не получавших эстрогены. Однако из-за ограниченного количества женщин, получавших вышеуказанные другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Овестин® и данной комбинированной терапии.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек необходимо проводить тщательное наблюдение.

Следует проводить тщательное наблюдение за женщинами с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, поскольку при лечении эстрогенами у пациенток с таким состоянием сообщалось о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующего гормона щитовидной железы, измеряемой по уровню связанного с белками йода, уровню Т4 (измеряется методом анализа с использованием колонок или РИА) или Т3 (измеряется с помощью РИА). Уровень захвата смолы T3 снижается, что отражает повышенные уровни ТСГ. Концентрации свободных Т3 и Т4 не изменяются. Уровни других связывающих белков, то есть кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и половых гормоновсвязывающего глобулина (ГСПГ), в сыворотке крови также могут быть повышены, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови (субстрата ангиотензина-реннина, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ГЗТ не улучшает когнитивные функции. Имеются некоторые данные о повышении риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывное применение комбинированных препаратов или только эстрогенов для ГЗТ после 65 лет.

Применение вагинального крема Овестин® в рекомендованной поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций.

В состав крема Овестин® входят цетиловый спирт и стеариловый спирт. Они могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Овестин® предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически).

Беременность

Овестин® не применяют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестином®, приём препарата необходимо немедленно прекратить. Результаты проведённых до настоящего времени эпидемиологических исследований влияния эстрогенов на плод не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период лактации

Овестин® не применяют в течение периода лактации. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать выработку молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Овестин® не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Овестин® содержит только эстроген, поэтому его можно применять как женщинам с сохраненной маткой, так и женщинам после удаления матки.

Дозировка

В начале лечения или при продолжении терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого срока (см. раздел «Особенности применения»).

При атрофии нижних отделов мочеполового тракта:

по 1 дозе препарата в сутки в течение первых недель (максимум — до 4 недель) с последующим постепенным снижением до поддерживающей дозы (например, максимум по 1 дозе препарата 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.

Для до- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах:

по 1 дозе препарата в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 дозе препарата 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательное средство для диагностики при получении сомнительной атрофической картины цервикального мазка:

по 1 дозе препарата через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

При пропуске очередной дозы препарата необходимо ввести препарат сразу после вспоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение следует продолжить по обычной схеме введения.

НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ 2 ДОЗЫ ПРЕПАРАТА В ОДИН ДЕНЬ.

Способ применения

Крем Овестин® необходимо вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора. Применять вечером перед сном.

В 1 дозе препарата (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин®, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Инструкции по применению препарата пациенткой

Снять колпачок с тюбика, перевернуть колпачок и с помощью острого выступа на нем открыть тюбик.
Накрутить конец аппликатора на тюбик. Следует убедиться, что поршень полностью вошел в цилиндр.
Медленно сжимать тюбик, чтобы заполнить аппликатор кремом до остановки поршня в месте красного кольца, см. стрелки на рисунке ниже.
Открутить аппликатор от тюбика и закрыть его колпачком.
Для введения крема необходимо лечь и ввести конец аппликатора глубоко во влагалище.
Медленно нажать на поршень до полного опорожнения аппликатора.
После использования извлечь поршень из цилиндра, преодолевая заметное сопротивление, и вымыть цилиндр и поршень в теплой мыльной воде. Не использовать моющие средства. После мытья тщательно ополоснуть.

НЕ КЛАДИТЬ АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ИЛИ КИПЯЩУЮ ВОДУ.

Аппликатор следует собрать, полностью вставив поршень в цилиндр, преодолевая сопротивление, где оно ощущается.

При опустошении тюбика аппликатор следует утилизировать.

При применении препарата Овестин®, вагинального крема или суппозиториев 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается в пределах нормального постменопаузального диапазона, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Женщинам, которым не проводится гормональная заместительная терапия, или женщинам, которых переводят с непрерывного применения комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин® можно начинать в любой день. Женщины, переходящие с циклической схемы приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® на следующий день после завершения предыдущего цикла.

Дети

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

При случайном проглатывании большого количества препарата у женщин может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно возникают у 3–10 % пациентов, получающих лечение. Это может указывать на применение очень высокой дозы препарата. Как правило, побочные реакции исчезают в течение первых недель лечения.

Частота побочных реакций может варьироваться в зависимости от показаний к применению, дозировки препарата и сочетания с другими лекарственными средствами.

Категории по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

В литературе и в ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых была неизвестна:

Со стороны обмена веществ и питания — задержка жидкости.
Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез — дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, вагинальные выделения.
Системные нарушения и реакции в месте введения — раздражение и зуд в месте введения, гриппоподобное заболевание.

Эти побочные эффекты обычно преходящие, но также могут свидетельствовать о применении очень высокой дозы препарата.

Другие зарегистрированные побочные реакции, связанные с системной терапией эстрогеном/прогестагеном:

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, карцинома эндометрия (дополнительную информацию см. в разделах «Протипоказания» и «Особенности применения»).
Заболевания желчного пузыря.
Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловая эритема, геморрагическая пурпура.
Возможна деменция у женщин в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Эффекты класса лекарственных средств, связанные с системной ЗГТ

Нижеуказанные риски были связаны с применением системной ЗГТ и в меньшей степени относятся к препарату Овестин®, крему вагинальному и суппозиториям, при применении которых 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону.

Риск развития рака молочной железы

Риск развития рака молочной железы повышался почти в 2 раза у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ более 5 лет.

Риск при терапии только эстрогенами значительно ниже, чем при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами в рамках ЗГТ.

Риск зависит от продолжительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены результаты крупнейшего исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Исследование «миллион женщин» (MWS) — рассчитанный дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения.

Возрастная группа (годы)

Дополнительные случаи на 1000 человек, не получающих ЗГТ, зарегистрированные в течение 5 лет*

Соотношение рисков и 95 % ДИ#

Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ЗГТ, зарегистрированные в течение 5 лет

(95 % ДИ)

ЗГТ только эстрогенами

50−65

9−12

1,2

1−2 (0−3)

Общее соотношение рисков. Соотношение рисков не является постоянной величиной, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

* Поскольку исходная частота рака молочной железы в странах ЕС различается, количество дополнительных случаев развития рака молочной железы также будет пропорционально изменяться.

Исследование WHI в США — дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения

Возрастная группа (годы)

Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет*

Отношение рисков и

95 % ДИ

Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ЗГТ, за 5 лет (95 % ДИ)

ЗГТ только КЭЭ эстрогеном

50−79

0,8 (0,7−1,0)

-4 (-6−0)*

*Исследование «Женское здоровье» (WHI) у женщин с удаленной маткой, в котором не было выявлено повышения риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ связано с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований продемонстрировал повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (ОР 1,43, 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет приводит к одному дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяют ЗГТ, у 2 из 2000 женщин диагностируют рак яичников в течение 5-летнего периода.

Риск развития ВТЭ

При применении системной ЗГТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии, повышается в 1,3–3 раза. Этот риск выше в течение первого года проведения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Результаты исследования WHI приведены ниже.

Исследование WHI — дополнительный риск ВТЭ через 5 лет применения

Возрастная группа (годы)	Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет*	Соотношение рисков и 95 % ДИ	Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ЗГТ, за 5 лет (95 % ДИ)
Пероральная ЗГТ только эстрогеном*
50−59	7	1,2 (0,6−2,4)	1 (-3−10)

* Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ связано с увеличением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, однако поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта возрастает с увеличением возраста лиц, применяющих ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированные исследования WHI — дополнительный риск развития ишемического инсульта* при 5-летнем применении

Возрастная группа (годы)	Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет	Соотношение рисков и 95 % ДИ	Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ЗГТ, за 5 лет (95 % ДИ)
50−59	8	1,3 (1,1−1,6)	3 (1−5)

*Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Упаковка.

По 15 г крема в алюминиевой тубе, закручивающейся полиэтиленовой крышкой. Аппликатор состоит из цилиндра из стиролакрилонитрила и полиэтиленового поршня. По 1 тубе в комплекте с аппликатором в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Индустриштрассе 32–36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия.