INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku OVESTIN® (OVESTIN®)

SkÅ ad:

substancja czynna: estriol;

1 g maÅ ni zawiera 1 mg estriolu;

substancje pomocnicze: oktylododekanol, cetylopalmitynian, gliceryna, alkohol cetylowy, alkohol stearylowy, polisorbat 60, stearynian sorbitanu, kwas mlekowy, chlorheksydyna, wodorotlenek sodu, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. MaÅÄ poÅ ogowa doÅ wna.

GÅ ówne fizykochemiczne wÅ aÅ ciwoÅ ci: homogeniczna, jednorodna masa kremowa biaÅ a lub prawie biaÅ a.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gruczoŠųów pÅ cia i leki stosowane w chorobach ukÅ adu rozrodczego. Proste przyrodniki estrogenów i estrogeny póŠysyntetyczne. Kod ATC G03C A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Ovestin® zawiera naturalny żeński hormon – estriol. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol charakteryzuje się krótkotrwałym działaniem. Kompensuje on obniżoną produkcję endogennych estrogenów u kobiet. W przypadku zapalenia pochwy o charakterze atroficznym estriol podawany drogą pochwową normalizuje nabłonek dróg moczowo-płciowych i sprzyja przywróceniu normalnej mikroflory oraz fizjologicznego poziomu pH we wskazanej okolicy.

Leczenie pochwy objawów spowodowanych niedoborem estrogenów: estrogen podawany drogą pochwową złagadza objawy zapalenia pochwy o charakterze atroficznym, spowodowane niedoborem estrogenów u kobiet w okresie menopauzy.

Informacja z badań klinicznych

Zgodnie z danymi uzyskanymi w trakcie badań klinicznych, zmniejszenie objawów pochwy występowało w ciągu pierwszych tygodni leczenia. Ponadto, zgodnie z badaniami klinicznymi, krwawienie z pochwy po leczeniu preparatem Ovestin® występowało tylko w rzadkich przypadkach. W przypadku wystąpienia krwawienia z pochwy podczas leczenia kremem pochwowym Ovestin® kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Wszystkie przypadki krwawienia z pochwy podczas stosowania leku należy dokładnie zbadać (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Podanie estriolu drogą pochwową zapewnia optymalną dostępność biologiczną w miejscu działania. Estriol jest również wchłaniany do krążenia ogólnego, o czym świadczy szybkie zwiększenie stężenia niezestryfikowanego estriolu we krwi.

Rozkład

Maksymalne stężenie we krwi (Cmax) osiągane jest w ciągu 1–2 godzin po podaniu. Po wstrzyknięciu estriolu drogą pochwową w dawce 0,5 mg wartość Cmax wynosiła około 100 pg/ml, minimalne stężenie we krwi (Cmin) – około 25 pg/ml, a średnie stężenie (Caverage) – około 70 pg/ml. Po 3 tygodniach codziennego podawania estriolu drogą pochwową w dawce 0,5 mg wartość Caverage zmniejszyła się do 40 pg/ml.

W badaniu klinicznym średnie stężenie we krwi mierzone 12 godzin po podaniu kremu zawierającego estriol, po 12 tygodniach stosowania, wynosiło 8,5 pg/ml (międzykwartylowy zakres 3,3–24,3). Po stosowaniu leku 3 razy w tygodniu przez 21 miesięcy (międzykwartylowy zakres 9,2–38,4) średnie stężenie estriolu w surowicy krwi u pacjentek z przewlekłym przebiegiem choroby wynosiło 5,5 pg/ml (międzykwartylowy zakres 1,9–10,2).

Biortransformacja

Prawie cały (90%) estriol we krwi wiąże się z albuminą w osoczu i, w przeciwieństwie do innych estrogenów, niemal nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Metabolizm estriolu zachodzi głównie poprzez koniugację i dekonjugację w trakcie krążenia enterohepatalnego.

Wydalanie

Ponieważ estriol jest końcowym produktem metabolizmu, jest on głównie wydalany w formie skoniugowanej z moczem. Znaczna część (około 2%) wydzielana jest z kałem, głównie w formie niezestryfikowanego estriolu. Okres półwydalenia po podaniu pochwowym wynosi około 6–9 godzin.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie objawów atrofii pochwy spowodowanej niedoborem estrogenów u kobiet w okresie menopauzy.
• Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie menopauzy przed zabiegami chirurgicznymi pochwy.
• Jako środek wspomagający w diagnostyce w przypadkach wątpliwych obrazów cytologicznych szyjki macicy (szmata typu III wg Papanicolaou) przy stwierdzeniu nieprawidłowych komórek wskazujących na atrofię nabłonka.

Przeciwwskazania.

• Wzmożona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.
• Stwierdzony, przebyty lub podejrzany rak piersi.
• Stwierdzone lub podejrzane nowotwory zależne od estrogenów (np. rak endometrium).
• Krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii.
• Nieleczona hiperplazja endometrium.
• Wcześniejsza lub aktualna żylakowa choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻZKZ) (zakrzepica żył głębokich, zatorowość tętnicy płucnej).
• Stwierdzone zaburzenia trombofilii (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Aktywna lub niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).
• Choroba wątroby w przebiegu ostrym lub choroba wątroby w wywiadzie, po której nie przywrócono normalnych wskaźników czynności wątroby.
• Porfiria.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ze względu na donosowe stosowanie oraz minimalną absorpcję systemową klinicznie istotne interakcje przy stosowaniu leku Ovestin® są mało prawdopodobne. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość interakcji z innymi miejscowymi lekami stosowanymi do pochwy.

Metabolizm estrogenów (i progestagenów) może być nasilany przy ich jednoczesnym stosowaniu z lekami zdolnymi do indukcji enzymów biorących udział w metabolizmie leków, szczególnie enzymów cytochromu P450, np. z lekami przeciwpadaczkowymi (np. fenylobutyrazolem, fenytoiną, karbamazepiną), lekami przeciwbakteryjnymi/przeciwwirusowymi (np. ryfampicyną, ryfabutyne, nevirapyną i efawirenzem), a także z lekami roślinnymi zawierającymi naparstnicę (Hypericum perforatum).

Rytonawir i nelfinawir są znanymi silnymi inhibitorami, ale mogą odwrotnie wykazywać właściwości indukcyjne przy stosowaniu ze steroidowymi hormonami.

Klinicznie istotne nasilenie metabolizmu estrogenów i progestagenów może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leku Ovestin® oraz do zmiany charakteru krwawień.

Szczególne środki ostrożności.

Leczenie objawów pomenopauzalnych za pomocą hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku występowania objawów negatywnie wpływających na jakość życia. W każdym przypadku należy przeprowadzać staranne oceny ryzyka i korzyści co najmniej raz w roku i kontynuować HTZ tylko tak długo, jak korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.

Dane dotyczące ryzyka związanego z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednakże ze względu na niskie absolutne ryzyko u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka może być dla nich bardziej korzystny niż u kobiet starszych.

Badanie lekarskie / dalsza obserwacja

Przed rozpoczęciem lub ponownym cyklem HTZ należy dokładnie zapoznać się z pełną historią choroby pacjentki i jej historią rodinną. Podczas badania lekarskiego (w tym badania miednicy i piersi) należy wziąć pod uwagę wywiad pacjentki, przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się regularne badania pacjentki, których częstotliwość i rodzaj zależą od indywidualnych cech. Kobiety powinny być poinstruowane, na jakie zmiany w piersiach należy powiadomić lekarza lub pielęgniarkę (patrz „Rak piersi” poniżej). Zaleca się przeprowadzanie badań, w tym mammografii, zgodnie z obowiązującymi dotychczas procedurami przesiewowymi, dostosowanymi do potrzeb konkretnej pacjentki.

Stan wymagające szczególnej obserwacji lekarskiej

W przypadku występowania poniższych stanów lub jeśli występowały one wcześniej i/lub pogorszyły się podczas ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej, należy dokładnie monitorować pacjentkę. Należy pamiętać, że podczas leczenia lekiem Ovestin® te stany mogą nawracać lub nasilać się, w szczególności:

• mięsakomięsień macicy (fibroma macicy) lub endometrioza;
• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub obecność czynników ryzyka (patrz „Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa” poniżej);
• obecność czynników ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. I stopień predyspozycji genetycznej do raka piersi;
• podwyższone ciśnienie tętnicze;
• choroby wątroby (np. adenoma wątroby);
• cukrzyca z lub bez powikłań naczyniowych;
• kamica żółciowa;
• migrena lub silny ból głowy;
• toczeń rumieniowaty układowy;
• nadżerliwość endometrium w wywiadzie (patrz „Nadżerliwość i rak endometrium” poniżej);
• padaczka;
• astma oskrzelowa;
• otoskleroza.

Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia

HTZ należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia któregokolwiek z przeciwwskazań, a także w następujących sytuacjach:

• żółtaczka lub pogorszenie funkcji wątroby;
• istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego;
• nowy napad bólu głowy typu migrenowego;
• ciąża.

Nadżerliwość i rak endometrium

U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozwoju nadżerliwości i raka endometrium wzrasta przy długotrwałym monoleczeniu systemowymi estrogenami.

W przypadku stosowania leku Ovestin®, kremu pochwowego lub supozycjóri, ekspozycja systemowa na estriol pozostaje bliska normalnemu zakresowi pomenopauzalnemu przy stosowaniu 2 razy w tygodniu, dlatego nie zaleca się łączenia z progestagenami.

Nieznana jest bezpieczeństwo długotrwałego (ponad rok) lub powtarzalnego stosowania estrogenów pochwy, podawanych miejscowo, pod względem wpływu na endometrium. Dlatego przy powtarzalnym stosowaniu leczenia należy je przeprowadzać co najmniej raz w roku.

Stymulacja HTZ wyłącznie estrogenami może prowadzić do przednowotworowej lub złośliwej transformacji resztkowych ognisk endometriozy. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu tego leku u kobiet, u których wykonano histerektomię z powodu endometriozy, jeśli wiadomo, że ogniska endometriozy pozostały.

Jeśli krwawienie lub wydzielina krwawa wystąpi w dowolnym czasie podczas leczenia, należy ustalić przyczynę, co może wymagać wykonania biopsji endometrium w celu wykluczenia złośliwego nowotworu endometrium.

W celu zapobiegania rozwojowi nadżerliwości endometrium dawka dzienna nie powinna przekraczać 1 dawki zawartej w aplikatorze (0,5 mg estriolu), a tej maksymalnej dawki nie należy stosować dłużej niż przez kilka tygodni (maksymalnie 4 tygodnie). W jednym badaniu epidemiologicznym wykazano, że długotrwałe leczenie niskimi dawkami estriolu podawanego doustnie, ale nie pochwowo, może zwiększać ryzyko raka endometrium. Ryzyko wzrasta wraz z długością leczenia i znika w ciągu roku po jego zakończeniu. Zwiększone ryzyko dotyczy głównie mniej inwazyjnych i dobrze zróżnicowanych nowotworów.

Poniższe ryzyka były związane z systemową HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą leku Ovestin®, kremu pochwowego i supozycjóri, przy stosowaniu którego 2 razy w tygodniu ekspozycja systemowa na estriol pozostaje bliska normalnemu zakresowi pomenopauzalnemu. Jednak te ryzyka należy brać pod uwagę w przypadku długotrwałego lub powtarzalnego stosowania tego leku.

Rak piersi

Wyniki dużego metaanalizy badań epidemiologicznych wskazują, że stosowanie estrogenów w niskiej dawce drogą pochwową nie zwiększa ryzyka rozwoju raka piersi u kobiet, które nie miały go wcześniej. Ryzyko nawrotu u kobiet z wywiadem raka piersi jest nieznane.

Nie wiadomo, czy stosowanie estriolu wiąże się z takim samym ryzykiem. W szeregu badań populacyjnych typu „przypadek-kontrola” stosowanie estriolu, w przeciwieństwie do innych estrogenów, nie było związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka piersi. Jednak znaczenie kliniczne tych danych jest nieznane.

Rak jajników

Rak jajników występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Duża metaanaliza badań epidemiologicznych wskazuje na nieco zwiększone ryzyko u kobiet, którym stosowano monoterapię estrogenami jako systemową HTZ, co staje się widoczne po pięciu latach stosowania i następnie zmniejsza się po zakończeniu leczenia.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻCZZ)

Stosowanie systemowej hormonalnej terapii zastępczej zwiększa ryzyko rozwoju ŻCZZ, tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatoru tętnicy płucnej, od 1,3 do 3 razy. Ryzyko rozwoju takich zjawisk jest większe w pierwszym roku HTZ niż później (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Pacjentki z rozpoznanymi chorobami towarzyszącymi zaburzeniom trombofilii mają zwiększone ryzyko rozwoju ŻCZZ, a hormonalna terapia zastępcza może zwiększać to ryzyko. Dlatego przeprowadzanie hormonalnej terapii zastępczej jest przeciwwskazane tym pacjentkom (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Czynniki ryzyka rozwoju ŻCZZ obejmują stosowanie estrogenów, starszy wiek, przebytą dużą operację, długotrwałą immobilizację, otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m²), ciążę, okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy i nowotwory. Nie ma jednoznacznej opinii na temat roli żylaków w rozwoju ŻCZZ.

Tak jak w przypadku wszystkich pacjentów pooperacyjnych, należy podjąć środki zapobiegawcze w celu zapobiegania ŻCZZ. Jeśli długotrwała immobilizacja jest nieunikniona po operacji planowanej, zaleca się tymczasowe przerwanie hormonalnej terapii zastępczej 4–6 tygodni przed operacją. Taką terapię można wznowić dopiero po pełnym przywróceniu ruchomości pacjentki.

Kobietom, które nie mają wywiadu ŻCZZ, ale mają członków rodziny I stopnia z zakrzepicą w młodym wieku w wywiadzie, może być zaproponowane badanie przesiewowe po szczegółowej konsultacji dotyczącej jego ograniczeń (tylko część zaburzeń trombofilii wykrywa się badaniami przesiewowymi). Jeśli stwierdzony zostanie dziedziczny stan trombofilii związany z zakrzepicą u członków rodziny lub jeśli stan jest ciężki (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C, lub kombinacja zaburzeń), HTZ jest przeciwwskazana.

U kobiet, którym już przeprowadzane jest stałe leczenie antykoagulantami, należy starannie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przy przeprowadzaniu hormonalnej terapii zastępczej.

Jeśli po rozpoczęciu leczenia lekiem Ovestin® wystąpi ŻCZZ, leczenie tym lekiem należy przerwać. Pacjentom należy poinformować o konieczności natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem, jeśli odczują objawy możliwej zakrzepicy (np. bolesny obrzęk nogi, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).

Choroba wieńcowa serca (CHS)

Tylko estrogen

Na podstawie randomizowanych badań kontrolowanych nie stwierdzono zwiększonego ryzyka CHS u kobiet z usuniętą macicą, które stosowały systemową HTZ zawierającą tylko estrogen.

Udar niedokrwienny

Dane wskazują, że przy systemowej terapii estrogenowej ryzyko udaru niedokrwiennego wzrasta 1,5-krotnie. Względne ryzyko nie zmienia się z wiekiem ani czasem po menopauzie. Jednakże, ponieważ absolutne ryzyko udaru niedokrwiennego znacząco zależy od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet otrzymujących HTZ wzrasta z wiekiem (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Jednoczesne stosowanie leków stosowanych w leczeniu zapalenia wątroby C

Podczas badań klinicznych, w których pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby C (WZW C) otrzymywali leczenie lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/ritonawir oraz dasabuvir z rybawiryną lub bez niej, podwyższenie poziomu transaminaz (ALT) ponad 5 razy wyższe od górnej granicy normy obserwowano znacznie częściej u kobiet otrzymujących leki zawierające etynylowy estradiol. U kobiet otrzymujących inne estrogeny oprócz etynylowego estradiolu, takie jak estradiol, estriol i estrogeny sprzężone, podwyższenie ALT było podobne do kobiet nie przyjmujących estrogenów. Jednak ze względu na ograniczoną liczbę kobiet otrzymujących powyższe inne estrogeny, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku Ovestin® i tej terapii skojarzonej.

Inne stany

Estrogeny mogą prowadzić do zatrzymania płynów w organizmie, dlatego należy dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami funkcji serca lub nerek.

Należy dokładnie obserwować kobiety z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią, ponieważ podczas leczenia estrogenami u pacjentek z takim stanem zgłaszano rzadkie przypadki istotnego wzrostu poziomu trójglicerydów we krwi, co prowadziło do zapalenia trzustki.

Estrogeny egzogenne mogą spowodować lub nasilić objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego.

Estrogeny zwiększają stężenie globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), co prowadzi do podwyższenia ogólnego poziomu krążących hormonów tarczycy, mierzonych jako poziom jodu związanego z białkami, poziom T4 (mierzony metodą analizy kolumnowej lub RIA) lub T3 (mierzony metodą RIA). Obniża się poziom wychwytu T3 przez żywicę, co odzwierciedla podwyższone poziomy TBG. Stężenia wolnych T3 i T4 nie ulegają zmianie. Stężenia innych białek wiążących, tj. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG) i globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), w surowicy krwi mogą również wzrosnąć, co prowadzi do odpowiedniego wzrostu stężenia krążących kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia wolnych lub biologicznie aktywnych hormonów pozostają bez zmian. Mogą wzrosnąć poziomy innych białek osocza krwi (substrat angiotensyny-reniny, α-1-antytrypsyny, cerulooplasminy).

HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększone ryzyko demencji u kobiet, które rozpoczęły ciągłe stosowanie leków kombinowanych lub tylko estrogenów do HTZ po 65. roku życia.

Stosowanie kremu pochwowego Ovestin® w zalecanej dawce utrzymaniowej nie wpływa na wyniki badań funkcji endokrynnych.

Skład kremu Ovestin® zawiera alkohol cetylowy i alkohol stearylowy. Mogą one powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Plodność

Ovestin® przeznaczony jest wyłącznie do leczenia kobiet w okresie pomenopauzalnym (naturalnym i chirurgicznym).

Ciąża

Ovestin® nie stosuje się w czasie ciąży. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia Ovestinem®, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku. Wyniki dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych wpływu estrogenów na płód nie wskazują na działanie teratogenne lub fetotoksyczne.

Okres karmienia piersią

Ovestin® nie stosuje się w czasie karmienia piersią. Estriol przenika do mleka matki i może zmniejszać produkcję mleka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ovestin® nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Preparat Ovestin® zawiera wyłącznie estrogen, dlatego może być stosowany zarówno u kobiet z zachowanym macicą, jak i u kobiet po usunięciu macicy.

Dawkowanie

Na początku leczenia lub przy kontynuacji leczenia objawów niedoboru estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres czasu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

W przypadku atrofii dolnych odcinków dróg moczowo-płciowych:

1 dawka preparatu na dobę przez pierwsze tygodnie (maksymalnie do 4 tygodni), a następnie stopniowe zmniejszanie dawki do dawki utrzymania (np. maksymalnie 1 dawka preparatu 2 razy w tygodniu), w zależności od stopnia ustępowania objawów.

W leczeniu przed- i pooperacyjnym kobiet w okresie menopauzalnym przed zabiegami ginekologicznymi wykonywanymi drogą pochwową:

1 dawka preparatu na dobę przez 2 tygodnie przed operacją; 1 dawka preparatu 2 razy w tygodniu przez 2 tygodnie po operacji.

Jako środek wspomagający w diagnostyce w przypadku wątpliwej obrazu atrofii w cytologii wymazu z szyjki macicy:

1 dawka preparatu co drugi dzień przez tydzień przed pobraniem kolejnego wymazu.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki preparatu należy podać dawkę natychmiast po zażyciu, o ile nie minął dzień podania następnej dawki. W tym drugim przypadku pominiętej dawki nie należy uzupełniać, a leczenie należy kontynuować zgodnie z normalnym schematem podawania.

NIE WOLNO PODAWAĆ 2 DAWEK PREPARATU W JEDEN DZIEŃ.

Sposób stosowania

Krem Ovestin® należy wprowadzać do pochwy za pomocą kalibrowanego aplikatora. Stosować wieczorem przed snem.

1 dawka preparatu (aplikator napełniony do zaznaczonego pierścienia) zawiera 0,5 g kremu Ovestin®, co odpowiada 0,5 mg estriolu.

Instrukcja stosowania preparatu przez pacjentkę

1. Zdjąć nakrętkę z tuby, odwrócić nakrętkę i za pomocą ostrej wypukłości na jej wewnętrznej stronie otworzyć tubę.

2. Przykręcić końcówkę aplikatora do tuby. Należy upewnić się, że tłok całkowicie wchodzi do cylindra.

3. Powoli wciskać tubę, aby napełnić aplikator kremem do zatrzymania tłoka w miejscu czerwonego pierścienia, patrz strzałki na rysunku poniżej.

4. Odkręcić aplikator od tuby i zamknąć ją nakrętką.

5. Aby wprowadzić krem, należy położyć się i włożyć końcówkę aplikatora głęboko do pochwy.

6. Powoli nacisnąć tłok do całkowitego opróżnienia aplikatora.

7. Po użyciu wyjąć tłok z cylindra, pokonując wyraźny opór, a następnie wypłukać cylinder i tłok w ciepłej wodzie z mydłem. Nie używać środków czyszczących. Po umyciu dokładnie przepłukać.

NIE KŁADŹ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY.

8. Aplikator należy złożyć, całkowicie wsuwając tłok do cylindra, pokonując opór, gdzie jest on odczuwalny.

Po opróżnieniu tuby aplikator należy zutylizować.

W przypadku stosowania preparatu Ovestin®, kremu pochwowego lub supozystorii 2 razy w tygodniu ekspozycja systemowa na estriol pozostaje w granicach normalnego zakresu menopauzalnego, dlatego nie zaleca się stosowania w połączeniu z progestagenem (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Kobietom, które nie stosują terapii hormonalnej lub które przechodzą z ciągłego stosowania leków kombinowanych do HRT, leczenie preparatem Ovestin® można rozpocząć w dowolnym dniu. Kobiety przechodzące z cyklicznego schematu stosowania leków HRT powinny rozpocząć leczenie preparatem Ovestin® następnego dnia po zakończeniu poprzedniego cyklu.

Dzieci

Preparat nie jest stosowany u dzieci.

Przedawkowanie.

W przypadku przypadkowego połknięcia dużej ilości preparatu u kobiet może wystąpić nudności, wymioty oraz krwawienie jako objawy zespołu odstawienia leczenia. Nie znamy specyficznego antydota. W razie potrzeby należy przeprowadzić leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania występują zazwyczaj u 3–10% pacjentów poddawanych leczeniu. Może to wskazywać na stosowanie bardzo wysokiej dawki leku. Zazwyczaj niepożądane działania ustępują w ciągu pierwszych tygodni leczenia.

Częstość występowania niepożądanych działań może się różnić w zależności od wskazań terapeutycznych, dawki leku oraz kombinacji z innymi lekami.

Kategorie częstości są określone następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); rzadko (≥ 1/1000 do <1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000); nieznana częstość (niemożliwe do ustalenia na podstawie dostępnych danych).

W literaturze oraz podczas obserwacji pozarejestrowych zgłaszano następujące niepożądane działania o nieznanej częstości:

• Zaburzenia metaboliczne i związane z odżywianiem – zatrzymanie płynów.
• Układ pokarmowy – nudności.
• Układ rozrodczy i gruczoły piersiowe – dyskomfort i ból gruczołów piersiowych, krwawienia po menopauzie, wydzielina pochwy.
• Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania – podrażnienie i świąd w miejscu podania, choroba typu grypopodobnego.

Te niepożądane efekty są zazwyczaj przemijające, ale mogą również wskazywać na stosowanie bardzo wysokiej dawki leku.

Inne zarejestrowane niepożądane działania związane z systemową terapią estrogenową/progestagenową:

• Łagodne i złośliwe nowotwory zależne od estrogenów, np. raka gruczołowego endometrium (dodatkowe informacje patrz w sekcjach „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Choroby pęcherzyka żółciowego.
• Skóra i tkanka podskórna: chloaza, erytema wielopostaciowe, erytema węzłowate, plamica hemoragiczna.
• Możliwe rozwinięcie się demencji u osób powyżej 65. roku życia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Działania klasy leków związane z systemową HT

Niżej wymienione ryzyka są związane ze stosowaniem systemowej HT i w mniejszym stopniu dotyczą leku Ovestin®, kremu pochwowego i dopochwowych supozycji, przy których stosowaniu dwa razy w tygodniu ekspozycja systemowa na estriol pozostaje bliska normalnemu zakresowi po menopauzie.

Ryzyko rozwoju raka piersi

Ryzyko rozwoju raka piersi było prawie dwukrotnie wyższe u kobiet przyjmujących skojarzoną terapię estrogenową i progestagenową (HT) przez ponad 5 lat.

Ryzyko związane z terapią wyłącznie estrogenową jest znacznie niższe niż przy terapii skojarzonej estrogenami i progestagenami jako HT.

Ryzyko zależy od długości stosowania leku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Poniżej przedstawiono wyniki największego badania WHI oraz największego badania epidemiologicznego (MWS).

Badanie „milionu kobiet” (MWS) – oszacowane dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi po 5 latach leczenia

Ogólne stosunki ryzyka. Stosunek ryzyka nie jest wielkością stałą, zwiększa się wraz ze wzrostem długości stosowania.

* Ponieważ wyjściowa częstość raka piersi w krajach UE różni się, liczba dodatkowych przypadków rozwoju raka piersi również będzie się zmieniać proporcjonalnie.

Badanie WHI w USA – dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi po 5 latach leczenia

*Badanie WHI u kobiet po usunięciu macicy, w którym nie stwierdzono zwiększonego ryzyka rozwoju raka piersi.

Rak jajnika

Stosowanie uogólnionej HT wiąże się z nieco zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz dział «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania»).

Metanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko rozwoju raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących uogólnioną HT w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HT (OR 1,43, 95% CI 1,31–1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HT przez 5 lat prowadzi do jednego dodatkowego przypadku na 2000 kobiet. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HT, u 2 na 2000 kobiet rozpoznaje się raka jajnika w ciągu 5-letniego okresu.

Ryzyko wystąpienia ZT

Podczas stosowania uogólnionej HT względne ryzyko wystąpienia ZT, tj. zakrzepicy żył głębokich lub zakrzepowego zatoru tętnicy płucnej, wzrasta od 1,3 do 3 razy. To ryzyko jest wyższe w pierwszym roku stosowania HT (patrz dział «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania»). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej.

Badanie WHI – dodatkowe ryzyko ZT po 5 latach stosowania

* Badania u kobiet po usunięciu macicy.

Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego

Stosowanie systemowej HTZ wiąże się ze wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego o 1,5 raza. Ryzyko wystąpienia udaru hemoragicznego nie wzrasta podczas HTZ.

Względne ryzyko nie zależy od wieku ani długości trwania leczenia, jednak ponieważ ryzyko podstawowe w znaczący sposób zależy od wieku, całkowite ryzyko udaru wzrasta wraz z wiekiem pacjentek stosujących HTZ (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania

*Nie przeprowadzono różnicowania między udarem niedokrwiennym a krwotocznym.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nie zamrażać.

Opakowanie.

Po 15 g kremu w tubie aluminiowej zamykanej polietylenowym korkiem. Aplikator składa się z cylindra ze styranolitrylonitrylu i tłoka polietylenowego. Po 1 tubie w zestawie z aplikatorem w tece kartonowej.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Aspen Bad Oldesloe GmbH.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności. Industriestr. 32 - 36, 23843 Bad Oldesloe, Niemcy.