ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОСЕТРОН® (OSETRON)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит гидрохлорид ондансетрона, эквивалентный 2 мг ондансетрона;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат; натрия цитрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5-НТ3-рецепторов серотонина. Код АТС А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ондансетрон — противорвотное средство из группы антагонистов серотонина. Серотониновые 5-НТ3-рецепторы находятся на вагусных афферентных волокнах периферической нервной системы, а также в хеморецепторной триггерной зоне area postrema.

Химиотерапия и лучевая терапия способствуют высвобождению 5-НТ (серотонина) из энтерохромаффинных клеток тонкой кишки и провоцируют рвотный рефлекс путем стимуляции 5-HT3-рецепторов афферентных волокон. Ондансетрон блокирует развитие этих рефлексов и может дополнительно влиять на 5-HT3-рецепторы центральной нервной системы путем воздействия на вагусные зоны area postrema. Таким образом, при цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии действие ондансетрона обусловлено антагонизмом 5-HT3-рецепторов нейронов периферической и центральной нервной системы. Препарат обладает анксиолитической активностью, не вызывает нарушения координации движений или снижения активности и трудоспособности.

Фармакокинетика. При внутривенном введении лекарственное средство быстро распространяется с током крови по всем органам и тканям организма. Максимальная концентрация ондансетрона в крови достигается после внутривенной инфузии 4 мг через 5 минут и в пределах 10 минут после внутримышечной инъекции. Связывание с белками плазмы высокое (70–76 %). Ондансетрон преимущественно выводится из системного кровотока путем печеночного метаболизма, не менее 5 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Средний период полувыведения у взрослых пациентов составляет приблизительно 3 часа. При нарушении функции печени отмечается увеличение периода полувыведения до 15–20 часов. В организме активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой.

Клинические характеристики.

Показания. Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ондансетрону или к другим компонентам лекарственного средства. Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при одновременном применении наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс креатинина или окажет незначительное влияние.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами, такими как доксорубицин, даунорубицин, или трастузумабом), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как амиодарон) и бета-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) увеличивает риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические средства (например, СИОЗС и ИЗСН)

Серотониновый синдром (включая нарушения психического статуса, вегетативную нестабильность и невро-мышечные нарушения) описан при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при совместном применении наблюдались случаи выраженной гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих мощные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Трамадол

По данным некоторых клинических исследований, ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, подлежат симптоматическому лечению. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Кроме того, в период постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях желудочковой аритмии (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, а также пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

При одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника в период применения лекарственного средства Осетрон®.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство на области аденоидов, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после применения ондансетрона.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Дети

У детей, получающих ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно наблюдать за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозирования

При расчете дозы по массе тела и применении трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о схожей эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста. Если ондансетрон применяют женщинам репродуктивного возраста, необходимо рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность. На основании опыта применения у людей в ходе эпидемиологических исследований имеются подозрения на развитие дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в первом триместре беременности.

В одном когортном исследовании, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре беременности было связано с повышенным риском расщелины ротовой полости [3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших лечение ондансетроном; скорректированный относительный риск: 1,24 (95 % доверительный интервал (ДИ) 1,03–1,48)]. Доступные данные эпидемиологических исследований врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты на репродуктивную функцию.

Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Лактация. В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Однако при решении вопроса о возможности управления транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать профиль побочных реакций лекарственного средства.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Взрослые.

Эметогенный потенциал противоопухолевого лечения варьируется в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза ондансетрона — 8 мг в виде медленной внутривенной инъекции в течение не менее 30 секунд или внутримышечной инъекции непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина).

Осетрон® можно назначать в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией.

При высокоэметогенной химиотерапии дозу 8 мг ондансетрона или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить в виде медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией, с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением по 8 мг через 2 и 4 часа или в виде непрерывной инфузии 1 мг/ч в течение 24 часов.

Дозы свыше 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Применение раствора для инъекций»); инфузия должна продолжаться не менее 15 минут.

Однократную дозу более 16 мг применять нельзя (см. раздел «Особенности применения»).

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным однократным внутривенным введением фосфата натрия дексаметазона в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или массе тела ребенка.

Расчет дозы по площади поверхности тела ребенка

Осетрон® следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м²; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы по массе тела ребенка

Осетрон® следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует разводить и вводить в течение 15 минут; при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, которую следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые следует вводить в виде инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости изменять режим дозирования или способ введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из плазмы крови — увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейна и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется.

Послеоперационные тошнота и рвота.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, оперируемых под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально — до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время, после введения в наркоз или после операции.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или способа введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейна и дебрисоквина не изменяется. При повторном введении у таких пациентов концентрация препарата такая же, как и у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется.

Применение раствора для инъекций

Препарат не содержит консервантов, и раствор необходимо использовать немедленно после вскрытия ампулы; оставшийся раствор следует уничтожить.

Ампулы с препаратом нельзя автоклавировать.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций

Растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при разведении в следующих средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3 % раствор хлорида калия и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор хлорида калия и 5 % раствор глюкозы.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Также доказано, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворителями.

В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами

Осетрон® можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/ч. Через Y-образный инфузионный адаптер одновременно с препаратом при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить:

цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов;
5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/ч. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим совместимым наполнителям;
карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут;
этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут;
цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2–5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, разведенного в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку эти препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации фосфата дексаметазона (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети. Применять детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты).

Передозировка. Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о таких проявлениях передозировки, как нарушения зрения, тяжелый запор, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуани для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие может не проявиться из-за противорвотного эффекта препарата.

Дети: сообщалось о серотониновом синдроме у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции.

Побочное действие классифицировано по органам и системам и по частоте его возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).

Редко: головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения

Редко: преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении.

Очень редко: преходящая слепота, преимущественно при внутривенном применении. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, включавшие цисплатин. Некоторые случаи преходящей слепоты описывались как слепота коркового происхождения.

Со стороны сердца

Нечасто: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT, включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes).

Ишемия миокарда (частота неизвестна) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов

Часто: ощущение тепла или приливы.

Нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени.

Эти случаи наблюдаются преимущественно у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: токсические высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения

Часто: реакции в месте внутривенного введения.

В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолия, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, возбуждение, ощущение жжения, высовывание языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Осетрон® нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Осетрон® в форме инъекций можно смешивать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка. По 2 мл (4 мг) или 4 мл (8 мг) в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Производственный участок — с. Кхол, район ВИ, Налагар-роуд, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также на электронный адрес: [email protected] (круглосуточно).