Орцерин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРЦЕРИН (ORCERIN)

Состав:

действующее вещество: diacerein;

1 капсула содержит диацереина 50 мг;

вспомогательные вещества: циклодекстрины, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав капсулы: индигокармин (Е 133), понсо 4R (Е 124), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом голубого и крышечкой темно-синего цвета, содержащие порошок светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диацерейн — это лекарственное средство для лечения остеоартрита, обладающее анальгетическими, антипиретическими и противовоспалительными свойствами. Диацерейн классифицируется как медленно действующее средство, эффект которого проявляется в течение 2–4 недель лечения и достигает клинической значимости через 4–6 недель. Он имеет оригинальный механизм действия, отличающийся от механизма действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Диацерейн, так же как и его активный метаболит реин, ингибирует синтез и активность интерлейкина-1 (IL-1), играющего ведущую роль в патогенезе остеоартрита, и одновременно повышает продукцию трансформирующего фактора роста β (TGF-β), который инициирует пролиферацию хондроцитов и стимулирует выработку коллагена II, протеогликанов и гиалурона.

В отличие от НПВС диацерейн не ингибирует синтез простагландинов и, следовательно, не вызывает желудочно-кишечных побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Абсорбция диацереина замедляется при одновременном применении с пищей, что также связано с увеличением количества абсорбированного вещества на 25 %. С другой стороны, возникновение побочных эффектов, таких как увеличение времени кишечного транзита, непосредственно связано с количеством неабсорбированного диацереина, поэтому применение препарата натощак приводит к повышению риска побочных эффектов. Диацерейн полностью конвертируется в метаболит реин путем деацетилирования до попадания в системный кровоток. Биодоступность метаболита реина составляет 35–56 %. Объем распределения — приблизительно 13,2 л. Метаболит реин связывается с белками плазмы почти на 99 %, однако эта связь не является стабильной. Метаболит реин либо выводится почками в неизмененном виде (20 %), либо конъюгируется в печени до реин-глюкуронида (60 %) или реин-сульфата (20 %), которые также выводятся с мочой. Период полувыведения составляет приблизительно 7–8 часов.

У пациентов пожилого возраста не отмечалось каких-либо изменений фармакокинетических свойств диацереина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с симптомами остеоартрита тазобедренного или коленного сустава с отсроченным эффектом.

Лечение диацереином не рекомендуется пациентам с быстро прогрессирующим остеоартритом тазобедренного сустава, поскольку у них может наблюдаться слабая реакция на диацереин.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным антрахинона в анамнезе.
• Заболевания печени, текущие или в анамнезе.
• Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).
• Кишечная непроходимость или псевдонепроходимость.
• Боль в животе неясного происхождения.
• Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прием диацереина может привести к возникновению диареи и гипокалиемии. При одновременном применении диацереина с диуретиками (петлевыми и тиазидными) и/или сердечными гликозидами (дигитоксин, дигоксин) возрастает риск возникновения аритмии.

Одновременный прием с антацидами (алюминий, соли кальция и магния, такие как оксиды и гидроксиды) значительно уменьшает всасывание диацереина из желудочно-кишечного тракта. Таким образом, между приемом антацидов и диацереина должен быть интервал 1–2 часа.

Не наблюдалось взаимодействий по связыванию с белками плазмы крови реином (активный метаболит диацереина) с варфарином, парацетамолом, салициловой кислотой, индометацином, ибупрофеном, диклофенаком, фенбуфеном, флурбипрофеном, напроксеном, фенілбутазоном, пироксикамом, сулиндаком, теноксикамом, натрия вальпроатом, фенилбутазоном, фенитоином, толбутамидом, глибенкламидом или хлорпропрамидом.

Одновременное применение диацереина и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (циметидина) не приводит к изменению фармакокинетических параметров реина в плазме крови и моче.

Особенности применения.

Диарея. Длительный прием диацереина приводит к диарее, которая может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацереином и проконсультироваться с врачом относительно альтернативных вариантов лечения.

С осторожностью следует применять у пациентов, принимающих диуретики, в связи с возможным развитием обезвоживания и гипокалиемии. Особую осторожность следует проявлять также при гипокалиемии у пациентов, получавших сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного приема с послабляющими лекарственными средствами.

Гепатотоксичность. При применении диацереина возможно повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и симптоматическое острое поражение печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения диацереином пациента следует опросить на предмет возможных сопутствующих заболеваний, в том числе заболеваний печени (в настоящее время или в анамнезе), и провести обследование. Выявленное заболевание печени является противопоказанием к применению диацереина (см. раздел «Противопоказания»).

В течение первых 2 месяцев лечения необходимо контролировать признаки поражения печени. Также следует проявлять осторожность при одновременном применении диацереина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать поражение печени. Пациентам следует рекомендовать ограничить употребление алкоголя во время лечения диацереином.

Лечение диацереином необходимо прекратить при повышении уровня печеночных ферментов или выявлении признаков поражения печени, включая неврологические симптомы. При появлении симптомов поражения печени следует немедленно обратиться к врачу.

В связи с поздним началом действия препарата (через 2–4 недели) в течение первого месяца лечения диацереином возможно его сочетание с применением нестероидных противовоспалительных препаратов и анальгетиков.

Метаболиты диацереина могут придавать моче от коричневого до красного окрашивания в зависимости от рН; это изменение цвета не имеет клинического значения, однако может влиять на результаты диагностических тестов, основанных на колориметрии (глюкозные тест-полоски для мочи).

Поскольку окрашивание мочи может маскировать микрогематурию, лабораторный анализ функции почек, включая исследование осадка мочи, следует проводить регулярно, особенно если Орцерин применяется в течение длительных периодов.

Капсулы Орцерин содержат лактозу. Пациентам с редким наследственным непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать Орцерин.

Применение в период беременности или лактации.

Из-за отсутствия данных применение Орцерина в период беременности противопоказано.

Диацереин не следует принимать женщинам, кормящим грудью, поскольку незначительное количество препарата обнаруживается в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сообщений о влиянии диацереина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не поступало.

Способ применения и дозы.

Лечение должны начинать только врачи, имеющие опыт лечения остеоартрита.

В течение первых 2–4 недель лечения взрослые принимают по 1 капсуле (50 мг) однократно во время вечернего приёма пищи, запивая водой. Начиная со 2–4-й недели лечения, дозу препарата увеличивают до 100 мг в сутки в 2 приёма (по 1 капсуле утром и вечером во время еды). Диацереин обладает медленным, с задержкой, началом действия и эффектом остаточного действия после прекращения лечения, поэтому Орцерин следует применять не менее 2–4 недель до появления первого положительного эффекта. Положительное симптоматическое действие сохраняется в течение 3 месяцев после окончания периода применения. С учётом характера заболевания рекомендуется длительный курс лечения — не менее 3 месяцев, который можно повторить при появлении симптомов.

Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Диацереин не рекомендуется пациентам в возрасте от 65 лет в связи с тем, что эта категория пациентов более подвержена осложнениям, связанным с диареей.

Существенных изменений фармакокинетических параметров при применении диацереина у пациентов пожилого возраста не выявлено, поэтому нет необходимости в изменении рекомендованной дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако при назначении Орцерина пациентам пожилого возраста требуется соблюдать осторожность. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацереином.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменять обычную рекомендованную дозу. Однако для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить на 50 % от рекомендованной дозы (что соответствует 50 мг в сутки).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

При случайном или преднамеренном приёме больших доз диацереина может развиться диарея. Специфического антидота не существует. Неотложная терапия заключается в восстановлении электролитного баланса.

Побочные реакции.

Препарат обычно хорошо переносится, однако иногда возможны диспептические нарушения (частые опорожнения кишечника, мягкий стул, метеоризм), диарея, боль в животе, которые, как правило, исчезают при продолжении лечения. В некоторых случаях продолжительная диарея может привести к осложнениям, таким как обезвоживание и нарушение водно-электролитного баланса.

Также отмечалось изменение окраски мочи, не имеющее клинического значения. В отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов, диацереин не оказывает язвогенного действия на желудочно-кишечный тракт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, боль в животе; часто — частые опорожнения кишечника, метеоризм; редко — пигментация слизистой оболочки кишечника (псевдомеланоз).

Со стороны печеночной и билиарной систем: нечасто — случаи повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — изменение окраски мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, сыпь, экзема.

Общие нарушения: неизвестно — головная боль.

Имеются данные о нарушениях со стороны печеночной и билиарной систем.

При применении диацереина сообщалось о случаях острого поражения печени, включая повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и гепатит. Большинство таких случаев наблюдались в первые месяцы лечения. Пациенты должны контролировать симптомы поражения печени (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Фаза II, участок № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, кадастр № 366, Пример Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.