Orcerin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORCERIN (ORCERIN)

Composición:

Principio activo: diacereína;

1 cápsula contiene 50 mg de diacereína;

Excipientes: ciclodextrinas, laurilsulfato de sodio, monohidrato de lactosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Composición de la cápsula: azul brillante (E 133), ponsó 4R (E 124), amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio, parahidroxibenzoato de metilo (E 218), parahidroxibenzoato de propilo (E 216), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina número 1, con cuerpo azul y tapón de color azul oscuro, que contienen un polvo de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A X21.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La diacereína es un medicamento para el tratamiento de la osteoartritis que posee propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. La diacereína se clasifica como un fármaco de acción lenta, cuyo efecto se manifiesta entre las 2 y 4 semanas de tratamiento y alcanza relevancia clínica tras 4-6 semanas. Tiene un mecanismo de acción original, distinto al de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). La diacereína, al igual que su metabolito activo, la reína, inhibe la síntesis y la actividad de la interleucina-1 (IL-1), que desempeña un papel fundamental en la patogénesis de la osteoartritis, y al mismo tiempo aumenta la producción del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), que inicia la proliferación de los condrocitos y estimula la producción de colágeno tipo II, proteoglicanos e hialuronano.

A diferencia de los AINE, la diacereína no inhibe la síntesis de prostaglandinas y, por lo tanto, no produce efectos adversos gastrointestinales.

Farmacocinética

La absorción de la diacereína se ralentiza cuando se administra junto con alimentos, lo que también se asocia con un aumento del 25 % en la cantidad de sustancia absorbida. Por otro lado, la aparición de efectos adversos, como el aumento del tiempo de tránsito intestinal, está directamente relacionada con la cantidad de diacereína no absorbida; por ello, la administración del fármaco en ayunas incrementa el riesgo de efectos adversos. La diacereína se convierte completamente en el metabolito reína mediante desacetilación antes de alcanzar la circulación sistémica. La biodisponibilidad del metabolito reína oscila entre el 35 % y el 56 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 13,2 l. El metabolito reína se une a las proteínas plasmáticas en casi un 99 %, aunque esta unión no es estable. El metabolito reína se excreta por los riñones sin cambios (20 %), o bien se conjuga en el hígado a reína-glucurónido (60 %) o reína-sulfato (20 %), que también se eliminan por la orina. El período de semivida de eliminación es de aproximadamente 7-8 horas.

En pacientes de edad avanzada no se han observado cambios en las propiedades farmacocinéticas de la diacereína.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con síntomas de osteoartritis de cadera o rodilla, con efecto retardado.

El tratamiento con diacereína no se recomienda en pacientes con osteoartritis de la articulación de la cadera de progresión rápida, ya que podrían tener una respuesta deficiente a la diacereína.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o antecedentes de sensibilidad a derivados de antraquinona.
• Enfermedades hepáticas, actuales o en antecedentes.
• Enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa inespecífica, enfermedad de Crohn).
• Obstrucción intestinal o pseudoobstrucción.
• Dolor abdominal de origen indeterminado.
• Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración de diacereína puede provocar diarrea e hipocaliemia. Cuando se administra diacereína conjuntamente con diuréticos (de asa y tiazídicos) y/o glucósidos cardíacos (digoxina, digitoxina), aumenta el riesgo de aparición de arritmias.

La administración simultánea con antiácidos (aluminio, sales de calcio y magnesio, tales como óxidos e hidróxidos) reduce significativamente la absorción de diacereína desde el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, debe mantenerse un intervalo de 1-2 horas entre la toma de antiácidos y diacereína.

No se han observado interacciones en cuanto a la unión al plasma sanguíneo del reumicidina (metabolito activo de la diacereína) con warfarina, paracetamol, ácido salicílico, indometacina, ibuprofeno, diclofenaco, fenbufeno, flurbiprofeno, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam, sulindaco, tenoxicam, valproato sódico, fenitoína, tolbutamida, glibenclamida o clorpropanamida.

La administración conjunta de diacereína y un bloqueador de los receptores de histamina H2 (cimetidina) no produce modificaciones en los parámetros farmacocinéticos de la reumicidina en plasma y orina.

Características de aplicación.

Diarrea. El uso prolongado de diacereína puede provocar diarrea, que puede causar deshidratación e hipopotasemia. En caso de aparición de diarrea, se debe interrumpir el tratamiento con diacereína y consultar al médico sobre opciones terapéuticas alternativas.

Debe administrarse con precaución en pacientes que toman diuréticos, debido al riesgo potencial de deshidratación e hipopotasemia. También debe tenerse especial precaución en caso de hipopotasemia en pacientes que reciben digitálicos (digoxina, digitoxina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe evitar la administración concomitante con medicamentos laxantes.

Hepatotoxicidad. Durante el tratamiento con diacereína puede producirse un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero y lesión hepática sintomática aguda (ver sección «Reacciones adversas»).

Antes de iniciar el tratamiento con diacereína, se debe interrogar al paciente sobre posibles enfermedades concomitantes, especialmente enfermedades hepáticas presentes o en antecedentes. Se debe realizar un examen clínico. La enfermedad hepática diagnosticada es una contraindicación para el uso de diacereína (ver sección «Contraindicaciones»).

Se requiere control de signos de daño hepático durante los primeros 2 meses de tratamiento. Asimismo, debe tenerse precaución al administrar diacereína concomitantemente con otros medicamentos asociados con posibles lesiones hepáticas. Se recomienda a los pacientes limitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con diacereína.

El tratamiento con diacereína debe interrumpirse ante el aumento de los niveles de enzimas hepáticas o la aparición de signos de daño hepático, incluyendo síntomas neurológicos. En caso de aparición de síntomas de afectación hepática, se debe consultar inmediatamente al médico.

Debido al inicio tardío del efecto (tras 2-4 semanas), durante el primer mes de tratamiento con diacereína puede combinarse con el uso de antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos.

Los metabolitos de la diacereína pueden conferir a la orina un color que varía desde marrón hasta rojo, dependiendo del pH; este cambio de color no tiene relevancia clínica, pero puede interferir en los resultados de pruebas diagnósticas basadas en colorimetría (tiras reactivas para glucosa en orina).

Dado que el cambio de color en la orina puede enmascarar una microhematuria, se deben realizar análisis de laboratorio periódicos de la función renal, incluyendo el examen del sedimento urinario, especialmente si Orcein se administra durante períodos prolongados.

Orcein, cápsulas, contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Orcein.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de datos, el uso de Orcein durante el embarazo está contraindicado.

No se debe tomar diacereína en mujeres que amamantan, ya que se detecta una cantidad insignificante del fármaco en la leche materna.

Capacidad para influir sobre la habilidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen informes sobre el efecto de la diacereína sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse únicamente por médicos con experiencia en el manejo de la osteoartritis.

Durante las primeras 2-4 semanas de tratamiento, los adultos deben tomar 1 cápsula (50 mg) junto con la comida nocturna, con un vaso de agua. A partir de la semana 2-4 del tratamiento, la dosis del medicamento se incrementa a 100 mg al día en dos tomas (1 cápsula por la mañana y 1 por la noche, con las comidas). Diazequin tiene una actividad inicial lenta con efecto residual tras la interrupción del tratamiento, por lo que Orcein debe administrarse durante al menos 2-4 semanas antes de que aparezca el primer efecto positivo. El efecto sintomático positivo se mantiene durante 3 meses tras el período de administración. Debido a la naturaleza de la enfermedad, se recomienda un tratamiento prolongado de al menos 3 meses, que puede repetirse si reaparecen los síntomas.

La duración del tratamiento la establecerá el médico de forma individual.

Pacientes de edad avanzada.

Diazequin no se recomienda en pacientes de 65 años o más debido a que esta categoría es más susceptible a complicaciones relacionadas con la diarrea.

No se han observado cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos tras la administración de diazequin en pacientes de edad avanzada, por lo que no es necesario modificar la dosis recomendada (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir Orcein a pacientes de edad avanzada. Si aparece diarrea, se debe interrumpir el tratamiento con diazequin.

Pacientes con insuficiencia renal crónica.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no es necesario ajustar la dosis recomendada habitual. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 mg/min) la dosis diaria debe reducirse en un 50 % respecto a la dosis recomendada (lo que equivale a 50 mg al día).

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

La ingestión accidental o intencionada de dosis elevadas de diazequin puede provocar diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de urgencia consiste en la recuperación del equilibrio electrolítico.

Reacciones adversas.

El medicamento generalmente se tolera bien, sin embargo, ocasionalmente pueden presentarse alteraciones dispepsia (evacuaciones frecuentes, heces blandas, meteorismo), diarrea, dolor abdominal, que normalmente desaparecen con la continuación del tratamiento. En algunos casos, la diarrea prolongada puede provocar complicaciones tales como deshidratación y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico.

También se ha observado cambio en el color de la orina, sin significado clínico. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diacereína no ejerce efecto ulcerógeno sobre el tracto digestivo.

Del tracto digestivo: muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal; frecuentes: evacuaciones frecuentes, meteorismo; raras: pigmentación de la mucosa intestinal (pseudomelanosis).

Del sistema hepatobiliar: no frecuentes: casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero sanguíneo.

De los riñones y vías urinarias: muy frecuentes: cambio en el color de la orina.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: prurito, erupciones cutáneas, eccema.

Alteraciones generales: desconocido: cefalea.

Existen datos sobre trastornos del sistema hepatobiliar.

Con el uso de diacereína se han notificado casos de lesión hepática aguda, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero sanguíneo y hepatitis. La mayoría de estos casos se presentaron durante los primeros meses de tratamiento. Los pacientes deben controlar los síntomas de afectación hepática (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

MAKLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Parcela nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.