Orcerin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ORCERIN (ORCERIN)

Composizione:

Principio attivo: diacereina;

1 capsula contiene 50 mg di diacereina;

Eccipienti: ciclodestrine, laurilsolfato sodico, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Composizione della capsula: blu diamante (E 133), Ponceau 4R (E 124), giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), laurilsolfato sodico, metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di tipo 1 con corpo di colore blu e cappuccio scuro blu, contenenti una polvere di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX21.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

Diacerheina è un medicinale utilizzato nel trattamento dell'osteoartrite, dotato di proprietà analgesiche, antipiretiche e anti-infiammatorie. La diacerheina è classificata come un agente a effetto lento, il cui effetto si manifesta nell'arco di 2-4 settimane di trattamento e raggiunge significatività clinica dopo 4-6 settimane. Possiede un meccanismo d'azione originale, diverso da quello dei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). La diacerheina, così come il suo metabolita attivo rheina, inibisce la sintesi e l'attività dell'interleuchina-1 (IL-1), che svolge un ruolo centrale nella patogenesi dell'osteoartrite, e al contempo aumenta la produzione del fattore di crescita trasformante b (TGF-b), il quale induce la proliferazione dei condrociti e stimola la produzione di collagene di tipo II, proteoglicani e acido ialuronico.

A differenza dei FANS, la diacerheina non inibisce la sintesi delle prostaglandine e, pertanto, non determina effetti collaterali gastroduodenali.

Farmacocinetica .

L'assorbimento della diacerheina è rallentato dall'assunzione contemporanea di cibo, che tuttavia comporta un aumento del 25% della quantità di sostanza assorbita. D'altro canto, l'insorgenza di effetti collaterali come l'aumento del tempo di transito intestinale è direttamente correlata alla quantità di diacerheina non assorbita; pertanto, l'assunzione del farmaco a digiuno aumenta il rischio di effetti collaterali. La diacerheina viene completamente convertita nel metabolita rheina attraverso un processo di deacetilazione prima di raggiungere la circolazione sistemica. La biodisponibilità del metabolita rheina è compresa tra il 35% e il 56%. Il volume di distribuzione è di circa 13,2 l. Il metabolita rheina si lega alle proteine plasmatiche per quasi il 99%, ma questo legame non è stabile. Il metabolita rheina viene o escreto immodificato dai reni (20%), oppure coniugato nel fegato a rheina-glucuronide (60%) o rheina-solfato (20%), che vengono anch'essi eliminati con le urine. L'emivita di eliminazione è di circa 7-8 ore.

Nei pazienti anziani non sono state osservate alterazioni delle proprietà farmacocinetiche della diacerheina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento dei pazienti con sintomi di osteoartrite dell'anca o del ginocchio, con effetto ritardato.

Il trattamento con diacereina non è raccomandato nei pazienti con osteoartrite dell'anca a rapida progressione, poiché potrebbero avere una scarsa risposta alla diacereina.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ai derivati dell'antrachinone anamnestici.
• Malattie epatiche, presenti o in anamnesi.
• Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa non specifica, malattia di Crohn).
• Ostruzione intestinale o pseudo-ostruzione.
• Dolore addominale di origine sconosciuta.
• Periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'assunzione di diacereina può causare diarrea e ipokaliemia. L'uso concomitante di diacereina con diuretici (ansa e tiazidici) e/o glicosidi cardiaci (digitoxina, digossina) aumenta il rischio di aritmie.

L'assunzione contemporanea con antiacidi (alluminio, sali di calcio e magnesio, come ossidi e idrossidi) riduce significativamente l'assorbimento della diacereina dal tratto gastrointestinale. Pertanto, deve essere rispettato un intervallo di 1-2 ore tra l'assunzione di antiacidi e diacereina.

Non sono state osservate interazioni a livello del legame proteico plasmatico del reyin (metabolita attivo della diacereina) con warfarin, paracetamolo, acido salicilico, indometacina, ibuprofene, diclofenac, fenbutfone, flurbiprofene, naprossene, fenilbutazone, piroxicam, sulindac, tenoxicam, valproato di sodio, fenitoina, tolbutamide, glibenclamide o clorpromazina.

L'uso concomitante di diacereina e di un bloccante dei recettori H2 dell'istamina (cimetidina) non provoca modifiche dei parametri farmacocinetici del reyin nel plasma e nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

Diaria. L'uso prolungato di diacereina provoca diarrea, che può portare a disidratazione e ipokaliemia. In caso di comparsa di diarrea, il trattamento con diacereina deve essere interrotto e si deve consultare il medico per valutare alternative terapeutiche.

Deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono diuretici, a causa del possibile rischio di disidratazione e ipokaliemia. Particolare cautela deve essere esercitata anche in caso di ipokaliemia nei pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci (digossina, digitossina) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Deve essere evitata l'assunzione contemporanea con farmaci lassativi.

Epatotossicità. Durante il trattamento con diacereina, è possibile un aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero e una comparsa di epatopatia sintomatica acuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Prima di iniziare il trattamento con diacereina, il paziente deve essere interrogato circa eventuali malattie concomitanti, in particolare epatiche (attuali o anamnestiche), e sottoposto a esame clinico. Una malattia epatica diagnosticata è controindicata all'uso di diacereina (vedere sezione «Controindicazioni»).

È necessario monitorare i segni di danno epatico durante i primi 2 mesi di trattamento. Si deve inoltre prestare cautela nell'uso contemporaneo di diacereina con altri medicinali associati a possibili effetti epatotossici. Ai pazienti si raccomanda di limitare l'assunzione di alcol durante il trattamento con diacereina.

Il trattamento con diacereina deve essere interrotto in caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici o di comparsa di segni di danno epatico, compresi sintomi neurologici. In caso di comparsa di sintomi epatici, si deve consultare immediatamente il medico.

A causa dell'inizio ritardato dell'effetto (dopo 2-4 settimane), durante il primo mese di trattamento con diacereina è possibile associare l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei e analgesici.

I metaboliti della diacereina possono conferire alle urine una colorazione che varia dal marrone al rosso, a seconda del pH; tale variazione del colore non ha significato clinico, ma può interferire con i risultati di test diagnostici basati sulla colorimetria (test per la glucosuria).

Poiché la colorazione delle urine può mascherare la microematuria, l'analisi di laboratorio della funzionalità renale, compreso l'esame dell'urina, deve essere effettuata regolarmente, specialmente se Orcerin viene utilizzato per periodi prolungati.

Orcerin, capsule, contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Orcerin.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di dati, l'uso di Orcerin durante la gravidanza è controindicato.

La diacereina non deve essere assunta da donne che allattano al seno, poiché quantità trascurabili del farmaco sono state riscontrate nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono segnalazioni riguardo all'effetto della diacereina sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Il trattamento deve essere iniziato solo da medici esperti nella gestione dell'artrosi.

Durante le prime 2-4 settimane di trattamento, gli adulti assumono 1 capsula (50 mg) con il pasto serale, accompagnata da acqua. Dalla 2ª alla 4ª settimana di trattamento, la dose del farmaco viene aumentata a 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni (1 capsula al mattino e 1 alla sera, durante i pasti). Il diacereone ha un'attività iniziale lenta con effetto ritardato e un'azione residua dopo l'interruzione del trattamento; pertanto Orcerin deve essere assunto per almeno 2-4 settimane prima della comparsa del primo effetto positivo. L'effetto sintomatico positivo persiste per 3 mesi dopo il termine del periodo di trattamento. Considerata la natura della malattia, è raccomandato un trattamento prolungato di almeno 3 mesi, che può essere ripetuto in caso di ricomparsa dei sintomi.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Pazienti anziani.

Il diacereone non è raccomandato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni a causa della maggiore suscettibilità di questa categoria agli effetti collaterali correlati alla diarrea.

Non sono state osservate modifiche significative dei parametri farmacocinetici con l'uso di diacereone nei pazienti anziani; pertanto non è necessario modificare la dose raccomandata (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Tuttavia, è necessaria cautela nell'uso di Orcerin nei pazienti anziani. In caso di comparsa di diarrea, il trattamento con diacereone deve essere interrotto.

Pazienti con insufficienza renale cronica.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario modificare la dose raccomandata. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la dose giornaliera deve essere ridotta del 50% rispetto alla dose raccomandata (pari a 50 mg al giorno).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di assunzione accidentale o volontaria di dosi elevate di diacereone, può manifestarsi diarrea. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento d'urgenza consiste nel ripristino dell'equilibrio elettrolitico.

Effetti indesiderati.

Il medicinale è generalmente ben tollerato, tuttavia occasionalmente possono verificarsi disturbi dispeptici (evacuazioni frequenti, feci molli, meteorismo), diarrea, dolore addominale, che di solito si attenuano proseguendo il trattamento. In alcuni casi, la diarrea prolungata può causare complicazioni come disidratazione e squilibrio idroelettrolitico.

È stata inoltre osservata una variazione del colore delle urine, priva di significato clinico. A differenza dei farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diacereino non ha effetti ulcerogeni sul tratto gastrointestinale.

Apparato gastrointestinale: molto frequente – diarrea, dolore addominale; frequente – evacuazioni frequenti, meteorismo; raro – pigmentazione della mucosa intestinale (pseudomelanosi).

Sistema epatobiliale: non comune – casi di aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero ematico.

Renali e delle vie urinarie: molto frequente – variazione del colore delle urine.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – prurito, eruzioni cutanee, eczema.

Disturbi generali: non noto – cefalea.

Sono disponibili dati riguardo a disturbi del sistema epatobiliale.

Durante l’uso di diacereino sono stati riportati casi di danno epatico acuto, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero ematico ed epatite. La maggior parte di questi casi si è verificata nei primi mesi di trattamento. I pazienti devono essere monitorati per sintomi di danno epatico (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 1 o 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Fase II, Lotti n. 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Catasto n. 366, Première Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.