Ортофен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРТОФЕН (ORTOPHEN)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенака натрия в пересчете на 100 % вещество 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; сахар; повидон; крахмал картофельный; кислота стеариновая; покрытие акрил-из желтый 93О38159 (которое содержит: метакрилатный сополимер (тип С), тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат, хинолиновый желтый (Е 104), диоксид кремния коллоидный безводный, гидрокарбонат натрия, лаурилсульфат натрия, оксид железа желтый (Е 172), понсо 4R (Е 124)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. При разломе и рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТС М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ортофен содержит диклофенак натрия и является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с выраженным обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектами. Основной механизм действия — ингибирование биосинтеза простагландинов (простагландинсинтетазы, циклооксигеназы), которые играют ключевую роль в развитии воспаления, боли и лихорадки.

In vitro при концентрациях, эквивалентных концентрациям, достигаемым у человека, диклофенак не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

Таблетки Ортофен, благодаря быстрому всасыванию, целесообразно применять при лечении острых состояний, сопровождающихся болью и воспалением, когда желателен быстрый начало действия препарата (в течение 30 минут). При посттравматической боли и воспалении диклофенак быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, а также уменьшает отечность при воспалении и отек в области раны.

Кроме того, действующее вещество может ослаблять боль и уменьшать кровотечение при первичной дисменорее. Диклофенак также обеспечивает обезболивающее действие при других состояниях, сопровождающихся умеренно выраженной и сильной болью.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Диклофенак быстро и полностью абсорбируется. Всасывание начинается непосредственно после применения препарата, а количество абсорбированного вещества соответствует количеству, абсорбируемому при приеме эквивалентной дозы диклофенака натрия. При применении препарата во время еды не наблюдается влияния на количество абсорбированного диклофенака, хотя начало и скорость всасывания могут несколько замедляться.

Биодоступность.

Около половины принятого диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения); площадь под кривой концентрации (АUС) после приема препарата внутрь составляет приблизительно половину от значения, полученного при применении эквивалентной парентеральной дозы.

Фармакокинетические характеристики препарата не изменяются при повторном применении. Накопления не происходит при соблюдении рекомендованной дозировки.

Распределение.

Диклофенак на 99,7 % связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается через 2–4 часа после достижения пиковых значений в плазме крови. Условный период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения пиковых уровней в плазме крови концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остается таковой еще в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака частично происходит путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом — путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большая часть которых образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но значительно слабее, чем диклофенак.

Выведение.

Полный системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 1–2 часа. Период полувыведения из плазмы крови четырех метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 часа. Фактически неактивный метаболит имеет значительно более длительный период полувыведения.

Приблизительно 60 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1 % диклофенака. Остаток принятой дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось существенных различий во всасывании, метаболизме и выведении препарата в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек кинетика однократной дозы препарата не указывает на наличие какой-либо формы кумуляции неизмененной действующего вещества при обычной схеме применения препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин теоретические равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном итоге эти метаболиты выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики и метаболизма диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

• Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);
• болевые синдромы со стороны позвоночника;
• ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
• острые приступы подагры;
• посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;
• гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит;
• как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся болевыми ощущениями, например при фаринготонзиллите, отите.

Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Сама по себе лихорадка не является показанием для применения препарата.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства;
• Ортофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, противопоказан пациентам, у которых при применении ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы;
• острая язва желудка или кишечника и/или дуоденальные язвы, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация;
• заболевание желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;
• кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения);
• воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• застойная сердечная недостаточность функционального класса II–IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
• ишемическая болезнь сердца у пациентов, страдающих стенокардией, перенесших инфаркт миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• не применять для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• III триместр беременности.

Особые меры предосторожности.

Общие предупреждения.

Для минимизации нежелательных эффектов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы на кратчайший период времени, необходимый для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения препарата Ортофен и других НПВС системного действия, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), поскольку нет подтверждений синергетического действия, а также из-за возникновения дополнительных побочных эффектов.

Требуется осторожность при применении у пациентов старше 65 лет. В частности, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы физически ослабленным пожилым пациентам или если масса тела пациента ниже нормы.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной язвы, кровотечения или перфорации, которые могут возникать в любой период лечения НПВС, независимо от их селективности по ЦОГ-2 и даже при отсутствии симптомов-предвестников или факторов предрасположенности в анамнезе, следует применять наименьшие эффективные дозы на кратчайший период времени.

Пациентам с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушениями функции печени или с подозрением на язву желудка или кишечника в анамнезе данный препарат следует применять только при абсолютных показаниях и под тщательным медицинским наблюдением.

Влияние НПВС на почки приводит к задержке жидкости и отекам и/или артериальной гипертензии. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями со стороны сердца или другими состояниями, при которых имеется склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, одновременно принимающим диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или имеющим повышенный риск развития гиповолемии.

Как и при применении других НПВС, редко могут развиваться аллергические реакции (включая анафилактические/анафилактоидные реакции), даже без предшествующего применения диклофенака. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Как и другие НПВС, Ортофен благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Согласно общепринятым подходам к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний, необходимо также применять этиотропные средства. Изолированное повышение температуры тела не является показанием для применения препарата.

Таблетки Ортофен содержат лактозу. Поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или тяжелым дефицитом лактазы.

Лекарственное средство содержит сахар, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Для всех НПВС, включая диклофенак, характерны желудочно-кишечные кровотечения (случаи рвоты кровью, мелены), образование язв или перфорации, которые могут быть летальными и могут возникать в любой момент в период лечения, как на фоне предупреждающих симптомов, так и при их отсутствии, или у пациентов с серьезными желудочно-кишечными явлениями в анамнезе. В целом такие явления наиболее опасны для пожилых пациентов. В случаях, когда у пациентов, принимающих Ортофен, развиваются эти осложнения, препарат следует отменить.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность необходимы при назначении препарата Ортофен пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с указанием на язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника в анамнезе.

Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации желудочно-кишечного тракта повышается при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак. Также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если были осложнения (кровотечение или перфорация), и у пожилых пациентов (случаи могут быть летальными).

Для снижения риска токсического влияния на ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) лечение для таких пациентов следует начинать и поддерживать наименьшими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту или других препаратов, повышающих риск вредного влияния на ЖКТ, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с токсическим влиянием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечении из ЖКТ). С осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды системного действия, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

НПВС, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском возникновения желудочно-кишечной несостоятельности анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении диклофенака после операции на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень.

При назначении Ортофена пациентам с нарушением функции печени следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, могут повышаться уровни одного или более ферментов печени. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось появлением клинических симптомов. В большинстве случаев наблюдалось повышение до пограничных уровней. Часто такие повышения были умеренными, в то время как частота выраженного повышения оставалась около 1 %. Повышение уровней печеночных ферментов сопровождалось клиническими проявлениями поражения печени в 0,5 % случаев. Повышение уровней ферментов было, как правило, обратимым после прекращения применения препарата.

Следует отметить, что препарат Ортофен рекомендован только для короткого курса лечения (не более 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период предупредительной мерой является регулярное наблюдение за функцией печени и уровнями печеночных ферментов. Применение данного препарата следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печени, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени, или если возникают другие симптомы (например, эозинофилия, сыпь). Течение заболеваний, таких как гепатиты, может возникать без продромальных симптомов.

Помимо повышения уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки.

Длительное применение высоких доз НПВС, включая диклофенак, часто (1–10 %) приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым пациентам, пациентам, одновременно принимающим диуретики или препараты, которые могут значительно влиять на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости, например, до/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Ортофена следует проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется.

Влияние на кожу.

Очень редко в связи с применением НПВС, включая Ортофен, сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (в некоторых случаях — летальных), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале лечения, как правило в течение первого месяца лечения. Лекарственное средство Ортофен следует отменить при появлении первых признаков сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани наблюдается повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Отмечался повышенный риск возникновения тромботических и цереброваскулярных осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2. В настоящее время точно неизвестно, коррелирует ли такой риск непосредственно с ЦОГ-1/ЦОГ-2-селективностью отдельных НПВС. Поскольку на данный момент для сравнения нет данных о длительном лечении диклофенаком в максимальных дозах, нельзя исключить существование подобного повышенного риска. До тех пор, пока не будут получены такие данные, следует тщательно оценивать соотношение риск — польза перед назначением диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно короче и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; в случае необходимости применения возможно только после тщательной оценки риска — пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных антитромботических случаев (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут произойти в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

Лекарственное средство Ортофен рекомендовано только для кратковременного курса лечения. В случае назначения данного препарата на более длительный период рекомендуется (как и при применении других НПВС) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Бронхиальная астма в анамнезе.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, с сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПВС чаще, чем у других пациентов, возникают такие побочные эффекты, как обострение бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков или анальгезирующая астма), отек Квинке, крапивница. В связи с этим в отношении таких больных рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Вышеуказанное также относится к пациентам с аллергическими проявлениями при применении других препаратов, например, сыпь, зуд, крапивница.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентами с бронхиальной астмой или пациентами с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность.

Как и другие НПВС, Ортофен может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует прекратить применение данного препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование на бесплодие.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные виды взаимодействия наблюдались при применении препарата Ортофен и/или других доз и форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендовано проводить контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Мочегонные и антигипертензивные средства. Одновременное применение НПВС, в частности диклофенака, и мочегонных или антигипертензивных препаратов (например, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ) может приводить к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует периодически контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать соответствующие дозы жидкости, а также следует проводить контроль функции почек после начала комбинированной терапии, а в дальнейшем — регулярно, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови, поэтому уровень калия следует проверять чаще.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака с другими НПВС системного действия или кортикостероидами может увеличивать частоту возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ, а также может повышать риск желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение с диклофенаком может повышать риск возникновения кровотечения. Есть отдельные сообщения о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировке антикоагулянтов не нужны, рекомендован постоянный контроль состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное назначение НПВС системного действия, включая диклофенак, и СИОЗС повышает риск возникновения кровотечения желудочно-кишечного тракта.

Антидиабетические препараты. Диклофенак можно назначать одновременно с пероральными антидиабетическими препаратами без влияния на их клинический эффект. Однако были отдельные сообщения о гипергликемии и гипогликемии, требующие коррекции дозы антидиабетических препаратов. По этой причине в качестве меры предосторожности рекомендован контроль уровня глюкозы в крови в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровней метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВС, включая диклофенак, не менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку в таких случаях концентрации метотрексата в крови могут возрастать и усиливать его токсичность.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может повышать нефротоксичность циклоспорина в результате влияния на синтез простагландинов в почках. Поэтому диклофенак следует применять в дозах, более низких, чем для пациентов, не принимающих циклоспорин.

Антибактериальные хинолоны. Были отдельные сообщения о судорогах, связанных с одновременным применением хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолона пациентам, уже получающим НПВС.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью применять одновременно диклофенак и ингибиторы CYP2C9 (такие как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и действия диклофенака в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендовано осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным увеличением влияния фенитоина.

Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности.

Холестирамин и холестипол. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения холестирамина/холестипола.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Особенности применения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Исследования применения диклофенака у беременных женщин не проводились.

Начиная с 20-й недели беременности, применение Ортофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Нарушение функции почек может развиться вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Начиная с 20-й недели беременности, может быть целесообразным пренатальный мониторинг на предмет олигогидрамниона после приёма Ортофена в течение нескольких дней. Лечение Ортофеном следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Ортофен можно применять в течение I–II триместров беременности только в том случае, если потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе; продолжительность лечения должна быть как можно короче. Как и при применении других НПВП, применение Ортофена в III триместре беременности противопоказано, поскольку существует вероятность подавления родовой деятельности и преждевременного закрытия артериального протока у плода.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода.

Если Ортофен применяется женщиной, планирующей беременность, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние:

на плод:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

на мать в конце беременности и новорождённого:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Таким образом, Ортофен противопоказан во III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому Ортофен не следует назначать в период грудного вскармливания, чтобы избежать развития побочных эффектов у ребёнка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Обычно при приёме препарата в рекомендованной дозе и при кратковременном курсе лечения влияние на скорость реакции не наблюдается. Однако пациентам, у которых при применении лекарственного средства Ортофен возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, вялость, утомляемость или другие нарушения функций центральной нервной системы (ЦНС), не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего срока, учитывая цели лечения у каждого конкретного пациента.

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой, желательно до еды.

Для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100–150 мг в сутки. При умеренно выраженной симптоматике, а также при длительной терапии, как правило, достаточна доза препарата 75–100 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приема.

При первичной дисменорее суточную дозу Ортофена следует подбирать индивидуально. Обычно суточная доза составляет 50–100 мг. При необходимости в течение нескольких последующих менструальных циклов дозу можно повышать до максимальной — 200 мг в сутки. Прием таблеток Ортофен следует начинать при появлении первых болевых симптомов и продолжать в течение нескольких дней в зависимости от реакции и симптоматики.

Рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Ортофен составляет 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя фармакокинетика препарата Ортофен у пациентов пожилого возраста не ухудшается до клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, поскольку они, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.

Дети (в возрасте 1–14 лет)

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям с 1 года по назначению врача в суточной дозе 0,5–2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов; эту дозу следует разделить на 2–3 приема. При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть повышена до 3 мг/кг в сутки в несколько приемов.

Например, для ребенка с массой тела 30 кг суточная доза может составлять от 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначить 2 таблетки — по 1 таблетке 25 мг 2 раза в сутки.

При невозможности достижения назначенной дозы детям следует применять другие лекарственные формы диклофенака с соответствующей дозировкой.

Для детей в возрасте от 14 лет суточная доза препарата составляет от 75 до 150 мг, которую следует разделить на 2–3 приема. Не следует превышать максимальную суточную дозу в 150 мг.

Дети.

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям с 1 года с ювенильным хроническим артритом при условии возможности достижения назначенных в зависимости от массы тела доз.

Передозировка.

Симптомы.

Типичной клинической картины при передозировке диклофенака не существует. При передозировке могут возникать такие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость. При тяжелом отравлении возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение.

Лечение острого отравления нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), включая диклофенак, обычно заключается в проведении поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, поражения желудочно-кишечного тракта, угнетение дыхания.

Проведение специальных мероприятий, таких как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не способствует ускоренному выведению НПВП, включая диклофенак, из организма из-за высокой степени связывания активных веществ этих препаратов с белками крови и интенсивного метаболизма.

При потенциально токсической передозировке необходимо применение активированного угля.

При потенциально опасной для жизни передозировке — провести эвакуацию содержимого желудка (вызвать рвоту, промыть желудок).

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицируются по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при коротком или длительном курсе применения лекарственного средства Ортофен и/или других лекарственных форм диклофенака:

• со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз;
• со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (в том числе артериальная гипотензия и шок); очень редко – ангионевротический отек (в том числе отек лица);
• психические нарушения: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства;
• со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение;
  редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезии, ухудшение памяти, чувство тревоги, судороги, тремор, асептический менингит, нарушение вкусовых ощущений, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание;
• со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва;
• со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – головокружение; очень редко – шум в ушах, ухудшение слуха;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит; частота неизвестна – синдром Коуниса;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма (включая одышку); очень редко – пневмонит;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, потеря аппетита; редко – гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена), язвы желудка и кишечника с/без кровотечения или перфорации (иногда летальные, особенно у пожилых пациентов); очень редко – колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит; частота неизвестна – ишемический колит;
• со стороны печеночно-желчной системы: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; редко – крапивница; очень редко – буллезная сыпь (высыпания в виде пузырей), экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативный дерматит, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в том числе аллергическая, зуд;
• со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почки; часто – задержка жидкости, отеки, артериальная гипертензия;
• общие нарушения: редко – отеки;
• нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении, увеличивает риск возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «ВИТАМИНЫ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская область, г. Умань, ул. Успенская, 31.

Заявитель.

АО «ВИТАМИНЫ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 20300, Черкасская область, г. Умань, ул. Успенская, 31.