Ortofen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento ORTOFEN (ORTOPHEN)

Composición:

Principio activo: diclofenac;

1 tableta contiene 25 mg de diclofenaco sódico, equivalente a sustancia al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato; sacarosa; povidona; almidón de patata; ácido esteárico; recubrimiento acryl-is amarillo 93O38159 (que contiene: copolímero de metacrilato (tipo C), talco, dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo, amarillo quinoleína (E 104), dióxido de silicio coloidal anhidro, bicarbonato sódico, laurilsulfato sódico, óxido de hierro amarillo (E 172), ponsó 4R (E 124)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, resistentes al ácido.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo claro a amarillo. Al romperse y observar al microscopio, se aprecia un núcleo rodeado por una capa continua.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Ortofen contiene diclofenaco sódico y es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con marcados efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. El mecanismo principal de acción consiste en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas (prostaglandina sintetasa, ciclooxigenasas), que desempeñan un papel fundamental en la aparición de inflamación, dolor y fiebre.

In vitro, a concentraciones equivalentes a las alcanzadas en humanos, el diclofenaco no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos en el tejido cartilaginoso.

Las tabletas de Ortofen, gracias a su rápida absorción, son adecuadas para el tratamiento de estados agudos acompañados de dolor e inflamación, en los que se desea un inicio rápido de la acción del medicamento (dentro de los 30 minutos). En el dolor e inflamación post-traumáticos, el diclofenaco alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el provocado por el movimiento, y también reduce la hinchazón inflamatoria y la tumefacción en la zona de la herida.

Además, el principio activo puede aliviar el dolor y reducir el sangrado en la dismenorrea primaria. El diclofenaco también proporciona un efecto analgésico en otros estados acompañados de dolor moderado o intenso.

Farmacocinética.

Absorción.

El diclofenaco se absorbe rápidamente y completamente. La absorción comienza inmediatamente tras la administración del medicamento, y la cantidad de sustancia absorbida corresponde a la cantidad absorbida tras la ingestión de una dosis equivalente de diclofenaco sódico. La administración del medicamento junto con las comidas no afecta a la cantidad total de diclofenaco absorbido, aunque el inicio y la velocidad de absorción pueden ralentizarse ligeramente.

Biodisponibilidad.

Aproximadamente la mitad del diclofenaco administrado se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso); el área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración oral es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración de una dosis parenteral equivalente.

Las características farmacocinéticas del medicamento no cambian con la administración repetida. No se produce acumulación cuando se sigue la dosificación recomendada.

Distribución.

El diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas en un 99,7 %, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen de distribución es de 0,12–0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde alcanza su concentración máxima entre 2 y 4 horas después de alcanzar los picos plasmáticos. El período de semivida aparente en el líquido sinovial es de 3–6 horas. Dos horas después de alcanzar los niveles máximos en plasma, la concentración del principio activo en el líquido sinovial es mayor que en plasma, y permanece así durante otras 12 horas.

Biotransformación.

La biotransformación del diclofenaco ocurre parcialmente mediante glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante hidroxilación sencilla y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales forman conjugados con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque significativamente menos que el diclofenaco.

Eliminación.

La depuración sistémica total del diclofenaco desde el plasma es de 263±56 ml/min (valor medio ± desviación estándar). El período de semivida final en plasma es de 1–2 horas. El período de semivida en plasma de cuatro metabolitos, incluidos dos farmacológicamente activos, también es breve y oscila entre 1–3 horas. Un metabolito prácticamente inactivo tiene un período de semivida mucho más prolongado.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina por bilis y heces en forma de metabolitos.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias significativas en la absorción, metabolismo y eliminación del medicamento en función de la edad del paciente.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal, la cinética de una dosis única no indica acumulación de la sustancia activa sin cambios con el esquema habitual de administración.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas teóricas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente cuatro veces más altas que en pacientes sanos. Sin embargo, finalmente estos metabolitos se eliminan por vía biliar.

Pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Formas inflamatorias y degenerativas de enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas de tejidos blandos periarticulares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos post-traumáticos y postoperatorios acompañados de inflamación y edema, por ejemplo, tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria o adnexitis;
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de dolor, por ejemplo, faringotonsilitis u otitis.

De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad principal debe tratarse con medicamentos de terapia básica. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Ortofen, al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), está contraindicado en pacientes que, tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE, presentan ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos;
• Úlcera gástrica o intestinal aguda y/o úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal o perforación;
• Enfermedad gástrica o intestinal; hemorragia gastrointestinal o perforación;
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con tratamientos previos con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Forma activa de úlcera/ hemorragia o úlcera recurrente/ hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada);
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Insuficiencia hepática;
• Insuficiencia renal;
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York);
• Enfermedad isquémica cardíaca en pacientes con angina de pecho o que han sufrido infarto de miocardio;
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios;
• Enfermedad de las arterias periféricas;
• No debe usarse para el tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aórtico-coronaria (o cuando se utiliza un dispositivo de circulación extracorpórea);
• Tercer trimestre del embarazo.

Precauciones especiales.

Advertencias generales.

Para minimizar los efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Ortofen y otros AINE de acción sistémica, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ya que no hay evidencia de ventajas de un efecto sinérgico y existe el riesgo de efectos adversos adicionales.

Se requiere precaución al administrar el medicamento a pacientes mayores de 65 años. En particular, se recomienda prescribir las dosis efectivas más bajas a pacientes ancianos físicamente débiles o cuando el peso corporal del paciente sea inferior a la norma.

Para reducir el riesgo de úlcera gastrointestinal, hemorragia o perforación, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE independientemente de su selectividad hacia COX-2 y aun sin síntomas precursores o factores de riesgo en anamnesis, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Ortofen debe administrarse solo bajo estricta supervisión médica y únicamente en caso de indicación absoluta a pacientes con trastornos gastrointestinales, alteraciones de la función hepática o sospecha de úlcera gástrica o intestinal en anamnesis.

El efecto de los AINE sobre los riñones puede provocar retención de líquidos y edemas y/o hipertensión arterial. Por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones cardíacas u otros estados con predisposición a retención de líquidos. Asimismo, debe administrarse con precaución a pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o que tienen un mayor riesgo de hipovolemia.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides), incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Al igual que con otros AINE, Ortofen, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

De acuerdo con los enfoques generalmente aceptados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias infecciosas, también deben usarse agentes etiotrópicos. El aumento aislado de la temperatura corporal no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Los comprimidos de Ortofen contienen lactosa. Por lo tanto, no deben administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia grave de lactasa.

El medicamento contiene azúcar, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, pueden provocar hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, o en pacientes con antecedentes de eventos gastrointestinales graves. En general, estos eventos son más peligrosos para pacientes ancianos. Si un paciente que toma Ortofen desarrolla estas complicaciones, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, se requiere supervisión médica cuidadosa y especial precaución al prescribir Ortofen a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones gastrointestinales o con antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gástrica o intestinal.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, así como en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si hubo complicaciones (hemorragia o perforación), y en pacientes ancianos (los casos pueden ser fatales).

Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal (TG), el tratamiento en estos pacientes debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces. En estos pacientes, así como en aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos sobre el TG, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de efectos tóxicos sobre el TG, especialmente ancianos, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). Debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Los AINE, incluyendo el diclofenaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de insuficiencia gastrointestinal del anastomosis. Se recomienda una observación médica cuidadosa y precaución al usar diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado.

Al prescribir Ortofen a pacientes con alteración de la función hepática, debe garantizarse una supervisión médica continua, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, pueden aumentar los niveles de una o más enzimas hepáticas. Esto se ha observado muy frecuentemente con el uso de diclofenaco, aunque rara vez se acompaña de síntomas clínicos. En la mayoría de los casos, el aumento fue hasta niveles límite. Con frecuencia, estos aumentos fueron moderados, mientras que la frecuencia de aumentos pronunciados permaneció cerca del 1 %. El aumento de enzimas hepáticas se asoció con manifestaciones clínicas de daño hepático en el 0,5 % de los casos. El aumento de enzimas fue generalmente reversible tras la interrupción del medicamento.

Debe señalarse que Ortofen está indicado solo para un tratamiento de corta duración (no más de 2 semanas). En caso de tratamiento prolongado con diclofenaco, se recomienda la vigilancia regular de la función hepática y los niveles de enzimas hepáticas. El uso del medicamento debe suspenderse si se observa alteración o empeoramiento de la función hepática, si los signos o síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática, o si aparecen otros síntomas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea). Las enfermedades como hepatitis pueden desarrollarse sin síntomas prodrómicos.

Además del aumento de enzimas hepáticas, rara vez se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales fueron fatales.

Debe usarse con precaución el diclofenaco en pacientes con porfiria hepática debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones.

El uso prolongado de dosis altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, con frecuencia (1–10 %) provoca edemas e hipertensión arterial.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, antecedentes de hipertensión arterial, pacientes ancianos, pacientes que toman diuréticos o medicamentos que pueden afectar significativamente la función renal, y pacientes con reducción significativa del volumen de líquido extracelular, por ejemplo, antes/después de intervenciones quirúrgicas. En tales casos, debe realizarse un monitoreo de la función renal al prescribir Ortofen. Tras la interrupción del tratamiento, el estado de los pacientes generalmente se normaliza.

Efecto sobre la piel.

Muy raramente, con el uso de AINE, incluyendo Ortofen, se han notificado reacciones graves en la piel (en algunos casos fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, generalmente durante el primer mes. El medicamento Ortofen debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción, lesiones de membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LE y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo, existe un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y dar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Se ha observado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas y cerebrovasculares con el uso de inhibidores selectivos de COX-2. Actualmente no se sabe con certeza si este riesgo está directamente relacionado con la selectividad COX-1/COX-2 de los AINE individuales. Dado que actualmente no hay datos comparativos sobre el tratamiento prolongado con dosis máximas de diclofenaco, no puede descartarse un riesgo similar aumentado. Hasta que se obtengan tales datos, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de prescribir diclofenaco a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y con la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento.

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca estable, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario, solo puede usarse tras una evaluación cuidadosa de riesgo-beneficio, con una dosis no superior a 100 mg/día.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de eventos antitrombóticos graves (dolor torácico, disnea, debilidad, trastornos del habla) que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los parámetros hematológicos.

El medicamento Ortofen está indicado solo para un tratamiento de corta duración. Si se prescribe este medicamento por un período más largo, se recomienda (como con otros AINE) el control regular de la hemograma.

Como otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria, por lo que debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma bronquial en anamnesis.

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (por ejemplo, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) o infecciones crónicas de las vías respiratorias (especialmente con síntomas similares a los de rinitis alérgica), los efectos adversos como empeoramiento del asma bronquial (llamada intolerancia a analgésicos o asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes al tomar AINE. Por ello, se recomiendan precauciones especiales para estos pacientes (preparación para atención de emergencia). Lo anterior también aplica a pacientes con manifestaciones alérgicas al usar otros medicamentos, como erupción, picazón o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de asma bronquial.

Fertilidad.

Como otros AINE, Ortofen puede afectar la fertilidad femenina y por lo tanto no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Debe suspenderse el uso de este medicamento en mujeres con infertilidad y en mujeres sometidas a evaluación por infertilidad.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los siguientes tipos de interacciones se han observado con el uso de Ortofen y/o otras dosis y formas de diclofenaco.

Litio. El diclofenaco puede aumentar las concentraciones de litio en plasma cuando se administra simultáneamente. Se recomienda controlar los niveles de litio en suero.

Digoxina. El diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en plasma cuando se administra simultáneamente. Se recomienda controlar los niveles de digoxina en suero.

Diuréticos e hipotensores. La administración simultánea de AINE, especialmente diclofenaco, y diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la ECA) puede reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente ancianos, deben controlar periódicamente su presión arterial. Los pacientes deben recibir dosis adecuadas de líquidos, y debe controlarse la función renal tras el inicio de la terapia combinada y posteriormente de forma regular, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que causan hiperkalemia. El tratamiento simultáneo con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero; por lo tanto, el nivel de potasio debe controlarse con mayor frecuencia.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales y también puede elevar el riesgo de hemorragia o úlcera gastrointestinal. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Debe administrarse con precaución, ya que su uso simultáneo con diclofenaco puede aumentar el riesgo de hemorragia. Hay informes aislados de mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por lo tanto, para asegurarse de que no se requieren cambios en la dosis de anticoagulantes, se recomienda un control continuo del estado de estos pacientes. Como otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración simultánea de AINE sistémicos, incluyendo diclofenaco, y ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. El diclofenaco puede administrarse simultáneamente con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, hay informes aislados de hiperglucemia e hipoglucemia que requieren ajuste de la dosis de medicamentos antidiabéticos. Por esta razón, como medida preventiva, se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que eleva los niveles de metotrexato. Debe usarse con precaución los AINE, incluyendo el diclofenaco, al menos 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que en tales casos las concentraciones de metotrexato en sangre pueden aumentar y potenciar su toxicidad.

Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido al efecto sobre la síntesis de prostaglandinas renales. Por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Quinolonas antibacterianas. Hay informes aislados de convulsiones asociadas con la administración simultánea de quinolonas y AINE. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al decidir sobre el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Inhibidores potentes de CYP2C9. Debe usarse con precaución la administración simultánea de diclofenaco e inhibidores de CYP2C9 (como sulfonpirazona y voriconazol), ya que puede provocar un aumento significativo en la concentración plasmática y el efecto del diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en plasma debido al posible aumento del efecto de la fenitoína.

Tacrolimus. La administración conjunta de AINE con tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden retrasar o reducir la absorción de diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben usarse entre 8 y 12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Características de uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios sobre la administración de diclofenaco en mujeres embarazadas.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de Ortofen puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Los trastornos de la función renal pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento y suelen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. A partir de la semana 20 de embarazo, puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios tras la administración de Ortofen durante varios días. El tratamiento con Ortofen debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Ortofen puede administrarse durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto, y únicamente en la dosis mínima eficaz, con una duración del tratamiento tan breve como sea posible. Al igual que con otros AINEs, el uso de Ortofen durante el tercer trimestre del embarazo está contraindicado, ya que existe el riesgo de supresión de la actividad de parto y del cierre prematuro del conducto arterioso en el feto.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

Si una mujer que desea quedar embarazada o que ya está embarazada durante el primer trimestre toma Ortofen, la dosis del fármaco debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más breve posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar:

al feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal, que pueden progresar hasta insuficiencia renal con oligohidramnios (ver más arriba);

a la madre al final del embarazo y al recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, Ortofen está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Al igual que otros AINEs, el diclofenaco penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Por ello, no se debe administrar Ortofen durante la lactancia para evitar el desarrollo de efectos adversos en el lactante.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Normalmente, al tomar el medicamento en la dosis recomendada y durante un tratamiento de corta duración, no se observa afectación de la rapidez de reacción. Sin embargo, los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, letargo, fatiga u otras alteraciones de la función del sistema nervioso central (SNC) durante el uso del medicamento Ortofen no deben conducir vehículos ni trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento en cada paciente individual.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con agua, preferiblemente antes de las comidas.

Para adultos, la dosis recomendada inicial es de 100–150 mg por día. En casos de síntomas de intensidad moderada, así como en terapia prolongada, generalmente es suficiente una dosis diaria de 75–100 mg. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas.

En caso de dismenorrea primaria, la dosis diaria de Ortofen debe ajustarse individualmente. La dosis diaria suele ser de 50–100 mg. Si es necesario, durante los siguientes ciclos menstruales, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta la dosis máxima de 200 mg por día. El tratamiento con tabletas de Ortofen debe iniciarse con la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar durante varios días, dependiendo de la respuesta clínica y la sintomatología.

La dosis diaria máxima recomendada del medicamento Ortofen es de 150 mg.

Pacientes de edad avanzada.

Aunque en pacientes de edad avanzada la farmacocinética de Ortofen no se ve deteriorada hasta un grado clínicamente significativo, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben administrarse con especial precaución en estos pacientes, ya que suelen ser más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, se recomienda utilizar las dosis más bajas eficaces en pacientes frágiles o con bajo peso corporal; asimismo, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINEs.

Niños (de 1 a 14 años)

Las tabletas de 25 mg pueden administrarse a niños a partir de 1 año de edad bajo prescripción médica, en una dosis diaria de 0,5–2 mg/kg de peso corporal, según la gravedad de los síntomas; esta dosis debe dividirse en 2–3 tomas. En el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil, la dosis diaria puede aumentarse hasta 3 mg/kg por día, en varias tomas.

Por ejemplo, en un niño con un peso corporal de 30 kg, la dosis diaria puede oscilar entre 15 y 60 mg. Según este rango, al niño se le pueden administrar 2 tabletas: 1 tableta de 25 mg dos veces al día.

Si no es posible alcanzar la dosis prescrita con estas tabletas, deben utilizarse otras formas farmacéuticas de diclofenaco con dosificaciones adecuadas.

Para niños a partir de 14 años, la dosis diaria del medicamento oscila entre 75 y 150 mg, que deben dividirse en 2–3 tomas. No debe superarse la dosis diaria máxima de 150 mg.

Niños.

Las tabletas de 25 mg pueden administrarse a niños a partir de 1 año con artritis crónica juvenil, siempre que sea posible alcanzar las dosis recomendadas según el peso corporal.

Sobredosificación.

Síntomas.

No existe un cuadro clínico típico de sobredosificación con diclofenaco. En caso de sobredosificación, pueden presentarse los siguientes síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, acúfenos, convulsiones, desorientación, excitación, coma o somnolencia. En casos graves de intoxicación, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento.

El tratamiento de la intoxicación aguda por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo el diclofenaco, generalmente consiste en medidas de soporte y tratamiento sintomático de complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria.

La realización de medidas especiales como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión no favorece la eliminación rápida de los AINEs, incluyendo el diclofenaco, debido al alto grado de unión de los principios activos de estos medicamentos a las proteínas plasmáticas y a su metabolismo extensivo.

En caso de sobredosificación potencialmente tóxica, es necesario administrar carbón activado.

En caso de sobredosificación potencialmente mortal, debe realizarse la evacuación del contenido gástrico (inducción del vómito o lavado gástrico).

Efectos adversos.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000), incluyendo casos aislados.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento corto o prolongado con el medicamento Ortofen y/o con otras formas farmacéuticas de diclofenaco:

• Del sistema sanguíneo y linfático: muy raro: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis;
• Del sistema inmunitario: raro: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raro: angioedema (incluyendo edema facial);
• Alteraciones psiquiátricas: muy raro: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos;
• Del sistema nervioso central: frecuente: cefalea, mareo;
  raro: somnolencia, fatiga; muy raro: parestesias, deterioro de la memoria, sensación de ansiedad, convulsiones, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, ictus; frecuencia desconocida: confusión, alucinaciones, alteraciones de la sensibilidad, malestar general;
• De los órganos de la vista: muy raro: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida: neuritis óptica;
• De los órganos auditivos y del aparato vestibular: frecuente: vértigo; muy raro: acúfenos, pérdida de audición;
• Del sistema cardiovascular: muy raro: palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis; frecuencia desconocida: síndrome de Kounis;
• Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: raro: asma (incluyendo disnea); muy raro: neumonitis;
• Del tubo digestivo: frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, pérdida de apetito; raro: gastritis, hemorragia gastrointestinales (vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena), úlceras gástricas e intestinales con y sin hemorragia o perforación (a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada); muy raro: colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática del intestino, pancreatitis; frecuencia desconocida: colitis isquémica;
• Del sistema hepatobiliar: frecuente: aumento de los niveles de transaminasas; raro: hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática; muy raro: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática;
• De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente: erupciones cutáneas; raro: urticaria; muy raro: erupciones ampollares (erupciones en forma de ampollas), eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, fotosensibilización, púrpura (incluyendo púrpura alérgica), prurito;
• De los riñones y del sistema urinario: muy raro: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal; frecuente: retención de líquidos, edemas, hipertensión arterial;
• Alteraciones generales: raro: edemas;
• Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raro: impotencia.

El diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg por día) y con un uso prolongado, aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «VITAMINY».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Uspenska, 31.

Titular del registro.

S.A. «VITAMINY».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Uspenska, 31.