ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ORTOFEN (ORTOPHEN)

Composizione:

Principio attivo: diclofenac;

1 compressa contiene diclofenac sodico, calcolato come sostanza al 100%, 25 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; saccarosio; povidone; amido di patata; acido stearico; rivestimento acrilico giallo 93O38159 (contenente: copolimero di metacrilato (tipo C), talco, diossido di titanio (E 171), trietilcitrato, giallo chinolina (E 104), biossido di silicio colloidale anidro, bicarbonato di sodio, laurilsolfato di sodio, ossido di ferro giallo (E 172), Ponsio 4R (E 124)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, rivestite con rivestimento di colore giallo chiaro fino al giallo. All'osservazione della sezione sotto lente d'ingrandimento si nota un nucleo circondato da uno strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ortofen contiene diclofenac sodico ed è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con marcati effetti analgesici, antiinfiammatori e antipiretici. Il meccanismo d'azione principale consiste nell'inibizione della biosintesi delle prostaglandine (prostaglandina sintetasi, cicloossigenasi), che svolgono un ruolo fondamentale nell'insorgenza dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

In vitro, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte nell'uomo, il diclofenac non inibisce la biosintesi dei proteoglicani nel tessuto cartilagineo.

Le compresse di Ortofen, grazie al rapido assorbimento, sono indicate nel trattamento di condizioni acute accompagnate da dolore e infiammazione, nelle quali è desiderabile un rapido inizio d'azione del farmaco (entro 30 minuti). Nel dolore e nell'infiammazione post-traumatici, il diclofenac allevia rapidamente sia il dolore spontaneo sia quello provocato dal movimento, riducendo inoltre l'edema infiammatorio e il gonfiore nella zona della ferita.

Inoltre, il principio attivo può attenuare il dolore e ridurre il sanguinamento nella dismenorrea primaria. Il diclofenac determina inoltre un effetto analgesico in altre condizioni accompagnate da dolore moderato o intenso.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il diclofenac viene rapidamente e completamente assorbito. L'assorbimento inizia immediatamente dopo l'assunzione del farmaco e la quantità di sostanza assorbita corrisponde a quella assorbita con un dosaggio equivalente di diclofenac sodico. L'assunzione del farmaco durante i pasti non influenza la quantità di diclofenac assorbito, anche se l'inizio e la velocità di assorbimento possono essere leggermente rallentati.

Biodisponibilità

Circa la metà del diclofenac somministrato viene metabolizzato al primo passaggio epatico (effetto di primo passaggio); l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale corrisponde approssimativamente alla metà del valore ottenuto con una dose parenterale equivalente.

Le caratteristiche farmacocinetiche del farmaco non cambiano con l'uso ripetuto. Non si verifica accumulo se si rispettano le dosi raccomandate.

Distribuzione

Il diclofenac è legato per il 99,7% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione è compreso tra 0,12 e 0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2-4 ore dopo il raggiungimento dei valori plasmatici di picco. Il periodo di emivita apparente nel liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento dei livelli plasmatici di picco, la concentrazione della sostanza attiva nel liquido sinoviale è superiore a quella plasmatica e rimane tale per altre 12 ore.

Biotrasformazione

La biotrasformazione del diclofenac avviene parzialmente tramite glucuronidazione della molecola intatta, ma principalmente tramite idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici, la maggior parte dei quali forma coniugati con acido glucuronico. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma con attività significativamente inferiore rispetto al diclofenac.

Eliminazione

La clearance sistemica totale del diclofenac dal plasma è di 263±56 ml/min (valore medio ± deviazione standard). Il periodo di emivita terminale nel plasma è di 1-2 ore. Anche il periodo di emivita plasmatico dei quattro metaboliti, compresi i due farmacologicamente attivi, è breve e compreso tra 1 e 3 ore. Un metabolita praticamente inattivo presenta un'emivita molto più lunga.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di coniugato glucuronidico della molecola intatta e di metaboliti, la maggior parte dei quali viene ulteriormente trasformata in coniugati glucuronidici. Meno dell'1% del diclofenac viene escreto in forma invariata. Il resto della dose somministrata viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso la bile e le feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani. Non sono state osservate differenze significative nell'assorbimento, nel metabolismo e nell'eliminazione del farmaco in base all'età del paziente.

Pazienti con alterata funzione renale. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, la cinetica di una dose singola non indica alcuna forma di accumulo della sostanza attiva invariata con il normale schema di somministrazione.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche teoriche di equilibrio dei metaboliti idrossilati erano circa 4 volte superiori rispetto a quelle dei pazienti sani. Tuttavia, alla fine questi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile.

Pazienti con malattie epatiche. Nei pazienti affetti da epatite cronica o cirrosi epatica compensata, i parametri farmacocinetici e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli dei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative delle malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartriti);
sindromi dolorose della colonna vertebrale;
malattie reumatiche dei tessuti molli periarticolari;
attacchi acuti di gotta;
sindromi dolorose post-traumatiche e post-operatorie accompagnate da infiammazione ed edema, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici;
malattie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
come terapia di supporto nelle gravi malattie infiammatorie delle vie respiratorie superiori accompagnate da dolore, ad esempio faringotonsillite, otite.

Secondo i principi terapeutici generali, la malattia di base deve essere trattata con farmaci di terapia basale. La febbre in sé non costituisce un'indicazione per l'uso del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
Ortofen, come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), è controindicato nei pazienti nei quali l’uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS induce attacchi di asma bronchiale, edema angioneurotico, orticaria o rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici;
ulcera gastrica o intestinale acuta e/o ulcera duodenale, emorragia gastrointestinale o perforazione;
malattia gastrica o intestinale; emorragia gastrointestinale o perforazione;
emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi legata a precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
forma attiva di ulcera/ematoma o ulcera ricorrente/ematoma in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia confermati);
malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa);
insufficienza epatica;
insufficienza renale;
insufficienza cardiaca congestizia di classe funzionale II–IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association);
malattia ischemica cardiaca in pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso;
malattie cerebrovascolari in pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori;
malattie delle arterie periferiche;
non deve essere utilizzato per il trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass aortocoronarico (o con l'uso di un dispositivo di circolazione extracorporea);
terzo trimestre di gravidanza.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Avvertenze generali.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

È necessario evitare l’uso contemporaneo di Ortofen e di altri FANS ad azione sistemica, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), poiché non vi è evidenza di vantaggi sinergici e poiché si possono verificare effetti collaterali aggiuntivi.

È necessaria cautela nell’uso nei pazienti di età superiore ai 65 anni. In particolare, si raccomanda di prescrivere le dosi efficaci più basse nei pazienti anziani deboli o nei pazienti con peso corporeo inferiore alla norma.

Per ridurre il rischio di ulcera gastrointestinale, emorragia o perforazione, che possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS, indipendentemente dalla loro selettività nei confronti della COX-2 e anche in assenza di sintomi premonitori o fattori di rischio in anamnesi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.

Il medicinale deve essere utilizzato solo in caso di indicazione assoluta e sotto stretta supervisione medica nei pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, alterazioni della funzionalità epatica o sospetto di ulcera gastrica o intestinale in anamnesi.

L’effetto dei FANS sui reni può causare ritenzione idrica ed edema e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, il diclofenac deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni cardiache o in altre condizioni con tendenza alla ritenzione idrica. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o che presentano un rischio aumentato di ipovolemia.

Come con altri FANS, possono raramente verificarsi reazioni allergiche (inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi), anche senza precedente esposizione al diclofenac. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico che si verifica in combinazione con una reazione allergica al diclofenac.

Come altri FANS, Ortofen, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni e i sintomi di un’infezione.

Secondo gli approcci terapeutici generali per le malattie infiammatorie-infettive, devono essere utilizzati anche farmaci etiotropi. L’aumento isolato della temperatura corporea non costituisce un’indicazione per l’uso del medicinale.

Le compresse di Ortofen contengono lattosio. Pertanto, non devono essere somministrate a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o grave deficit di lattasi.

Il medicinale contiene zucchero, che deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Per tutti i FANS, inclusi il diclofenac, sono comuni emorragie gastrointestinale (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazioni, che possono essere letali e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, o in pazienti con gravi manifestazioni gastrointestinali in anamnesi. In generale, tali eventi sono più pericolosi nei pazienti anziani. In caso di comparsa di tali complicanze nei pazienti che assumono Ortofen, il medicinale deve essere sospeso.

Come con altri FANS, inclusi il diclofenac, è necessario un attento monitoraggio medico e particolare cautela nella prescrizione di Ortofen a pazienti con sintomi indicativi di disturbi del tratto gastrointestinale o con anamnesi di ulcera, emorragia o perforazione gastrica o intestinale.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione del tratto gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose di FANS, inclusi il diclofenac, e nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata (emorragia o perforazione), e nei pazienti anziani (gli episodi possono essere letali).

Per ridurre il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale (TT), il trattamento per tali pazienti deve essere iniziato e mantenuto con le dosi efficaci più basse. Per tali pazienti, e per quelli che necessitano di terapia concomitante con farmaci contenenti acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti dannosi sul TT, si deve considerare la possibilità di terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con effetti tossici sul TT in anamnesi, specialmente se anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia dal TT). Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio acido acetilsalicilico) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

I FANS, inclusi il diclofenac, possono essere associati a un aumento del rischio di insufficienza gastrointestinale dell’anastomosi. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell’uso del diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Effetti sul fegato.

Nell’uso di Ortofen in pazienti con alterazione della funzionalità epatica, deve essere garantita una supervisione medica continua poiché il loro stato può peggiorare.

Come con altri FANS, inclusi il diclofenac, possono aumentare i livelli di uno o più enzimi epatici. Ciò si verifica molto spesso con l’uso di diclofenac, ma molto raramente è accompagnato da sintomi clinici. Nella maggior parte dei casi si osserva un aumento ai limiti normali. Spesso tali aumenti sono moderati, mentre la frequenza di aumenti marcati rimane intorno all’1%. L’aumento dei livelli degli enzimi epatici è stato accompagnato da manifestazioni cliniche di danno epatico nello 0,5% dei casi. L’aumento dei livelli degli enzimi è generalmente reversibile dopo l’interruzione del medicinale.

È importante notare che Ortofen è raccomandato solo per un trattamento breve (non più di 2 settimane). Nel caso di trattamento prolungato con diclofenac, la misura precauzionale è un regolare monitoraggio della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici. L’uso del medicinale deve essere interrotto se si verifica un deterioramento della funzionalità epatica, se i segni clinici o i sintomi indicano lo sviluppo di una malattia epatica, o se compaiono altri sintomi (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee). Le malattie epatiche, come l’epatite, possono svilupparsi senza sintomi prodromici.

Oltre all’aumento dei livelli degli enzimi epatici, sono stati raramente riportati gravi effetti epatici, inclusa itterizia, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, che in alcuni casi sono stati fatali.

Il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con porfiria epatica a causa della possibile induzione di un attacco.

Effetti sui reni.

L’uso prolungato di alte dosi di FANS, inclusi il diclofenac, provoca spesso (1–10%) edema e ipertensione arteriosa.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o farmaci che possono influenzare significativamente la funzionalità renale, e pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare, ad esempio prima/dopo interventi chirurgici. Quando si prescrive Ortofen in tali casi, deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale. Dopo l’interruzione della terapia, lo stato dei pazienti di solito si normalizza.

Effetti sulla pelle.

Molto raramente, in relazione all’uso di FANS, inclusi Ortofen, sono stati riportati gravi effetti cutanei (in alcuni casi letali), inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più alto di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, di solito entro il primo mese. Il medicinale Ortofen deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo, si osserva un aumento del rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, è necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni poiché con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati registrati casi di ritenzione idrica ed edema.

È stato osservato un aumento del rischio di complicanze trombotiche e cerebrovascolari con l’uso di inibitori selettivi della COX-2. Attualmente non è chiaro se tale rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Poiché al momento non ci sono dati comparativi sul trattamento prolungato con diclofenac alle dosi massime, non si può escludere un simile aumento del rischio. Finché tali dati non saranno disponibili, si deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio prima di prescrivere diclofenac a pazienti con malattia coronarica ischemica clinicamente confermata, disturbi cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o fattori di rischio significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un’attenta valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l’aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia.

Non è raccomandato prescrivere diclofenac a pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare; se necessario, può essere usato solo dopo un’attenta valutazione rischio-beneficio e solo a una dose non superiore a 100 mg al giorno.

I pazienti devono essere informati della possibilità di gravi eventi antitrombotici (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio) che possono verificarsi in qualsiasi momento. In tal caso, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti sugli esami ematologici.

Il medicinale Ortofen è raccomandato solo per un trattamento breve. Se il medicinale viene prescritto per un periodo più lungo, si raccomanda (come con altri FANS) un controllo regolare dell’emogramma.

Come altri FANS, il diclofenac può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica; pertanto, lo stato dei pazienti con alterazioni dell’emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici deve essere attentamente monitorato.

Asma bronchiale in anamnesi.

Nei pazienti con asma bronchiale, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari (BPCO) o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente con sintomi simili a quelli della rinite allergica), l’uso di FANS provoca più spesso che in altri pazienti effetti collaterali come peggioramento dell’asma bronchiale (cosiddetta intolleranza agli analgesici o asma da analgesici), edema di Quincke, orticaria. Per questo motivo, si raccomandano misure precauzionali specifiche (disponibilità di assistenza d’urgenza) per tali pazienti. Quanto sopra si applica anche ai pazienti con manifestazioni allergiche all’uso di altri farmaci, ad esempio eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l’attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono provocare lo sviluppo di broncospasmo nell’uso da parte di pazienti con asma bronchiale o con asma bronchiale in anamnesi.

Fertilità.

Come altri FANS, Ortofen può influire sulla fertilità femminile e quindi non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. L’uso di questo medicinale deve essere interrotto nelle donne che non riescono a concepire e nelle donne sottoposte a indagini per infertilità.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le seguenti interazioni sono state osservate con l’uso di Ortofen e/o altre dosi e forme di diclofenac.

Litio. Il diclofenac può aumentare contemporaneamente le concentrazioni di litio nel plasma. Si raccomanda il monitoraggio del livello di litio nel siero.

Digossina. Il diclofenac può aumentare contemporaneamente la concentrazione di digossina nel plasma. Si raccomanda il monitoraggio del livello di digossina nel siero.

Diuretici e farmaci antiipertensivi. L’uso concomitante di FANS, in particolare diclofenac, e diuretici o farmaci antiipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’ACE) può portare a una riduzione del loro effetto antiipertensivo attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela e la pressione arteriosa deve essere controllata periodicamente nei pazienti, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata assunzione di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e successivamente in modo regolare, specialmente con l’uso di diuretici e inibitori dell’ACE a causa del rischio aumentato di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. Il trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può causare un aumento del livello di potassio nel siero; pertanto, il livello di potassio deve essere controllato più frequentemente.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e corticosteroidi. L’uso concomitante di diclofenac con altri FANS ad azione sistemica o corticosteroidi può aumentare la frequenza di reazioni avverse gastrointestinali e può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcera. Si deve evitare l’uso concomitante di due o più FANS.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Devono essere prescritti con cautela poiché l’uso concomitante con diclofenac può aumentare il rischio di emorragia. Sono stati riportati singoli casi di aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto, per assicurarsi che non siano necessari cambiamenti nella dose degli anticoagulanti, si raccomanda un controllo costante dello stato di tali pazienti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in alte dosi può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). La prescrizione concomitante di FANS ad azione sistemica, inclusi il diclofenac, e SSRI aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Il diclofenac può essere prescritto contemporaneamente a farmaci antidiabetici orali senza influenzare il loro effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di iperglicemia e ipoglicemia che richiedono l’adeguamento della dose dei farmaci antidiabetici. Per questo motivo, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio del livello di glucosio nel sangue durante la terapia combinata.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato, portando a un aumento dei livelli di metotrexato. Si deve usare cautela nell’uso di FANS, inclusi il diclofenac, almeno 24 ore prima o dopo il trattamento con metotrexato, poiché in tali casi le concentrazioni di metotrexato nel sangue possono aumentare e aumentarne la tossicità.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina a causa dell’effetto sulla sintesi delle prostaglandine renali. Pertanto, il diclofenac deve essere usato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Chinoloni antibatterici. Sono stati riportati singoli casi di convulsioni legate all’uso concomitante di chinoloni e FANS. Ciò può verificarsi sia in pazienti con epilessia o convulsioni in anamnesi che in quelli senza. Pertanto, si deve esercitare cautela nella decisione di usare chinoloni in pazienti già in trattamento con FANS.

Potenti inibitori del CYP2C9. Usare con cautela il diclofenac e inibitori del CYP2C9 (come sulfipirazone e voriconazolo), che possono portare a un significativo aumento del picco di concentrazione plasmatica e dell’effetto del diclofenac a causa dell’inibizione del metabolismo del diclofenac.

Fenitoina. Nell’uso concomitante di fenitoina e diclofenac, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di fenitoina nel plasma a causa del possibile aumento dell’effetto della fenitoina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS e tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma.

Mifepristone. I FANS non devono essere usati entro 8–12 giorni dopo l’uso di mifepristone poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Caratteristiche d'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sull'uso di diclofenac in donne in gravidanza.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Ortofen può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Il disturbo della funzione renale può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, può essere opportuno un monitoraggio postnatale per l'oligoidramnios dopo l'assunzione di Ortofen per alcuni giorni. Il trattamento con Ortofen deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Ortofen può essere usato durante il I–II trimestre di gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, e solo alla dose minima efficace; la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Come per l'uso di altri FANS, l'uso di Ortofen durante il III trimestre di gravidanza è controindicato poiché può comportare l'inibizione dell'attività partoriente e la chiusura prematura del dotto arterioso nel feto.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

Se una donna in cerca di gravidanza o in gravidanza durante il I trimestre assume Ortofen, la dose del farmaco deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere effetti:

sul feto:

tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra);

sulla madre verso la fine della gravidanza e sul neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Ortofen è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Come per altri FANS, il diclofenac passa in piccole quantità nel latte materno; pertanto Ortofen non deve essere somministrato durante l'allattamento per evitare effetti indesiderati nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Generalmente, quando il medicinale viene assunto alla dose raccomandata e per un periodo di trattamento breve, non si osserva alcun effetto sulla velocità di reazione. Tuttavia, ai pazienti che durante l'uso del medicinale Ortofen manifestano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, letargia, affaticamento o altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) non deve essere consentito guidare autoveicoli né lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi più basse efficaci e per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ogni singolo paziente.

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, con acqua, preferibilmente prima dei pasti.

Per gli adulti, la dose raccomandata iniziale è di 100–150 mg al giorno. In caso di sintomi di intensità moderata e durante terapie prolungate, di norma è sufficiente una dose giornaliera di 75–100 mg. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Nella dismenorrea primaria, la dose giornaliera di Ortofen deve essere scelta individualmente. La dose giornaliera è generalmente compresa tra 50–100 mg. Se necessario, nei cicli mestruali successivi la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 200 mg al giorno. Il trattamento con compresse di Ortofen deve iniziare con la comparsa dei primi sintomi dolorosi e proseguire per alcuni giorni, in base alla risposta e alla sintomatologia.

La dose giornaliera massima raccomandata del medicinale Ortofen è di 150 mg.

Pazienti anziani.

Anche se la farmacocinetica di Ortofen nei pazienti anziani non peggiora a un livello clinicamente significativo, i farmaci antinfiammatori non steroidei devono essere utilizzati con particolare cautela in questi pazienti, che sono generalmente più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con basso indice di massa corporea, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse; inoltre, i pazienti devono essere monitorati per emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Fanciulli (età da 1 a 14 anni)

Le compresse da 25 mg possono essere somministrate ai bambini a partire da 1 anno di età su prescrizione medica, con una dose giornaliera di 0,5–2 mg/kg di peso corporeo, in base alla gravità dei sintomi; questa dose deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni. Nel trattamento dell'artrite reumatoide giovanile, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 3 mg/kg al giorno, da suddividere in diverse assunzioni.

Ad esempio, per un bambino con un peso corporeo di 30 kg, la dose giornaliera può variare da 15 a 60 mg. In base a questo intervallo, al bambino può essere prescritta l'assunzione di 2 compresse – 1 compressa da 25 mg due volte al giorno.

Se non è possibile raggiungere la dose prescritta con le compresse, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche di diclofenac con dosaggi appropriati.

Fanciulli a partire dai 14 anni di età, la dose giornaliera del medicinale è compresa tra 75 e 150 mg, da suddividere in 2–3 somministrazioni. Non deve essere superata la dose giornaliera massima di 150 mg.

Bambini.

Le compresse da 25 mg possono essere somministrate ai bambini a partire da 1 anno di età affetti da artrite cronica giovanile, a condizione che sia possibile raggiungere le dosi previste in base al peso corporeo.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Non esiste un quadro clinico tipico in caso di sovradosaggio di diclofenac. I sintomi possono includere: cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, acufeni, convulsioni, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza. In caso di avvelenamento grave, può svilupparsi insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento.

Il trattamento dell'avvelenamento acuto da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compreso il diclofenac, consiste generalmente in misure di supporto e terapia sintomatica per complicazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria.

Procedure speciali come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione non favoriscono l'eliminazione rapida dei FANS, incluso il diclofenac, dall'organismo, a causa dell'elevato legame delle sostanze attive di questi farmaci alle proteine plasmatiche e del loro ampio metabolismo.

In caso di sovradosaggio potenzialmente tossico, è necessario somministrare carbone attivo.

In caso di sovradosaggio potenzialmente letale, è necessario svuotare il contenuto dello stomaco (indurre il vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (>1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1.000, <1/100); rari (≥1/10.000, <1/1.000); molto rari (<1/10.000), inclusi casi isolati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante il trattamento a breve o a lungo termine con il medicinale Ortofen e/o altre forme farmaceutiche di diclofenac:

Sistema emolinfopoietico: molto rari – trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e aplastica), agranulocitosi;
Sistema immunitario: rari – ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock); molto rari – angioedema (incluso edema del viso);
Disturbi psichici: molto rari – disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, disturbi psicotici;
Sistema nervoso centrale: frequenti – cefalea, capogiri; rari – sonnolenza, affaticamento; molto rari – parestesie, peggioramento della memoria, sensazione di ansia, convulsioni, tremore, meningite asettica, alterazione del gusto, ictus; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale;
Organi della vista: molto rari – disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia; frequenza non nota – neurite ottica;
Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: frequenti – vertigini; molto rari – acufeni, peggioramento dell'udito;
Sistema cardiovascolare: molto rari – palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite; frequenza non nota – sindrome di Kounis;
Apparato respiratorio, torace e mediastino: rari – asma (inclusa dispnea); molto rari – pneumonite;
Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, perdita di appetito; rari – gastrite, emorragia gastrointestinale (vomito con sangue, diarrea emorragica, melena), ulcere gastriche e intestinali con e senza emorragia o perforazione (talvolta letali, specialmente negli anziani); molto rari – colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerativa), glossite, disturbi della funzione esofagea, stenosi intestinale a diaframma, pancreatite; frequenza non nota – colite ischemica;
Sistema epatobiliare: frequenti – aumento dei livelli di transaminasi; rari – epatite, ittero, alterazione della funzione epatica; molto rari – epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica;
Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee; rari – orticaria; molto rari – eruzioni bollose (vesciche cutanee), eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa, perdita dei capelli, fotosensibilizzazione, porpora, anche di tipo allergico, prurito;
Reni e sistema urinario: molto rari – insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale; frequenti – ritenzione idrica, edemi, ipertensione arteriosa;
Disturbi generali: rari – edemi;
Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: molto rari – impotenza.

Il diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e con un uso prolungato, aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «VITAMINI».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, Oblast’ di Cerkasy, città di Uman’, via Uspens’ka, 31.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

S.p.A. «VITAMINI».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 20300, Oblast’ di Cerkasy, città di Uman’, via Uspens’ka, 31.