Орнидазол-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Орнидазол-Дарница (Ornidazole-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: орнидазол;

1 мл раствора содержит орнидазола 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Орнидазол. Код АТХ J01X D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Орнидазол — противопротозойное и антибактериальное средство, производное 5-нитроимидазола. Легко проникает в микробную клетку и, связываясь с ДНК, нарушает процесс репликации.

Орнидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides (B. fragilis, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas spp.)*, Fusobacterium spp., анаэробных бактерий: Clostridium spp., чувствительных штаммов Eubacterium spp.; анаэробных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, обладающих ферментными системами, способными восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферредоксинов с нитросоединениями. После проникновения орнидазола в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая её деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, метаболиты орнидазола обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания.

Фармакокинетика.

Распределение. Через 1 и 24 часа после внутривенного болюсного введения 1 г концентрация орнидазола в плазме крови составляет 17,7 и 4,9 мкг/мл соответственно. После медленного внутривенного введения разовой дозы 20 мг/кг концентрация (Cmax) в плазме крови — 18,7 мкг/мл, через 24 часа — 7,32 мкг/мл.

Площадь под фармакокинетической кривой AUC составляет приблизительно 185 мг·ч/л при применении разовой внутривенной дозы 500 мг и 375 мг·ч/л для дозы 1 г.

Объём распределения после внутривенного введения: 0,7–0,9 л/кг. Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет менее 15 %. Активное вещество препарата проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости организма и в ткани.

Оптимальная концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л, то есть на уровне, который считается оптимальным для показаний к применению препарата.

Метаболизм. Более 90 % орнидазола подвергается метаболизму. Два основных метаболита обладают приблизительно такой же активностью в отношении анаэробных бактерий, как и сам орнидазол.

Выведение. Период полувыведения составляет 13 часов. После однократного применения 85 % дозы выводится в течение первых 5 суток, в основном с мочой (63 % в форме метаболитов) и калом (22 %). Приблизительно 4 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде. Коэффициент кумуляции после многократного применения доз 500 мг или 1000 мг здоровыми добровольцами каждые 12 часов составлял 1,5–2,5.

Особые группы пациентов.

Пациенты с заболеваниями печени. Период полувыведения орнидазола у пациентов с циррозом печени увеличивается до 22 часов, клиренс снижается (35 по сравнению с 51 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика не изменяется. Орнидазол выводится при помощи гемодиализа.

Дети. Фармакокинетика орнидазола у детей (включая новорождённых) подобна фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Парентеральное введение лекарственного средства показано при острых и тяжелых инфекциях или в случаях, когда невозможно пероральное применение, при следующих заболеваниях и состояниях:

• анаэробные системные инфекции, вызванные микрофлорой, чувствительной к орнидазолу: септицемия, менингит, перитонит, послеоперационные раневые инфекции, послеродовой сепсис, септический аборт и эндометрит;
• профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при хирургических вмешательствах (особенно при операциях на толстой и прямой кишке), при гинекологических операциях;
• амебная дизентерия тяжелого течения, все внекишечные формы амебиаза, лямблиоз, абсцесс печени.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства или к другим производным нитроимидазола.
• Поражения центральной нервной системы.
• Эпилепсия.
• Рассеянный склероз.
• Хронический алкоголизм.
• Нарушения кровообращения, патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.
• I триместр беременности.
• Дети с массой тела менее 6 кг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние орнидазола на фармакодинамику и/или фармакокинетику других лекарственных средств

Одновременное применение не рекомендуется

Алкоголь: не следует употреблять алкоголь в течение всего курса лечения и в течение не менее чем 3 дней после прекращения применения препарата, поскольку не исключена возможность развития дисульфирамоподобной реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия).

Одновременное применение, требующее внимания

Пероральные антикоагулянты: орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина), что требует соответствующей коррекции их дозировки.

Циклоспорин: при одновременном применении орнидазола с циклоспоринами возможно повышение уровня циклоспорина в сыворотке крови, поэтому необходимо осуществлять мониторинг концентрации циклоспорина и креатинина в сыворотке крови у пациентов, получающих эту комбинацию.

Дисбаланс международного нормализованного отношения (МНО): возможно повышение активности пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) у пациентов, одновременно получающих антибиотики. Факторами риска могут быть инфекционные и воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Трудно определить, что влияет на дисбаланс: сама инфекционная патология или её лечение.

Векурония бромид: орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.

5-фторурацил: орнидазол снижает клиренс 5-фторурацила при одновременном его применении с нитроимидазолами, что сопровождается увеличением токсичности 5-фторурацила.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику орнидазола

Индукторы ферментов: при одновременном применении противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала), индуцирующих ферменты, с другими индукторами ферментов снижается период циркуляции орнидазола в сыворотке крови.

Ингибиторы ферментов: ингибиторы ферментов (например, циметидин) увеличивают период полувыведения орнидазола из сыворотки крови.

Литий: во время терапии литием необходимо контролировать концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов.

Особенности применения.

При превышении рекомендованных доз существует определённый риск возникновения побочных эффектов у детей, пациентов с поражениями печени, больных, злоупотребляющих алкоголем. При применении высоких доз орнидазола и в случае лечения более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

У лиц с анамнезом нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Возможно усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы в период лечения орнидазолом. При появлении периферической нейропатии, нарушения координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить лечение.

Может наблюдаться обострение кандидомикоза, что требует соответствующего лечения.

При проведении гемодиализа необходимо учитывать сокращение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы лекарственного средства до или после гемодиализа.

Эффект других лекарственных средств может усиливаться или ослабляться во время лечения орнидазолом.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Орнидазол противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности препарат следует назначать только по строгим показаниям.

Период грудного вскармливания.

Орнидазол проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения орнидазола следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении орнидазола возможны такие проявления, как сонливость, мышечная ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, кратковременная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами. При возникновении любого из этих побочных эффектов пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка и продолжительность лечения определяются врачом в зависимости от характера заболевания и схемы терапии.

Лекарственное средство следует вводить внутривенно в течение 15–30 минут.

При анаэробных системных инфекциях: взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают внутривенное введение в дозе 500–1000 мг – начальная доза, затем по 500 мг каждые 12 часов или 1000 мг каждые 24 часа в течение 5–10 дней (ступенчатая доза). После стабилизации состояния пациента следует перейти на пероральный приём орнидазола (например, таблетки по 500 мг, по 1 таблетке каждые 12 часов).

Детям в возрасте до 12 лет с массой тела более 6 кг суточную дозу назначают из расчёта 20 мг/кг массы тела, разделённую на 2 введения, в течение 5–10 дней.

Для профилактики анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах взрослым и детям в возрасте от 12 лет орнидазол следует назначать в дозе 500–1000 мг за 30 минут до оперативного вмешательства.

Для профилактики смешанных инфекций орнидазол следует применять совместно с аминогликозидами, пенициллином или цефалоспоринами. Вводить лекарственные средства следует отдельно.

Амёбная дизентерия с тяжёлым течением, все внекишечные формы амёбиаза, лямблиоз, абсцесс печени: для взрослых и детей в возрасте от 12 лет первое введение составляет 500–1000 мг, далее – 500 мг каждые 12 часов в течение 3–6 дней.

Детям в возрасте до 12 лет с массой тела более 6 кг суточную дозу следует назначать из расчёта 20–30 мг/кг массы тела, разделённую на 2 введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

При циррозе печени интервал между введениями следует удвоить.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика не изменяется. Орнидазол выводится при помощи гемодиализа.

Гемодиализ.

Орнидазол выводится во время гемодиализа, поэтому перед началом проведения гемодиализа необходимо дополнительно применить 500 мг орнидазола, если суточная доза составляет 2 г в сутки, или дополнительно 250 мг орнидазола, если суточная доза составляет 1 г в сутки.

Способ применения

Не вставлять иглу(-ы) в места полимерного флакона, не предназначенные для этого, а только в стерильные порты!

Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм:

1. Снять защитную пластиковую крышку с контролем первого вскрытия (если она имеется);
2. Открыть защитный(-е) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и 2 (производитель может использовать различные типы и материалы защитных клапанов).
3. Снять колпачок с иглы и вставить в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и 2).
4. Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3) или, в случае недостаточной скорости потока, для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3).
5. Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Дети.

Применять детям с массой тела более 6 кг.

Передозировка.

Симптомы: при передозировке возможны симптомы, указанные в разделе «Побочные реакции», но в более выраженной форме.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен. При возникновении судорог рекомендовано внутривенное введение диазепама.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, металлический привкус во рту, очень редко – боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно – гепатит, изменения печеночных функциональных проб.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: потемнение цвета мочи.

Психические расстройства: неизвестно – изменение настроения.

Со стороны нервной системы: редко – тремор, ригидность мышц, нарушение координации, судороги, нарушение сознания, признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии; неизвестно – атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, потеря и спутанность сознания, астения, дисгевзия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – угнетение костного мозга, нейтропения; очень редко – транзиторные гематологические изменения (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – кожные высыпания, крапивница, зуд; очень редко – ангионевротический отек; неизвестно – фиксированные медикаментозные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – боль в суставах; неизвестно – скованность костно-мышечной системы.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – вагинальная суперинфекция Candida albicans.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела; озноб; общая слабость; утомляемость; одышка; изменения в месте введения, включая боль, покраснение, ощущение жжения в месте введения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 100 мл в флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.