Ornidazol-Darnitsia
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Ornidazol-Darnitsa (Ornidazol-Darnitsa)
Composición:
Principio activo: ornidazol;
1 ml de solución contiene 5 mg de ornidazol;
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Ornidazol. Código ATC J01X D03.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Ornidazol es un agente antiprotozoario y antibacteriano, derivado del 5-nitroimidazol. Penetra fácilmente en la célula microbiana y, al unirse al ADN, interrumpe el proceso de replicación.
Ornidazol es activo frente a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis) y también frente a ciertas bacterias anaerobias, tales como Bacteroides (B. fragilis, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas spp.), Fusobacterium spp., bacterias anaerobias: Clostridium spp., cepas sensibles de Eubacterium spp.; cocos anaerobios: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
El mecanismo de acción del ornidazol está relacionado con la alteración de la estructura del ADN, con actividad selectiva frente a microorganismos que poseen sistemas enzimáticos capaces de reducir el grupo nitro y catalizar la interacción de las proteínas del grupo ferredoxina con compuestos nitro. Tras la penetración del ornidazol en la célula microbiana, su mecanismo de acción se debe a la reducción del grupo nitro bajo la influencia de las nitrorreductasas del microorganismo y a la actividad del propio nitroimidazol ya reducido. Los productos de reducción forman complejos con el ADN, provocando su degradación e interrumpiendo los procesos de replicación y transcripción del ADN. Además, los productos del metabolismo del ornidazol poseen propiedades citotóxicas e interfieren con los procesos de respiración celular.
Farmacocinética
Distribución. A las 1 y 24 horas tras la administración intravenosa en bolo de 1 g, la concentración de ornidazol en plasma sanguíneo es de 17,7 y 4,9 µg/ml, respectivamente. Tras la administración intravenosa lenta de una dosis única de 20 mg/kg, la concentración (Cmáx) en plasma sanguíneo es de 18,7 µg/ml y a las 24 horas es de 7,32 µg/ml.
El área bajo la curva farmacocinética (AUC) es aproximadamente de 185 mg·l/h tras la administración intravenosa única de 500 mg y de 375 mg·l/h para una dosis de 1 g.
El volumen de distribución tras la administración intravenosa es de 0,7–0,9 l/kg. La unión del ornidazol a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 15 %. El principio activo del medicamento penetra en el líquido cefalorraquídeo, otros líquidos corporales y en los tejidos.
La concentración óptima de ornidazol en plasma sanguíneo se encuentra en el rango de 6–36 mg/l, es decir, en un nivel considerado óptimo para las indicaciones de uso del medicamento.
Metabolismo. Más del 90 % del ornidazol se metaboliza. Dos metabolitos principales poseen una actividad frente a bacterias anaerobias aproximadamente similar a la del ornidazol.
Eliminación. El periodo de semieliminación es de 13 horas. Tras la administración única, el 85 % de la dosis se elimina durante los primeros 5 días, principalmente por orina (63 % en forma de metabolitos) y por heces (22 %). Aproximadamente el 4 % de la dosis administrada se excreta por los riñones sin cambios. El coeficiente de acumulación tras la administración múltiple de dosis de 500 mg o 1000 mg cada 12 horas en voluntarios sanos es de 1,5–2,5.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con enfermedad hepática. El periodo de semieliminación del ornidazol en pacientes con cirrosis hepática aumenta hasta 22 horas, y el aclaramiento disminuye (35 frente a 51 ml/min) en comparación con individuos sanos.
Pacientes con disfunción renal. En pacientes con disfunción renal, la farmacocinética no se modifica. El ornidazol se elimina mediante hemodiálisis.
Pacientes pediátricos. La farmacocinética del ornidazol en niños (incluidos recién nacidos) es similar a la de los adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
La administración parenteral del medicamento está indicada en casos de infección aguda y grave o cuando la vía oral no es posible, en las siguientes enfermedades y estados:
- Infecciones sistémicas anaeróbicas causadas por microorganismos sensibles al ornidazol: septicemia, meningitis, peritonitis, infecciones postoperatorias de heridas, sepsis puerperal, aborto séptico y endometritis;
- Profilaxis de infecciones causadas por bacterias anaeróbicas durante intervenciones quirúrgicas (especialmente en intervenciones sobre el colon y el recto) y en procedimientos ginecológicos;
- Disentería amebiana grave, todas las formas extraintestinales de amebiasis, giardiasis y absceso hepático.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a otros derivados de los nitroimidazoles.
- Afección del sistema nervioso central.
- Epilepsia.
- Esclerosis múltiple.
- Alcoholismo crónico.
- Trastornos circulatorios, alteraciones patológicas de la sangre u otras anomalías hematológicas.
- Primer trimestre del embarazo.
- Niños con peso corporal inferior a 6 kg.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto del ornidazol sobre la farmacodinamia y/o farmacocinética de otros medicamentos
Uso combinado no recomendado
Alcohol: No se debe consumir alcohol durante el tratamiento ni durante al menos 3 días después de finalizar la administración del medicamento, ya que existe la posibilidad de desarrollar una reacción tipo disulfiram (sensación de calor, enrojecimiento, vómitos, taquicardia).
Uso combinado que requiere precaución
Anticoagulantes orales: El ornidazol potencia el efecto de los anticoagulantes orales del grupo de las cumarinas (warfarina), por lo que es necesario ajustar adecuadamente su dosis.
Ciclosporina: La administración concomitante de ornidazol con ciclosporinas puede elevar los niveles séricos de ciclosporina; por ello, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles de ciclosporina y de creatinina en suero en pacientes que reciban esta combinación.
Alteración de la razón normalizada internacional (INR): Puede producirse un aumento de la actividad de los anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina) en pacientes que reciben simultáneamente antibióticos. Los factores de riesgo pueden incluir enfermedades infecciosas e inflamatorias, edad avanzada y mal estado general. Es difícil determinar si el desequilibrio se debe a la propia patología infecciosa o al tratamiento.
Bromuro de vecuronio: El ornidazol prolonga el efecto miorrrelajante del bromuro de vecuronio.
5-fluorouracilo: El ornidazol disminuye el aclaramiento del 5-fluorouracilo cuando se administra simultáneamente con nitroimidazoles, lo que se asocia con un aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del ornidazol
Inductores enzimáticos: La administración concomitante de fármacos anticonvulsivantes (por ejemplo, fenobarbital) y otros inductores enzimáticos reduce el tiempo de permanencia del ornidazol en el suero.
Inhibidores enzimáticos: Los inhibidores enzimáticos (por ejemplo, cimetidina) aumentan el período de semidesintegración del ornidazol en el suero.
Litio: Durante el tratamiento con litio, es necesario controlar la concentración de sales de litio, creatinina y electrolitos.
Características de uso.
Al superar las dosis recomendadas, existe un cierto riesgo de aparición de efectos adversos en niños, pacientes con enfermedad hepática y en personas que abusan del alcohol. Al administrar dosis altas de ornidazol y en caso de tratamiento por más de 10 días, se recomienda realizar un monitoreo clínico y de laboratorio.
En personas con antecedentes de alteraciones sanguíneas, se recomienda el control de leucocitos, especialmente durante la realización de cursos repetidos de tratamiento.
Durante el tratamiento con ornidazol puede agravarse los trastornos del sistema nervioso central o periférico. En caso de neuropatía periférica, alteración de la coordinación motora (ataxia), mareo o alteración de la conciencia, se debe suspender el tratamiento.
Puede observarse empeoramiento de la candidiasis, lo que requiere tratamiento específico.
En caso de realizarse hemodiálisis, debe tenerse en cuenta la reducción del período de semivida y administrar dosis adicionales del medicamento antes o después de la hemodiálisis.
El efecto de otros medicamentos puede aumentar o disminuir durante el tratamiento con ornidazol.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El ornidazol está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe administrarse únicamente bajo estrictas indicaciones médicas.
Periodo de lactancia.
El ornidazol atraviesa la leche materna, por lo tanto, si es necesario su uso, se debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante la administración de ornidazol pueden presentarse síntomas como somnolencia, rigidez muscular, mareo, temblor, convulsiones, disminución de la coordinación y pérdida temporal de la conciencia. Los pacientes que conduzcan vehículos o manejen maquinaria deben tener en cuenta la posibilidad de estos efectos. Si aparece alguno de estos efectos adversos, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico según la naturaleza de la enfermedad y el esquema terapéutico.
El medicamento debe administrarse por vía intravenosa durante 15-30 minutos.
En infecciones sistémicas anaeróbicas: en adultos y niños a partir de 12 años, administrar por vía intravenosa una dosis inicial de 500-1000 mg, seguida de 500 mg cada 12 horas o 1000 mg cada 24 horas durante 5-10 días (dosis escalonada). Una vez que el estado del paciente se haya estabilizado, debe pasarse a la administración oral de ornidazol (por ejemplo, tabletas de 500 mg, 1 tableta cada 12 horas).
En niños menores de 12 años con peso corporal superior a 6 kg, la dosis diaria debe calcularse a razón de 20 mg/kg de peso corporal, dividida en dos administraciones, durante 5-10 días.
Para profilaxis de infecciones anaeróbicas durante intervenciones quirúrgicas: en adultos y niños a partir de 12 años, administrar ornidazol en dosis de 500-1000 mg, 30 minutos antes de la intervención quirúrgica.
Para la profilaxis de infecciones mixtas, el ornidazol debe usarse junto con aminoglucósidos, penicilina o cefalosporinas. Los medicamentos deben administrarse por separado.
Disentería amebiana grave, todas las formas extraintestinales de amebiasis, giardiasis, absceso hepático: en adultos y niños a partir de 12 años, la primera administración es de 500-1000 mg, seguida de 500 mg cada 12 horas durante 3-6 días.
En niños menores de 12 años con peso corporal superior a 6 kg, la dosis diaria debe calcularse a razón de 20-30 mg/kg de peso corporal, dividida en dos administraciones.
Pacientes con alteración de la función hepática.
En caso de cirrosis hepática, el intervalo entre administraciones debe duplicarse.
Pacientes con alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal, la farmacocinética no se modifica. El ornidazol se elimina mediante hemodiálisis.
Hemodiálisis.
El ornidazol se elimina durante la hemodiálisis; por lo tanto, antes del inicio de la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional de 500 mg de ornidazol si la dosis diaria es de 2 g por día, o una dosis adicional de 250 mg si la dosis diaria es de 1 g por día.
Vía de administración
No insertar la(s) aguja(s) en zonas no previstas del frasco de polímero, ¡solo en los puertos estériles!
Para la administración del tratamiento por infusión, debe seguirse el siguiente procedimiento:
- Retirar la tapa plástica de protección con sistema de control de primera apertura (si está presente);
- Romper la(s) tapa(s) protectora(s) Nº 1, como se muestra en las figuras 1 y 2 (el fabricante puede utilizar diferentes tipos y materiales para las tapas protectoras).
- Retirar la cubierta de la aguja e insertarla en cualquiera de los puertos especiales Nº 2 del frasco con el medicamento para infusión (ver figuras 1 y 2).
- El otro puerto estéril puede utilizarse para la administración de otros medicamentos en el frasco de infusión (Nº 4, ver figura 3) o, si la velocidad de flujo es insuficiente, para una aguja de ventilación (Nº 4, ver figura 3).
- Colgar el frasco con la solución utilizando el anillo especial Nº 3 ubicado en la base del frasco (ver figura 3).
Niños.
Administrar en niños con peso corporal superior a 6 kg.
Sobredosis.
Síntomas: en caso de sobredosis, pueden presentarse los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», pero en forma más acentuada.
Tratamiento: tratamiento sintomático; no se conoce antídoto específico. En caso de convulsiones, se recomienda la administración intravenosa de diazepam.
Reacciones adversas.
Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas de clases y órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy raras – broncoespasmo.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos, sabor metálico en la boca; muy raras – dolor abdominal.
Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.
De los riñones y del sistema urinario: oscurecimiento del color de la orina.
Trastornos psiquiátricos: frecuencia desconocida – alteración del estado de ánimo.
Del sistema nervioso: raras – temblor, rigidez muscular, alteración de la coordinación, convulsiones, alteración de la conciencia, signos de neuropatía periférica sensorial o mixta; frecuencia desconocida – ataxia, vértigo, somnolencia, cefalea, pérdida y confusión de la conciencia, astenia, disgeusia.
De la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – supresión de la médula ósea, neutropenia; muy raras – alteraciones hematológicas transitorias (leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia).
Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico.
De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupciones cutáneas, urticaria, prurito; muy raras – angioedema; frecuencia desconocida – erupciones fijas medicamentosas inducidas.
Del aparato músculo‐esquelético y del tejido conjuntivo: muy raras – dolor articular; frecuencia desconocida – rigidez del aparato músculo‐esquelético.
Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida – superinfección vaginal por Candida albicans.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: aumento de la temperatura corporal; escalofríos; debilidad general; fatiga; disnea; alteraciones en el sitio de administración, incluyendo dolor, enrojecimiento y sensación de quemazón en el sitio de administración.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio‐riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechadas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
La solución no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
100 ml en un frasco, 1 frasco por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. PrAT «Firma farmacéutica «Darnitsa».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.