Ornidazolo-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Ornidazolo-Darnytsia (Ornidazole-Darnitsa)

Composizione:

Principio attivo: ornidazolo;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di ornidazolo;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Ornidazolo. Codice ATC J01X D03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ornidazolo – agente antiprotozoario e antibatterico, derivato del 5-nitroimidazolo. Penetra facilmente nella cellula microbica e, legandosi al DNA, ne altera il processo di replicazione.

L'ornidazolo è attivo nei confronti di Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), nonché di alcuni batteri anaerobi, come Bacteroides (B. fragilis, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas spp.)*, Fusobacterium spp., batteri anaerobi: Clostridium spp., ceppi sensibili di Eubacterium spp.; cocchi anaerobi: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Il meccanismo d'azione dell'ornidazolo è legato all'alterazione della struttura del DNA, con attività selettiva nei confronti dei microrganismi dotati di sistemi enzimatici in grado di ridurre il gruppo nitro e catalizzare l'interazione delle proteine del gruppo ferrodossina con i composti nitro. Dopo la penetrazione dell'ornidazolo nella cellula microbica, il suo meccanismo d'azione è determinato dalla riduzione del gruppo nitro mediata dalle nitroreductasi del microrganismo e dall'attività del nitroimidazolo già ridotto. I prodotti della riduzione formano complessi con il DNA, causandone la degradazione e alterando i processi di replicazione e trascrizione. Inoltre, i metaboliti dell'ornidazolo possiedono proprietà citotossiche e alterano i processi della respirazione cellulare.

Farmacocinetica

Distribuzione. Un'ora e 24 ore dopo somministrazione endovenosa bolus di 1 g, la concentrazione plasmatica di ornidazolo è rispettivamente di 17,7 e 4,9 µg/ml. Dopo somministrazione endovenosa lenta di una dose singola di 20 mg/kg, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma è di 18,7 µg/ml e dopo 24 ore è di 7,32 µg/ml.

L'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) è di circa 185 mg/l/ora dopo somministrazione endovenosa singola di 500 mg e di 375 mg/l/ora per una dose di 1 g.

Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è di 0,7–0,9 l/kg. Il legame dell'ornidazolo alle proteine plasmatiche è inferiore al 15%. La sostanza attiva del medicinale penetra nel liquido cerebrospinale, in altre secrezioni corporee e nei tessuti.

La concentrazione ottimale di ornidazolo nel plasma si colloca nell'intervallo 6–36 mg/l, cioè a un livello considerato ottimale per le indicazioni terapeutiche del medicinale.

Metabolismo. Oltre il 90% dell'ornidazolo viene metabolizzato. I due principali metaboliti possiedono un'attività nei confronti dei batteri anaerobi pressoché uguale a quella dell'ornidazolo.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 13 ore. Dopo somministrazione singola, l'85% della dose viene eliminato entro i primi 5 giorni, principalmente attraverso le urine (63% come metaboliti) e le feci (22%). Circa il 4% della dose somministrata viene escreto dai reni in forma invariata. Il coefficiente di accumulo dopo somministrazione ripetuta di dosi di 500 mg o 1000 mg in volontari sani ogni 12 ore è pari a 1,5–2,5.

Popolazioni speciali

Pazienti con malattia epatica. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'ornidazolo nei pazienti con cirrosi epatica aumenta fino a 22 ore, mentre il clearance si riduce (35 rispetto a 51 ml/min) rispetto ai soggetti sani.

Pazienti con compromissione renale. Nella farmacocinetica dei pazienti con compromissione della funzione renale non si osservano variazioni. L'ornidazolo viene eliminato mediante emodialisi.

Bambini. La farmacocinetica dell'ornidazolo nei bambini (inclusi i neonati) è simile a quella degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L’assunzione parenterale del medicinale è indicata in caso di infezioni acute e gravi o quando l’assunzione orale non è possibile, nelle seguenti malattie e condizioni:

• infezioni sistemiche anaerobiche causate da microrganismi sensibili all’ornidazolo: setticemia, meningite, peritonite, infezioni da ferita postoperatoria, setticemia puerperale, aborto settico ed endometrite;
• profilassi delle infezioni causate da batteri anaerobici durante interventi chirurgici (in particolare durante interventi sul colon e sul retto), nonché durante interventi ginecologici;
• dissenteria amebica con decorso grave, tutte le forme extraintestinali di amebiasi, giardiasi, ascesso epatico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri derivati del nitroimidazolo.
• Lesioni del sistema nervoso centrale.
• Epilessia.
• Sclerosi multipla.
• Alcolismo cronico.
• Disturbi circolatori, patologie ematiche o altre anomalie ematologiche.
• Primo trimestre di gravidanza.
• Bambini con peso corporeo inferiore a 6 kg.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell’ornidazolo sulla farmacodinamica e/o farmacocinetica di altri medicinali

Associazione non raccomandata

Alcol: non assumere alcol durante il trattamento e per almeno 3 giorni dopo l’interruzione del medicinale, poiché non è esclusa la possibilità di sviluppare una reazione simile a quella del disulfiram (sensazione di calore, arrossamento, vomito, tachicardia).

Associazione che richiede attenzione

Anticoagulanti orali: l’ornidazolo potenzia l’effetto degli anticoagulanti orali della serie delle cumarine (warfarin), pertanto è necessaria una corretta regolazione del dosaggio.

Ciclosporina: l’associazione contemporanea di ornidazolo con ciclosporina può causare un aumento dei livelli ematici di ciclosporina; pertanto è necessario effettuare un monitoraggio della ciclosporina e della creatinina nel siero nei pazienti che assumono questa combinazione.

Squilibrio del rapporto normalizzato internazionale (INR): possibile aumento dell’attività degli anticoagulanti orali (ad esempio warfarin) nei pazienti contemporaneamente trattati con antibiotici. I fattori di rischio possono essere infezioni e malattie infiammatorie, età avanzata e cattivo stato generale di salute. È difficile determinare se lo squilibrio sia causato dalla patologia infettiva stessa o dal suo trattamento.

Bromuro di vecuronio: l’ornidazolo prolunga l’effetto miorilassante del bromuro di vecuronio.

5-fluorouracile: l’ornidazolo riduce il clearance del 5-fluorouracile quando somministrato contemporaneamente ai nitroimidazoli, con conseguente aumento della tossicità del 5-fluorouracile.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell’ornidazolo

Induttori enzimatici: l’associazione contemporanea di farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbitale), che inducono enzimi, con altri induttori enzimatici riduce il tempo di circolazione dell’ornidazolo nel siero.

Inibitori enzimatici: gli inibitori enzimatici (ad esempio cimetidina) aumentano il tempo di dimezzamento dell’ornidazolo nel siero.

Litio: durante la terapia con litio è necessario monitorare la concentrazione dei sali di litio, della creatinina e degli elettroliti.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di superamento delle dosi raccomandate, esiste un certo rischio di insorgenza di effetti indesiderati nei bambini, nei pazienti con alterazioni epatiche e nei soggetti che abusano di alcol. Quando si utilizzano alte dosi di ornidazolo o un trattamento di durata superiore a 10 giorni, si raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio.

Nei soggetti con anamnesi di alterazioni ematiche si raccomanda un controllo dei leucociti, in particolare durante cicli ripetuti di trattamento.

Durante il trattamento con ornidazolo può verificarsi un peggioramento delle alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico. In caso di neuropatia periferica, disturbi della coordinazione motoria (atassia), vertigini o offuscamento della coscienza, il trattamento deve essere interrotto.

È possibile l'insorgenza di un peggioramento della candidosi, che richiede un trattamento specifico.

In caso di emodialisi, occorre considerare la riduzione del tempo di emivita e somministrare dosi aggiuntive del medicinale prima o dopo l’emodialisi.

L’effetto di altri farmaci può essere potenziato o ridotto durante il trattamento con ornidazolo.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Ornidazolo-Darnytsia è controindicato nel primo trimestre di gravidanza. Negli II e III trimestri di gravidanza il medicinale deve essere somministrato solo in caso di assoluta necessità.

Periodo di allattamento.

Ornidazolo penetra nel latte materno; pertanto, qualora fosse necessario il trattamento con ornidazolo, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’assunzione di ornidazolo possono manifestarsi sonnolenza, rigidità muscolare, vertigini, tremore, crampi, riduzione della coordinazione, perdita temporanea di coscienza. Tale eventualità deve essere tenuta in considerazione da parte dei pazienti che guidano veicoli a motore o utilizzano macchinari. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, i pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono determinati dal medico in base alla natura della malattia e allo schema terapeutico.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa nell’arco di 15-30 minuti.

Infezioni anaerobiche sistemiche: negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, somministrare per via endovenosa una dose iniziale di 500-1000 mg, seguita da 500 mg ogni 12 ore oppure 1000 mg ogni 24 ore per 5-10 giorni (dose graduale). Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve passare alla somministrazione orale di ornidazolo (ad esempio, compresse da 500 mg, 1 compressa ogni 12 ore).

Nei bambini di età inferiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 6 kg, la dose giornaliera deve essere calcolata in base a 20 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due somministrazioni, per 5-10 giorni.

Profilassi delle infezioni anaerobiche durante interventi chirurgici: negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, somministrare ornidazolo in dose di 500-1000 mg entro 30 minuti prima dell’intervento chirurgico.

Per la profilassi delle infezioni miste, l’ornidazolo deve essere utilizzato in associazione con aminoglicosidi, penicillina o cefalosporine. I medicinali devono essere somministrati separatamente.

Amébiasi intestinale grave, tutte le forme extra-intestinali di amebiasi, giardiasi, ascesso epatico: negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, la prima somministrazione è di 500-1000 mg, seguita da 500 mg ogni 12 ore per 3-6 giorni.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 6 kg, la dose giornaliera deve essere calcolata in base a 20-30 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due somministrazioni.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

In caso di cirrosi epatica, l’intervallo tra le somministrazioni deve essere raddoppiato.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la farmacocinetica non risulta alterata. L’ornidazolo viene eliminato mediante emodialisi.

Emodialisi.

L’ornidazolo viene eliminato durante l’emodialisi; pertanto, prima dell’inizio dell’emodialisi, è necessario somministrare un’ulteriore dose di 500 mg di ornidazolo se la dose giornaliera è di 2 g al giorno, oppure un’ulteriore dose di 250 mg se la dose giornaliera è di 1 g al giorno.

Modalità di somministrazione

Non inserire l’ago(-i) in punti del flacone in polimero non previsti a tale scopo, ma soltanto nei porti sterili!

Per la somministrazione per infusione, seguire il seguente algoritmo:

1. Rimuovere il tappo protettivo in plastica con sistema di controllo della prima apertura (se presente);
2. Rimuovere il(-i) tappo(-i) protettivo(-i) n. 1, come mostrato nelle figure 1 e 2 (il produttore può utilizzare diversi tipi e materiali per i tappi protettivi);
3. Rimuovere il cappuccio dall’ago e inserirlo in uno qualsiasi dei porti sterili n. 2 del flacone contenente il medicinale per infusione (vedi figure 1 e 2);
4. L’altro porto sterile può essere utilizzato per l’aggiunta di altri medicinali nel flacone per infusione (n. 4, vedi figura 3) oppure, in caso di flusso insufficiente, per un ago per l’aria (n. 4, vedi figura 3);
5. Appendere il flacone con la soluzione utilizzando l’anello apposito n. 3 situato alla base del flacone (vedi figura 3).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini con peso corporeo superiore a 6 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sintomi menzionati nella sezione «Effetti indesiderati», ma in forma più accentuata.

Trattamento: terapia sintomatica; non è noto alcun antidoto specifico. In caso di convulsioni, si raccomanda la somministrazione endovenosa di diazepam.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto rari – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, gusto metallico in bocca; molto rari – dolore addominale.

Sistema epatobiliare: frequenza non nota – epatite, alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Renella e sistema urinario: scurimento del colore delle urine.

Disturbi psichici: frequenza non nota – alterazioni dell’umore.

Sistema nervoso: raro – tremore, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione, convulsioni, alterazioni della coscienza, segni di neuropatia periferica sensoriale o mista; frequenza non nota – atassia, capogiri, sonnolenza, cefalea, perdita o confusione della coscienza, astenia, disgeusia.

Sangue e sistema linfatico: non comune – depressione del midollo osseo, neutropenia; molto rari – alterazioni ematologiche transitorie (leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia).

Sistema immunitario: molto rari – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, orticaria, prurito; molto rari – angioedema; frequenza non nota – eruzioni fisse da farmaci.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molto rari – dolore articolare; frequenza non nota – rigidità dell’apparato muscoloscheletrico.

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – superinfezione vaginale da Candida albicans.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: aumento della temperatura corporea; brividi; debolezza generale; affaticamento; dispnea; alterazioni in sede di somministrazione, comprese dolore, arrossamento, sensazione di bruciore in sede di somministrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione non deve essere mescolata con altri medicinali.

Confezione.

100 ml in flacone, 1 flacone in confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.