Ормакс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРМАКС (ORMAX)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержат 200 мг азитромицина (в форме дигидрата);

вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), сахароза или сахароза с кремния диоксидом коллоидным безводным, натрия фосфат, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, ароматизатор фруктовый «абрикос». Не содержит красителей.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета с характерным фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — представитель нового поколения макролидных антибиотиков, относится к подгруппе азалидов. Антибактериальное действие препарата обусловлено блокировкой биосинтеза белков чувствительных к нему микроорганизмов путем связывания с 50S-субъединицами рибосом и подавления транслокации пептидов. К препарату чувствительны: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Виды микроорганизмов, для которых приобретённая резистентность может быть проблемной: Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный. Полная перекрёстная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis, группы бактероидов Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA и MRSE (метициллин-резистентный стафилококк имеет очень высокую распространённость приобретённой устойчивости к макролидам, чувствительность к азитромицину у таких штаммов является редкой).

Распространённость приобретённой резистентности к выделенным видам может различаться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата для лечения по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

После перорального приёма азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Максимальная концентрация в крови определяется примерно через 2–3 часа, биодоступность азитромицина составляет около 37 %. При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками сыворотки крови является вариабельным в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней. Около 12 % введённой внутривенно дозы азитромицина выводится неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина обнаруживаются в желчи человека. Также в желчи обнаруживаются 10 метаболитов, образующихся путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозинового конъюгата. Метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно принимающим другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижались на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном приеме суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин или колхицин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы по 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, однако может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 посредством комплекса цитохром-метаболит.

Спорыньи. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Имеются данные о проведении фармакокинетических исследований применения оригинального азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина 10 мг в сутки и азитромицина 500 мг в сутки не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин: азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. Изменений фармакокинетики азитромицина при однократном применении циметидина за 2 часа до приема азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумариновой группы. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Перед назначением одновременного приема этих препаратов следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию. Если комбинированное применение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующую коррекцию дозировки.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и ежедневного применения эфавиренца по 400 мг в течение 7 дней не приводило к какому-либо существенному взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax азитромицина на 18 %.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде однократной дозы 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина 1200 мг и нелфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, коррекция дозы не требуется.

Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влиял на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил. Нет доказательств влияния применения азитромицина по 500 мг в сутки в течение 3 дней на значения AUC и Cmax силденафила или его основного метаболита у мужчин.

Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофилина при одновременном приеме азитромицина и теофилина.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина также не изменялись.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких, но серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций носили рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, применять азитромицин следует с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, приводившего к угрожающему жизни нарушению функции печени. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе имелись заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо провести функциональные печеночные пробы. При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Эрготамины. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. Данные о возможной взаимосвязи между спорынью и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции: как и при применении других антибактериальных препаратов, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной устойчивыми микроорганизмами, включая грибы. При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridiumdifficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C.difficile. C.difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C.difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицином.

Удлинение интервала QT и нарушение сердечной реполяризации, повышающие риск развития сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT, поэтому лечение следует назначать с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые одновременно принимают другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, например антиаритмические препараты классов IА (хинидин и прокаинамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилид), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушениями электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об ухудшении симптомов миастении гравис или новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, который также применяют для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако отсутствуют данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике ревматических атак. Антимикробный препарат с антианаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что развитие инфекции обусловлено анаэробными микроорганизмами.

Прочее. Безопасность и эффективность при профилактике или лечении MycobacteriumAviumComplex у детей не установлены.

Сахароза. 5 мл суспензии содержат 2,6 г сахарозы, что может быть вредным для зубов и должно учитываться у пациентов с сахарным диабетом. Не следует применять этот лекарственный препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Азитромицин в виде порошка для приготовления оральной суспензии содержит 7,65 мг/дозу натрия (1 доза содержит 5 мл суспензии). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Азитромицин проникает через плаценту, однако при исследованиях оригинального азитромицина на животных не было получено доказательств токсического действия на плод. Тем не менее адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследований влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненно важных показаниях.

Лактация. Азитромицин проникает в грудное молоко, однако отсутствуют соответствующие и контролируемые исследования фармакокинетики экскреции. Азитромицин можно применять во время лактации только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Имеются исследования на крысах, согласно которым отмечено снижение показателя беременности после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для приготовления суспензии контейнер с порошком следует перевернуть, чтобы порошок отделился от дна, затем с помощью дозирующего шприца добавить кипячёную воду комнатной температуры в количестве:

После добавления воды флакон закрыть и тщательно взбалтывать до образования однородной суспензии. После этого в специальной рамке этикетки необходимо указать дату приготовления суспензии. Готовую суспензию хранить в холодильнике. Перед каждым применением суспензию следует хорошо взболтать. Суспензию принимать внутрь 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи. Непосредственно после применения суспензии ребёнку необходимо дать выпить несколько глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить остатки суспензии из полости рта.

В случае пропуска приёма препарата его необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу — через 24 часа.

Применение взрослым.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначают в дозе 500 мг (12,5 мл) 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме (болезни Лайма) Ормакс назначают 1 раз в сутки в течение 5 дней: в 1-й день — по 1000 мг (25 мл), затем со 2-го по 5-й день — по 500 мг (12,5 мл) (общая продолжительность лечения составляет 5 дней).

Применение детям.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначают в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней.

В зависимости от массы тела ребёнка рекомендуется следующая схема дозирования:

При мигрирующей эритеме (болезнь Лайма) Ормакс назначать 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 20 мг/кг массы тела в 1-й день, затем по 10 мг/кг массы тела со 2-го по 5-й день (общая продолжительность лечения составляет 5 дней).

В исследованиях оригинального азитромицина показано, что он эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в дозе 10 мг/кг и 20 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Отмечена схожая клиническая эффективность этих двух режимов дозирования, хотя бактериологическая эффективность (эрадикация) была более выраженной при суточной дозе 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора при профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также ревматической атаки, возникающей как вторичное заболевание, является пенициллин.

Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозу препарата. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе torsades de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) нет необходимости изменять дозирование. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Нет данных о лечении таких пациентов.

Дети. Ормакс в форме суспензии 200 мг/5 мл применять детям с массой тела от 15 кг. Детям с массой тела менее 15 кг применять Ормакс в форме суспензии 100 мг/5 мл.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке азитромицина наблюдаются выраженная тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, обратимая потеря слуха.

Лечение.

Прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице в соответствии с классом систем и органов и частотой возникновения указаны побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в период постмаркетингового наблюдения, которые наблюдались при применении всех лекарственных форм азитромицина. Побочные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлений определялись по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, возможно, связанных с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия.

Побочные реакции, возможно, связанные с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex

Срок годности.

2 года. Срок хранения готовой суспензии — не более 5 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Готовую суспензию хранить не более 5 суток при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Упаковка.

По 11,74 г порошка (для 20 мл (800 мг) суспензии) или по 17,6 г порошка (для 30 мл (1200 мг) суспензии) в контейнере, укупоренном крышкой с контролем первого вскрытия, с защитой от детей, с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21027, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел.: + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected]

www.sperco.ua