Ormax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORMAX (ORMAX)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

5 ml de suspensión contienen 200 mg de azitromicina (en forma de dihidrato);

Sustancias auxiliares: benzoato de sodio (E 211), sacarosa o sacarosa con dióxido de silicio coloidal anhidro, fosfato de sodio, hidroxipropilcelulosa, goma xantana, dióxido de silicio coloidal anhidro, aromatizante de frutas «albaricoque». No contiene colorantes.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Características físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco con aroma frutal característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un representante de una nueva generación de antibióticos macrólidos, perteneciente al subgrupo de las azalidas. La acción antibacteriana del medicamento se debe a la inhibición de la síntesis de proteínas en microorganismos sensibles mediante la unión a las subunidades 50S de los ribosomas y la supresión de la translocación peptídica. Son sensibles al medicamento: Streptococcus pneumoniae (sensible a la penicilina), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Microorganismos cuya resistencia adquirida puede ser problemática: Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y resistente a la penicilina. Existe una resistencia cruzada completa en Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus faecalis, el grupo de bacteroides Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA y MRSE (el estafilococo resistente a la meticilina presenta una alta prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos, siendo rara la sensibilidad a la azitromicina en estos microorganismos).

La prevalencia de resistencia adquirida para los microorganismos mencionados puede variar según la región geográfica y el momento, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe consultar con un especialista, particularmente cuando la prevalencia local de resistencia hace dudosa la eficacia del medicamento para tratar al menos algunos tipos de infecciones.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la azitromicina se absorbe bien y se distribuye rápidamente por todo el organismo. La concentración máxima en sangre se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad de la azitromicina es de aproximadamente el 37 %. Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. La concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos. La unión a las proteínas plasmáticas es variable según la concentración plasmática y oscila entre un 12 % a 0,5 µg/ml y un 52 % a 0,05 µg/ml. El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida en los tejidos, que dura entre 2 y 4 días. Aproximadamente el 12 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se detectan concentraciones particularmente elevadas del principio activo sin cambios en la bilis humana. Además, en la bilis se identifican 10 metabolitos formados mediante N- y O-desmetilación, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. Los metabolitos de la azitromicina no presentan actividad microbiológica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundarias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse azitromicina con precaución en pacientes que toman otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, no se observaron cambios generales en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la ingestión de antiácidos.

Cetirizina. No se observaron fenómenos de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT cuando se administró azitromicina durante 5 días junto con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio.

Didanosina. No se detectó ningún efecto sobre la farmacocinética de la didanosina cuando se administró conjuntamente con dosis diarias de azitromicina de 1200 mg, en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se han notificado casos de uso concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, que provocan un aumento en los niveles séricos del sustrato de la glucoproteína P. Por lo tanto, al administrar azitromicina junto con un sustrato de la glucoproteína P, como la digoxina o la colchicina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en las concentraciones séricas del sustrato.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los monocitos de sangre periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Se considera que la azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se cree que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.

Ergotamina. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergot.

Existen datos sobre estudios farmacocinéticos con azitromicina original y los siguientes medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina 10 mg/día y azitromicina 500 mg/día no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, en el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que tomaron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina: la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. No se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina tras la administración única de cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Anticoagulantes orales cumarínicos. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. En el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe prestarse atención al monitoreo frecuente del tiempo de protrombina y de la razón normalizada internacional (INR) cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron dosis orales de azitromicina 500 mg/día durante 3 días y luego una dosis oral única de ciclosporina 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo en la Cmax y en el AUC0-5 de ciclosporina. Algunos macrólidos afines afectan el metabolismo de la ciclosporina. Se debe evaluar cuidadosamente la situación terapéutica antes de administrar estos medicamentos conjuntamente. Si se considera justificada la combinación, debe realizarse un monitoreo riguroso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosificación en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y efavirenz 400 mg diarios durante 7 días no provocó ninguna interacción significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante del 18 % en la Cmax de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. La azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina 1200 mg y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina: la administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. No hay evidencia de que la administración de azitromicina 500 mg/día durante 3 días afecte los valores de AUC y Cmax del sildenafil o de su metabolito principal en hombres.

Terfenadina: no se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina: la azitromicina no afectó la farmacocinética de la teofilina cuando se administraron conjuntamente.

Triazolam: la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam.

Trimetoprim/sulfametoxazol: la administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol 160/800 mg durante 7 días y azitromicina 1200 mg en el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones de azitromicina tampoco se modificaron.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones han tenido carácter recurrente y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante con azitromicina, que provocan alteraciones hepáticas potencialmente mortales. Posiblemente algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Deben realizarse pruebas funcionales hepáticas si aparecen signos o síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente y se asocia con ictericia, oscurecimiento de la orina, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática. Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotamina. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede favorecer el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Superinfecciones: como con otros medicamentos antibacterianos, se recomienda vigilar signos de superinfección causada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile hiperproductoras de toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a la azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, se han observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con la azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén tomando otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia grave. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. En el tratamiento de faringitis/tonsilitis causadas por Streptococcus pyogenes, el fármaco de elección suele ser la penicilina, que también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de ataques reumáticos. Debe administrarse un antibiótico con actividad anti-anaerobia en combinación con azitromicina si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en la infección.

Otro. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la azitromicina para la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

Sacarosa. 5 ml de suspensión contienen 2,6 g de sacarosa, lo cual puede ser perjudicial para los dientes y debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. No debe administrarse este medicamento a pacientes con anomalías hereditarias raras relacionadas con la intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

La azitromicina en forma de polvo para preparar suspensión oral contiene 7,65 mg/dosis de sodio (1 dosis contiene 5 ml de suspensión). Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La azitromicina atraviesa la placenta, pero no se han obtenido pruebas de efectos tóxicos sobre el feto en estudios con azitromicina original en animales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios sobre la función reproductiva en animales no siempre predicen el efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia. La azitromicina se excreta en la leche materna, aunque no existen estudios adecuados y controlados sobre la farmacocinética de su excreción. La azitromicina puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Existen estudios en ratas que muestran una reducción en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos que indiquen que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, mareo, somnolencia, síncope, convulsiones y alteraciones visuales, que podrían afectar dicha capacidad.

Vía de administración y dosis.

Para la preparación de la suspensión, se debe invertir el recipiente con el polvo para que el polvo se separe del fondo; luego, con ayuda de la jeringa dosificadora, añadir agua hervida a temperatura ambiente en la cantidad de:

Después de añadir agua, cerrar el frasco y agitar vigorosamente hasta obtener una suspensión homogénea. A continuación, en el recuadro especial de la etiqueta, se debe anotar la fecha de preparación de la suspensión. Conservar la suspensión preparada en el refrigerador. Antes de cada administración, agitar bien la suspensión. La suspensión se debe tomar por vía oral una vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas. Inmediatamente después de la administración, se debe dar al niño varios sorbos de líquido para enjuagar y tragar los restos de suspensión en la cavidad oral.

En caso de olvidar una dosis, debe administrarse tan pronto como sea posible, y la siguiente dosis debe tomarse tras 24 horas.

Uso en adultos.

En infecciones de los órganos ORL y vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico), Ormax se administra en una dosis de 500 mg (12,5 ml) una vez al día durante 3 días.

En eritema migrans (enfermedad de Lyme), Ormax se administra una vez al día durante 5 días: 1000 mg (25 ml) el primer día y luego 500 mg (12,5 ml) del segundo al quinto día (la duración total del tratamiento es de 5 días).

Uso en niños.

En infecciones de los órganos ORL y vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico), Ormax se administra en una dosis de 10 mg/kg de peso corporal una vez al día durante 3 días.

Según el peso corporal del niño, se recomienda el siguiente esquema posológico:

En caso de eritema migrans (enfermedad de Lyme), ORMAX debe administrarse una vez al día durante 5 días a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal el primer día, y luego de 10 mg/kg de peso corporal del segundo al quinto día (la duración total del tratamiento es de 5 días).

En estudios con azitromicina original se ha demostrado que es eficaz en el tratamiento de la faringitis estreptocócica en niños, con una dosis de 10 mg/kg y 20 mg/kg por día durante 3 días. Se ha observado una eficacia clínica similar entre estos dos regímenes de dosificación, aunque la eficacia bacteriológica (erradicación) fue mayor con la dosis diaria de 20 mg/kg. Sin embargo, habitualmente el fármaco de elección para la profilaxis de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes, así como para la prevención del ataque reumático, que surge como enfermedad secundaria, es la penicilina.

En personas de edad avanzada, no es necesario ajustar la dosis del medicamento. Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda extremar la precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo torsades de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con disfunción renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) no es necesario modificar la dosis. La azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática. Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la vía biliar, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No existen datos sobre el tratamiento de tales pacientes.

Niños. ORMAX en forma de suspensión de 200 mg/5 ml debe administrarse a niños con un peso corporal igual o superior a 15 kg. A niños con peso corporal inferior a 15 kg se debe administrar ORMAX en forma de suspensión de 100 mg/5 ml.

Sobredosificación.

Síntomas.

En caso de sobredosificación con azitromicina pueden presentarse náuseas intensas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida reversible de la audición.

Tratamiento.

Administración de carbón activado y realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas identificadas en estudios clínicos y durante el período de poscomercialización, observadas con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según la categoría de órganos y sistemas y la frecuencia de aparición. Las reacciones adversas notificadas durante el período de poscomercialización se indican en cursiva. Las categorías de frecuencia se definieron según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con la azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de poscomercialización

La información sobre las reacciones adversas, posiblemente relacionadas con la prevención y el tratamiento del MycobacteriumAviumComplex, se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con el uso de formas farmacéuticas de liberación inmediata y formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Reacciones adversas, posiblemente relacionadas con la prevención y el tratamiento del MycobacteriumAviumComplex

Plazo de validez.

2 años. El plazo de conservación de la suspensión preparada no debe exceder los 5 días.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. La suspensión preparada debe conservarse durante no más de 5 días a una temperatura comprendida entre 2 ºC y 8 ºC.

Envase.

11,74 g de polvo (para 20 ml (800 mg) de suspensión) o 17,6 g de polvo (para 30 ml (1200 mg) de suspensión) en un recipiente tapado con tapón de seguridad con indicador de primera apertura, con protección infantil, acompañado de una cuchara dosificadora y una jeringa dosificadora, en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española «Sperco Ucrania».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 21027, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechchia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected]

www.sperco.ua