Ормакс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРМАКС (ORMAX)

Состав:

Действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержат 100 мг азитромицина (в форме дигидрата);

Вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), сахароза или сахароза с кремния диоксидом коллоидным безводным, натрия фосфат, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, ароматизатор фруктовый «абрикос». Не содержит красителей.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета с характерным фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — представитель антибиотиков-макролидов нового поколения, относится к подгруппе азалидов. Противомикробное действие препарата обусловлено блокированием биосинтеза белков чувствительных к нему микроорганизмов путем связывания с 50S-субъединицами рибосом и подавления транслокации пептидов. К препарату чувствительны: Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Виды микроорганизмов, для которых приобретённая резистентность может представлять проблему: Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный. Полная перекрёстная резистентность наблюдается у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis, группы бактероидов Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA и MRSE (метициллин-резистентный стафилококк имеет очень высокую распространённость приобретённой устойчивости к макролидам, чувствительность к азитромицину у таких штаммов встречается редко).

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов микроорганизмов может различаться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении, по крайней мере, некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

После перорального приёма азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется по организму. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 2–3 часа, биодоступность азитромицина составляет около 37 %. При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз) по сравнению с плазмой крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентрации в плазме и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней. Около 12 % введённой внутривенно дозы азитромицина выводится неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина обнаруживаются в желчи человека. В желчи также обнаруживаются 10 метаболитов, образующихся путём N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления кладинозинового конъюгата. Метаболиты азитромицина микробиологически неактивны.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному, или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим другие лекарства, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном приеме суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, может привести к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин или колхицин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы по 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не оказывает существенного влияния на печеночную систему цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 посредством цитохром-метаболитного комплекса.

Спорынья. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Имеются данные о проведении фармакокинетических исследований применения оригинального азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина 10 мг в сутки и азитромицина 500 мг в сутки не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин: азитромицин не оказывал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. Изменений фармакокинетики азитромицина при однократном применении циметидина за 2 часа до приема азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумариновой группы. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Перед назначением одновременного приема этих препаратов следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию. Если комбинированное применение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующую коррекцию дозировки.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и ежедневного приема эфавиренца 400 мг в течение 7 дней не приводило к какому-либо существенному взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax азитромицина на 18 %.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде однократной дозы 15 мг.

Нельфинавир. Одновременное применение азитромицина 1200 мг и нелфинавира в состоянии равновесия (750 мг три раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, соответственно, коррекция дозы не требуется.

Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влиял на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил. Нет доказательств влияния применения азитромицина по 500 мг в сутки в течение 3 дней на значения AUC и Cmax силденафила или его основного метаболита у мужчин.

Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофилина при одновременном приеме азитромицина и теофилина.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина также не изменялись.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, приводившего к угрожающему жизни нарушению функции печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить функциональные печеночные пробы при развитии признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро прогрессирующей астении, сопровождающейся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Эрготамины. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данных о возможном взаимодействии между спорыньей и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции: как и при применении других антибактериальных препаратов, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассматривать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции к азитромицину.

Удлинение интервала сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышают риск развития сердечной аритмии, включая трепетание-мерцание желудочков (torsades de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время принимают другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, например антиаритмические препараты классов IА (хинидин и прокаинамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилид), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушениями электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, его также применяют для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, однако нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике ревматических атак. Антибактериальное средство с антианаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы способствуют развитию инфекции.

Прочее. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Сахароза. 5 мл суспензии содержат 2,6 г сахарозы, что может быть вредным для зубов и должно учитываться пациентами с сахарным диабетом. Не следует применять этот лекарственный препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Азитромицин в виде порошка для приготовления оральной суспензии содержит 7,65 мг/дозу натрия (1 доза содержит 5 мл суспензии). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Азитромицин проникает через плаценту, однако в исследованиях оригинального азитромицина на животных не было получено доказательств токсического влияния на плод. Тем не менее адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненно важных показаниях.

Лактация. Азитромицин проникает в грудное молоко, однако отсутствуют соответствующие и контролируемые исследования фармакокинетики экскреции. Азитромицин можно применять во время лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Существуют исследования на крысах, согласно которым отмечено снижение показателя беременности после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Нет данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для приготовления суспензии контейнер с порошком следует перевернуть, чтобы порошок отделился от дна, затем с помощью дозирующего шприца добавить 15 мл кипячёной воды комнатной температуры. После добавления воды флакон закрыть и тщательно взбалтывать до образования однородной суспензии. После этого в специальной рамке этикетки необходимо указать дату приготовления суспензии. Готовую суспензию хранить в холодильнике. Перед каждым применением суспензию следует хорошо взболтать. Суспензию принимать внутрь 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи. Непосредственно после применения суспензии ребёнку следует дать выпить несколько глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить остатки суспензии из полости рта.

В случае пропуска приёма препарата его необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу — через 24 часа.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначают в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней.

В зависимости от массы тела ребёнка рекомендуется следующая схема дозирования:

При мигрирующей эритеме (болезнь Лайма) Ормакс назначают 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 20 мг/кг массы тела в 1-й день, затем по 10 мг/кг массы тела со 2-го по 5-й день (общая продолжительность лечения составляет 5 дней).

В исследованиях оригинального азитромицина показано, что он эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в дозе 10 мг/кг и 20 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Отмечена схожая клиническая эффективность этих двух режимов дозирования, хотя бактериологическая эффективность (эрадикация) была более выраженной при суточной дозе 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора для профилактики фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также ревматической атаки, возникающей как вторичного заболевания, является пенициллин.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с незначительным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Отсутствуют данные о лечении таких пациентов.

Дети. Ормакс в форме суспензии 100 мг/5 мл применять детям с массой тела от 5 до 15 кг. Детям с массой тела более 15 кг применять Ормакс в форме суспензии 200 мг/5 мл.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке азитромицина наблюдаются выраженная тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, обратимая потеря слуха.

Лечение.

Прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице в соответствии с классом систем и органов и частотой возникновения указаны побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в период постмаркетингового наблюдения, которые наблюдались при применении всех лекарственных форм азитромицина. Побочные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлений определялись по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, возможно, связанных с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.

Побочные реакции, возможно, связанные с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex

Срок годности.

2 года. Срок хранения готовой суспензии — не более 5 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Готовую суспензию хранить не более 5 суток при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Упаковка.

По 11,34 г порошка (для 20 мл (400 мг) суспензии) в контейнере, укупоренном крышкой с контролем первого вскрытия, с защитой от детей, с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21027, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел.: + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected]

www.sperco.ua