Ormax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORMAX (ORMAX)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

5 ml de suspensión contienen 100 mg de azitromicina (en forma de dihidrato);

Excipientes: benzoato de sodio (E 211), sacarosa o sacarosa con dióxido de silicio coloidal anhidro, fosfato de sodio, hidroxipropilcelulosa, goma xantana, dióxido de silicio coloidal anhidro, aroma de frutas «albaricoque». No contiene colorantes.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco con aroma frutal característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un representante de una nueva generación de antibióticos macrólidos, perteneciente al subgrupo de los azálidos. La acción antibacteriana del fármaco se debe a la inhibición de la biosíntesis de proteínas en microorganismos sensibles mediante la unión a las subunidades 50S de los ribosomas y la supresión de la translocación peptídica. Son sensibles al fármaco: Streptococcus pneumoniae (penicilina-sensible), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (meticilina-sensible), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Tipos de microorganismos en los que la resistencia adquirida puede representar un problema: Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina. Existe una resistencia cruzada completa en Streptococcus pneumoniae, estreptococos betahemolíticos del grupo A, Enterococcus faecalis, el grupo de bacteroides Bacteroides fragilis, y en Staphylococcus MRSA y MRSE (el estafilococo resistente a la meticilina presenta una elevada prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos, siendo rara la sensibilidad a la azitromicina en estos microorganismos).

La prevalencia de resistencia adquirida para los microorganismos mencionados puede variar según la región geográfica y el momento, por lo que se recomienda disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, debe consultarse con especialistas, particularmente cuando la prevalencia local de resistencia haga dudosa la eficacia del fármaco para tratar al menos algunos tipos de infecciones.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la azitromicina se absorbe bien y se distribuye rápidamente por todo el organismo. La concentración máxima en sangre se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas después de la ingestión, y la biodisponibilidad de la azitromicina es de aproximadamente el 37 %. Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. La concentración del fármaco en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos. La unión a las proteínas plasmáticas es variable según la concentración plasmática, oscilando entre el 12 % a concentraciones de 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml. El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida de eliminación desde los tejidos, que oscila entre 2 y 4 días. Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta inalterada en la orina durante los siguientes 3 días. Se alcanzan concentraciones especialmente elevadas del fármaco inalterado en la bilis humana. También se detectan en la bilis 10 metabolitos, formados mediante desmetilación N- y O-, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. Los metabolitos de la azitromicina no poseen actividad microbiológica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía extrahospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundarias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse azitromicina con precaución a pacientes que toman otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración de antiácidos.

Cetirizina. No se observó ninguna interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT cuando se administró conjuntamente azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio.

Didanosina. No se detectó ningún efecto sobre la farmacocinética de la didanosina cuando se administró conjuntamente con dosis diarias de azitromicina de 1200 mg, en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se han notificado casos de administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como digoxina y colchicina, que provocan un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glucoproteína P. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina y un sustrato de la glucoproteína P, como digoxina o colchicina, debe considerarse la posibilidad de un aumento de la concentración sérica del sustrato.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, un metabolito clínicamente activo, en los monocitos periféricos. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.

Cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Existen datos sobre estudios farmacocinéticos con azitromicina original y los siguientes medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina 10 mg/día y azitromicina 500 mg/día no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que tomaron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina: la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. No se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina tras la administración única de cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Anticoagulantes orales del grupo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe prestarse atención a la frecuencia del monitoreo del tiempo de protrombina y la relación internacional normalizada (INR) cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días y luego una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmax y del AUC0-5 de ciclosporina. Algunos macrólidos relacionados afectan el metabolismo de la ciclosporina. Debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de administrar conjuntamente estos medicamentos. Si se considera justificado el uso combinado, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosificación según sea necesario.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y efavirenz 400 mg diarios durante 7 días no provocó ninguna interacción significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no cambiaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmax de azitromicina en un 18 %.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. La azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

Midazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina 1200 mg y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento de la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina: la administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que tomaron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. No hay evidencia de que la administración de azitromicina 500 mg/día durante 3 días afecte los valores de AUC y Cmax de sildenafil o de su metabolito principal en hombres.

Terfenadina: no se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina: la azitromicina no afectó la farmacocinética de la teofilina cuando se administraron conjuntamente.

Triazolam: la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam.

Trimetoprim/sulfametoxazol: la administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol 160/800 mg durante 7 días y azitromicina 1200 mg en el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones de azitromicina tampoco cambiaron.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Al igual que con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con resultado letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones han tenido carácter recurrente y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de hepatitis fulminante durante el tratamiento con azitromicina, que puede provocar alteraciones de la función hepática potencialmente mortales. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Debe realizarse pruebas funcionales hepáticas si aparecen signos o síntomas de disfunción hepática, como astenia que se desarrolla rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática. Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotismo. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede favorecer el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Sobreinfecciones: como con otros agentes antibacterianos, se recomienda observar signos de sobreinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Con casi todos los antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DADC), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de DADC. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de DADC en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la DADC puede ocurrir hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, se han observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con la azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida, antidepresivos como citalopram, y fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. En el tratamiento de faringitis/amonalgia causada por Streptococcus pyogenes, la penicilina es generalmente el fármaco de elección y también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe, pero no hay datos que demuestren su eficacia en la prevención de los ataques reumáticos. Debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad anti-anaerobia en combinación con azitromicina si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en el desarrollo de la infección.

Otro. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la azitromicina para la prevención o tratamiento de Mycobacterium avium complex en niños.

Sacarosa. 5 ml de suspensión contienen 2,6 g de sacarosa, lo cual puede ser perjudicial para los dientes y debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. No debe administrarse este medicamento a pacientes con anomalías hereditarias raras relacionadas con la intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

La azitromicina en forma de polvo para preparar suspensión oral contiene 7,65 mg/dosis de sodio (1 dosis contiene 5 ml de suspensión). Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La azitromicina atraviesa la placenta, pero no se han obtenido pruebas de toxicidad fetal en estudios con azitromicina original en animales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales no siempre predicen el efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia. La azitromicina pasa a la leche materna, pero no hay estudios farmacocinéticos adecuados y controlados sobre su excreción. La azitromicina puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Existen estudios en ratas que muestran una disminución del índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos que indiquen que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, convulsiones y alteraciones visuales, que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para preparar la suspensión, se debe dar la vuelta al recipiente con el polvo para que este se separe del fondo; luego, con la jeringa dosificadora, añadir 15 ml de agua hervida a temperatura ambiente. Tras añadir el agua, cerrar el frasco y agitar cuidadosamente hasta obtener una suspensión homogénea. A continuación, en el recuadro especial de la etiqueta, se debe anotar la fecha de preparación de la suspensión. La suspensión preparada debe guardarse en el refrigerador. Antes de cada uso, agitar bien la suspensión. La suspensión se debe tomar por vía oral una vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas. Inmediatamente después de la administración, se debe dar al niño que beba varios sorbos de líquido para enjuagar y tragar los restos de suspensión en la cavidad bucal.

Si se omite una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible, y la siguiente dosis se debe administrar tras 24 horas.

En las infecciones de los órganos ORL, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), Ormax se debe administrar a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal, una vez al día durante 3 días.

Según el peso corporal del niño, se recomienda el siguiente esquema de dosificación:

En caso de eritema migrans (enfermedad de Lyme), Ormax debe administrarse una vez al día durante 5 días a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal el primer día, seguido de 10 mg/kg de peso corporal del segundo al quinto día (la duración total del tratamiento es de 5 días).

En estudios con azitromicina original se ha demostrado que es eficaz en el tratamiento de la faringitis estreptocócica en niños a una dosis de 10 mg/kg y 20 mg/kg por día durante 3 días. Se ha observado una eficacia clínica similar con ambos regímenes de dosificación, aunque la eficacia bacteriológica (erradicación) fue mayor con la dosis diaria de 20 mg/kg. Sin embargo, habitualmente el fármaco de elección para la profilaxis de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes, así como para la prevención del ataque reumático, que aparece como enfermedad secundaria, es la penicilina.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con disfunción renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) no es necesario ajustar la dosis. El azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática. Dado que el azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No existen datos sobre el tratamiento en tales pacientes.

Niños. Ormax en forma de suspensión 100 mg/5 ml debe administrarse a niños con un peso corporal entre 5 y 15 kg. A niños con un peso corporal superior a 15 kg se les debe administrar Ormax en forma de suspensión 200 mg/5 ml.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis de azitromicina pueden presentarse náuseas intensas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida reversible de la audición.

Tratamiento.

Administración de carbón activado y realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de apoyo.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas identificadas en estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización, observadas con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según la categoría de órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición. Las reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. Las categorías de frecuencia se definieron según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con la azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización

La información sobre las reacciones adversas, posiblemente relacionadas con la prevención y el tratamiento de MycobacteriumAviumComplex, se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con la administración de formas farmacéuticas de acción rápida y formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Reacciones adversas, posiblemente relacionadas con la prevención y el tratamiento de MycobacteriumAviumComplex

Plazo de caducidad.

2 años. El plazo de conservación de la suspensión preparada no es superior a 5 días.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. La suspensión preparada debe conservarse durante un máximo de 5 días a una temperatura comprendida entre 2 ºC y 8 ºC.

Envase.

11,34 g de polvo (para 20 ml (400 mg) de suspensión) en un recipiente cerrado con tapón con control de apertura inicial, con protección infantil, acompañado de una cuchara dosificadora y una jeringa dosificadora, en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española «Sperco Ucrania».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 21027, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechchia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected]

www.sperco.ua