ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРАДРО (ORADRO)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К30, полисорбат 80, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, тальк, стеарат магния, кислота стеариновая; пленочная оболочка: Opadry yellow II 85F32085 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, диоксид титана (Е 171), тальк, лак хинолинового желтого алюминиевый (Е 104), оксид железа желтый (Е 172), лак сансет желтого FCF алюминиевый (Е 110)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с делительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина обусловлено его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавлением биосинтеза белка. Проявляет высокую эффективность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МПК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori (H. pylori); активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, а также грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллин-резистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. pylori.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее, чем у исходного вещества, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого активность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo исходное вещество и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зон, обеспечивают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к противомикробным лекарственным средствам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби – Бауэра); при интерпретации диаметр зоны ингибирования для этого диска соотносят со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» означает, что терапевтический эффект данного лекарственного средства может быть сомнительным или что микроорганизм будет чувствителен при применении более высоких доз (промежуточную чувствительность также называют умеренной чувствительностью).

Необходимо учитывать специфические для страны или региона данные о пороговых значениях диапазонов чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Фармакокинетика.

После перорального применения кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита, однако не влияет на биодоступность. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется в результате метаболизма первого прохождения.

Кларитромицин при терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна, однако равновесная концентрация достигается в течение 2 суток применения кларитромицина. При применении в дозе 500 мг 3 раза в сутки концентрация кларитромицина в плазме крови повышается по сравнению с таковой при применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает его концентрацию в крови. Повышенная концентрация была выявлена как в миндалинах, так и в легочной ткани. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина в сочетании с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

При применении 250 мг 2 раза в сутки 15–20 % неизменённого кларитромицина выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение кларитромицина с мочой более интенсивное (примерно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выделяющимся с мочой в количестве 10–15 % от принятой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. Примерно 5–10 % исходного соединения обнаруживается в кале.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

инфекции верхних дыхательных путей, т.е. носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа;
инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность);
инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность);
острые и хронические одонтогенные инфекции;
диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii;
эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при подавлении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам или к другим компонентам лекарственного средства;
врождённое или приобретённое удлинение интервала QT или желудочковая аритмия в анамнезе, включая torsades de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
нарушение электролитного баланса (гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT);
тяжёлая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность;
одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes);
одновременное применение с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), поскольку это может привести к эрготоксичности;
одновременное применение с пероральным мидазоламом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поскольку это может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
одновременное применение (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
одновременное применение с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином;
одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеперечисленных лекарственных средств строго противопоказано из-за возможного развития тяжёлых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и цизаприд. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и пимозид (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в плазме крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинение интервала QT, что не привело к какому-либо клинически заметному эффекту. Подобные эффекты наблюдались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что также увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.

Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда избежать одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Возможен приём статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на выявление признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид

Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Данные наблюдений указывают на то, что одновременный приём азитромицина и гидроксихлорохина у пациентов с ревматоидным артритом связан с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможности возникновения подобного риска при приёме других макролидов в комбинации с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед назначением кларитромицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутину и снижению уровня кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Гидроксихлорохин и хлорохин

Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности развития сердечной аритмии и серьёзных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (Cmin) кларитромицина на 33 % и AUC — на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина существенно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin — на 182 % и AUC — на 77 % при одновременном применении ритонавира. Отмечалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректирование дозы: для пациентов с ККР 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, для пациентов с ККР < 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такое же корректирование дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонние взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства

Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes, возникшего при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией этих лекарственных средств в плазме крови.

Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определёнными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что также может усиливать или удлинять его терапевтический эффект и побочные реакции. Следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам, получающим терапию средствами — субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, — тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, в основном метаболизирующегося CYP3A, для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы средств метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия зафиксирован при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Омепразол

Кларитромицин (в дозе 500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе 40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Равновесная концентрация омепразола в плазме крови повышалась (Cmax, AUC0-24, период полувыведения повышались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно) при одновременном применении кларитромицина. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный приём кларитромицина со силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы силденафилу, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p ≤ 0,05) увеличение концентрации теофилина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин в основном метаболизируется изоформой 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у группы пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе подавление CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. При внутривенном введении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором его пресистемная элиминация может исключаться, вероятнее будет наблюдаться взаимодействие, подобное той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Кортикостероиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного влияния кортикостероидов. В случае одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК)

Дабигатран и эдоксабан являются субстратами для эффлюксного транспортера P-гликопротеина (Р-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием ферментов CYP3A4 и также являются субстратами Р-gp. При одновременном применении кларитромицина с такими лекарственными средствами следует соблюдать осторожность, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Двусторонние взаимодействия

Атазанавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75 % — для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии может повышаться концентрация в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax саквинавира на 177 % и 187 % соответственно по сравнению с этими показателями, наблюдавшимися при применении только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались приблизительно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твёрдых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Другие виды взаимодействий

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и эффлюксного переносчика — P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут ингибировать CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина подавление P-gp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика — P-gp. Известно, что кларитромицин может ингибировать P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина подавление P-gp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, включая потенциально летальную аритмию. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его одновременном применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может приводить к снижению равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может мешать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приёме, этого в значительной степени можно избежать путём соблюдения 4-часового интервала между приёмами кларитромицина и зидовудина. О такой взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидезоксиинозина ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такая взаимодействие маловероятна при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.

Особенности применения.

Применение любого антимикробного средства, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию микробиальной резистентности.

Препарат не следует применять беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Длительное применение кларитромицина, как и других антибактериальных средств, может приводить к избыточному росту нечувствительных бактерий и грибов. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится преимущественно через печень и почки, препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пожилых пациентов (старше 65 лет).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, а также о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми и обычно обратимы. В отдельных случаях сообщалось о печеночной недостаточности со смертельным исходом, которая в основном ассоциировалась с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и/или сопутствующей медикаментозной терапией. При появлении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность в области живота, следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Риск нарушений, вызванных Clostridium difficile (C. difficile)

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести при применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды. Также сообщалось о развитии диареи, вызванной C. difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита со смертельным исходом, при применении почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин. Антибактериальная терапия нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к избыточному росту C. difficile. Необходимо всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств. При возникновении псевдомембранозного колита следует прекратить применение препарата независимо от показаний к его назначению. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение. Следует избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику.

Риск удлинения интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку нижеперечисленные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), препарат следует применять с осторожностью у следующих групп пациентов:

Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
Пациенты, одновременно принимающие другие лекарственные средства, ассоциированные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Перед назначением кларитромицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск из-за возможного увеличения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или смертности от сердечно-сосудистых причин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали противоречивые результаты. В ходе некоторых обсервационных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует сопоставлять эти данные с преимуществами терапии.

Риск реакций повышенной чувствительности

При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна–Геноха, применение препарата следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Применение при пневмонии

С учетом развития резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Применение при инфекциях кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызываются микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применение бета-лактамных антибиотиков (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. До настоящего времени макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, бешеного воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

Взаимодействие с колхицином

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (включая со смертельным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение препарата с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с триазолбензодиазепинами

Препарат следует применять с осторожностью одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует применять с осторожностью одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда избежать одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно, рекомендуется назначать наименьшую рекомендованную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами/инсулином

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск развития серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходим частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Препарат содержит алюминиевый лак азорубина (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. На основании результатов исследований на животных и у человека возможность вредного влияния на развитие эмбриона и плода не может быть исключена. Некоторые обсервационные исследования, оценивающие влияние кларитромицина в I и II триместрах беременности, свидетельствовали о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием лечения и применением других антибиотиков в тот же период. Имеющиеся эпидемиологические исследования по риску значительных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, в период беременности показали противоречивые результаты.

Препарат не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Период кормления грудью

Кларитромицин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Установлено, что грудной ребенок получал бы приблизительно 1,7 % материнской дозы кларитромицина, скорректированной по массе тела матери.

Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 250 мг каждые 12 часов. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет от 6 до 14 суток.

Одонтогенные инфекции

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 суток.

Микобактериальная инфекция (взрослые)

Начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3–4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных инфекций, вызванных МАК, у пациентов с СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность лекарственного средства, подтвержденная медицинскими данными. Лекарственное средство можно применять в комбинации с другими антимикобактериальными средствами.

Эрадикация H. pylori (взрослые)

Тройная терапия (7–10 дней)

Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки + омепразол в дозе 20 мг в сутки. Продолжительность лечения – 7–10 суток.

Тройная терапия (10 дней)

Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки + ланзопразол в дозе 30 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения – 10 суток.

Двойная терапия (14 дней)

Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки + омепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 14 суток. Далее применять омепразол в дозе 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение следующих 14 суток.

Двойная терапия (14 дней)

Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки + ланзопразол в дозе 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 14 суток.

Может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитромицин также применяли в следующих терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол + омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + метронидазол + омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + тетрациклин + висмута субсалицилат + ранитидин;

кларитромицин + амоксициллин и ланзопразол;

кларитромицин + ранитидин + висмута цитрат.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дозу следует уменьшить вдвое, например, до 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 суток.

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам коррекция дозировки не требуется.

Дети

Детям в возрасте до 12 лет кларитромицин следует применять в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина детям этого возраста не изучалось.

Передозировка

Симптомы

Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развивались изменения психического состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно повлияют на содержание кларитромицина в плазме крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боли в животе, диарея, тошнота, рвота и нарушение вкуса. Эти побочные реакции, как правило, слабо выражены и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. В ходе клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов с наличием или отсутствием микобактериальных инфекций.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, включая таблетки немедленного высвобождения. Побочные реакции, которые, по меньшей мере, возможно связаны с кларитромицином, сгруппированы по органо-системным классам и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна (побочные реакции из постмаркетинговых наблюдений, частоту которых невозможно определить по имеющимся данным*). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть была оценена.

Инфекции и инвазии:

нечасто – целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, бешенство.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – анафилактоидные реакции¹, реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия.

Со стороны психики:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность³; частота неизвестна – психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмары, мания.

Со стороны нервной системы:

часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто – вертиго, ухудшение слуха, шум в ушах; частота неизвестна – потеря слуха.

Со стороны сердца:

нечасто – остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов:

часто – вазодилатация¹; частота неизвестна – кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – астма¹, носовое кровотечение², эмболия легочных сосудов¹.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – эзофагит¹, гастроэзофагеальный рефлюкс², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение окраски языка, изменение окраски зубов.

Со стороны печеночной и билиарной систем:

часто – отклонения от нормы функциональных проб печени; нечасто – холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь³; частота неизвестна – тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна–Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто – мышечные спазмы³, скелетно-мышечная ригидность¹, миалгия²; частота неизвестна – рабдомиолиз^2**, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – повышение креатинина плазмы крови¹, повышение уровня мочевины плазмы крови¹; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто – флебит в месте введения¹; часто – боль в месте введения¹, воспаление в месте введения¹; нечасто – недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Лабораторные исследования:

нечасто – изменение соотношения альбумин-глобулин¹, повышение уровня щелочной фосфатазы в плазме крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови⁴; частота неизвестна – повышение МНВ, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Поскольку о данных реакциях сообщалось добровольно, а количество пациентов не установлено, невозможно точно определить их частоту или причинную связь с применением кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ассоциируются с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

^1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме: ¹ – лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, ² – таблеток пролонгированного действия, ³ – суспензии, ⁴ – таблеток немедленного высвобождения.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы

У пациентов с ВИЧ/СПИД и других пациентов с нарушениями иммунной системы, получавших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда возможно отличить побочные реакции, связанные с применением кларитромицина, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ в плазме крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводилась оценка лабораторных показателей с анализом тех, которые выходили за пределы значительного аномального уровня (т.е. крайних верхних или нижних границ) для определенного теста. По данному критерию у 2–3 % пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг:

по 7 или 14 таблеток в блистере; 2 блистера по 7 таблеток или 1 блистер по 14 таблеток в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг:

по 7 таблеток в блистере; 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Орадро