INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORADRO (ORADRO)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta recubierta con película contiene 250 mg o 500 mg de claritromicina;

Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 101), celulosa microcristalina (tipo 102), croscarmelosa sódica, povidona K30, polisorbato 80, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón pregelatinizado, talco, estearato de magnesio, ácido esteárico; recubrimiento de película: Opadry yellow II 85F32085 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, dióxido de titanio (E 171), talco, laca de amarillo quinoleína aluminio (E 104), óxido de hierro amarillo (E 172), laca de amarillo anaranjado FCF aluminio (E 110)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con una película de color amarillo, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01F A09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la síntesis de proteínas. Es altamente eficaz in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. La concentración mínima inhibitoria (CMI) de la claritromicina es generalmente dos veces más baja que la CMI de la eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a Helicobacter pylori (H. pylori); la actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas que no producen lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El metabolito principal de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1–2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto frente a Haemophilus influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. En condiciones in vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a Haemophilus influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, se relaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI de la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio «sensible» indica que es muy probable que el microorganismo causal responda al tratamiento. El informe «resistente» indica que es muy probable que el microorganismo causal no responda al tratamiento. El informe «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este medicamento puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se administran dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la claritromicina se absorbe rápidamente y de forma adecuada desde el tracto gastrointestinal. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi, pero no afectan la biodisponibilidad. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso.

La claritromicina se une en un 80 % a las proteínas plasmáticas a dosis terapéuticas. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal, aunque se alcanza una concentración en estado estacionario dentro de las 2 primeras jornadas de tratamiento con claritromicina. Al administrar una dosis de 500 mg tres veces al día, la concentración plasmática de claritromicina aumenta en comparación con la obtenida con una dosis de 500 mg dos veces al día. La concentración de claritromicina en los tejidos es varias veces superior a su concentración en sangre. Se ha detectado una concentración elevada tanto en el tejido amigdalar como en el pulmonar. La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y el tejido gástrico es mayor cuando se administra junto con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.

Al administrar 250 mg dos veces al día, aproximadamente el 15–20 % de la claritromicina inalterada se excreta por orina. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción de claritromicina por orina es más intensa (aproximadamente el 36 %). El 14-hidroxiclaritromicina es el metabolito principal excretado por orina, en una cantidad del 10–15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta por heces, principalmente a través de la bilis. Aproximadamente el 5–10 % del compuesto original se encuentra en las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:

infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis;
infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía neumocócica aguda y neumonía atípica primaria) (véase las secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia» y «Precauciones de uso» respecto a las pruebas de sensibilidad);
infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipelatoide, furunculosis, heridas infectadas) (véase las secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia» y «Precauciones de uso» respecto a las pruebas de sensibilidad);
infecciones odontogénicas agudas y crónicas;
infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare; infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii;
erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal mediante la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la claritromicina, a otros macrólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmia ventricular en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia o hipomagnesemia debido al riesgo de prolongación del intervalo QT);
insuficiencia hepática grave y enfermedad renal concomitante;
administración concomitante con cisaprida, pimozida, astemizol o terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmia cardíaca, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes);
administración concomitante con alcaloides del ergot (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina), ya que puede provocar ergotismo;
administración concomitante con midazolam oral (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
administración concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), ya que puede provocar miopatía, incluyendo rabdomiólisis (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
administración concomitante (como otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
administración concomitante con ticagrelor, ivabradina o ranolazina;
administración concomitante con lomitapida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al posible desarrollo de consecuencias graves de la interacción

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que tomaron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se ha notificado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en su nivel plasmático, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Efectos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

La administración de claritromicina también está contraindicada con alcaloides del ergot, midazolam oral, inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (por ejemplo, lovastatina y simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina y ranolazina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alcaloides del ergot

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del ergot está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

La administración de midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del midazolam 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su administración conjunta con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, se debe suspender la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis registrada más baja de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Se debe realizar un monitoreo de los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al aumento significativo de los niveles de transaminasas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina

Los datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina e hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares y mortalidad cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina.

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y reducción de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y una disminución en los niveles de claritromicina en plasma, con un aumento concomitante del riesgo de uveítis.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración plasmática de claritromicina es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de claritromicina o considerar una terapia alternativa.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmia cardíaca y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Los potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según las bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirenz

La acción de la claritromicina se redujo con etravirenz, aunque se aumentaron las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina. Dado que 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente al complejo Mycobacterium avium (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la concentración mínima en equilibrio (Cmin) de claritromicina y del 18 % en la AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no cambiaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La concentración máxima (Cmax) de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y la AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con CLCR de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %; en pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

El mismo ajuste de dosis debe aplicarse en pacientes con alteraciones de la función renal cuando se administra ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración de estos medicamentos en plasma.

Durante el uso poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear los niveles de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, puede provocar que la claritromicina inhiba la enzima CYP3A, lo que puede causar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, y medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de estos últimos, potenciando o prolongando sus efectos terapéuticos y reacciones adversas. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones plasmáticas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del ergot, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. La concentración en equilibrio de omeprazol en plasma aumentó (Cmax, AUC0-24 y semivida aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede aumentar la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la reducción de la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p ≤ 0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administran concomitantemente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En este grupo, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), la AUC del midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa del midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa del midazolam, donde la eliminación presistémica puede evitarse, es más probable observar una interacción similar a la que ocurre con la administración intravenosa, en lugar de la oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el SNC (somnolencia y confusión) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Se debe observar al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Anticoagulantes orales directos (DOAC)

La dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de efíux P-glicoproteína (P-gp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante las enzimas CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacciones bidireccionales

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una reducción del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en la AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasas.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). La interacción puede aumentar la concentración en plasma tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmia y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Los pacientes que reciben itraconazol concomitantemente con claritromicina deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % y 187 % en la AUC en estado de equilibrio y Cmax de saquinavir, respectivamente, en comparación con la administración de saquinavir solo. La AUC y Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, deben considerarse los posibles efectos de ritonavir sobre claritromicina (véase más arriba).

Otras formas de interacción

Colchicina

La colchicina es un sustrato de CYP3A y del transportador de efíux P-gp. Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. La administración concomitante de claritromicina y colchicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina debido a la inhibición de P-gp y/o CYP3A por claritromicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es un sustrato del transportador de efíux P-gp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. La administración concomitante de claritromicina y digoxina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina debido a la inhibición de P-gp por claritromicina. En informes poscomercialización, se notificó un aumento en la concentración plasmática de digoxina en pacientes que tomaron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmia potencialmente letal. Debe controlarse cuidadosamente la concentración plasmática de digoxina en pacientes que la toman concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina

La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos VIH positivos puede provocar una disminución en las concentraciones plasmáticas en equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se toman simultáneamente, esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la administración de suspensión de claritromicina con zidovudina o didanosina en niños VIH positivos. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles plasmáticos de estos medicamentos cuando se administren concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles plasmáticos.

Características de uso.

La administración de cualquier terapia antimicrobiana, incluido el claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar el desarrollo de resistencia microbiana.

El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

La administración prolongada de claritromicina, al igual que otros agentes antibacterianos, puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluidas bacterias y hongos. En caso de desarrollarse una superinfección, debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente por hígado y riñón, debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática, con disfunción renal moderada o grave, y en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Riesgo de alteraciones hepatobiliares

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, que principalmente se asociaron con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe consultarse al médico ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad en la región abdominal.

Riesgo de trastornos provocados por Clostridium difficile (C. difficile)

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta de gravedad potencialmente mortal, tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a C. difficile (DADC), desde leve hasta colitis con desenlace letal, tras el uso de casi todos los antibióticos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de DADC en todo paciente que presente diarrea tras la administración de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de DADC hasta dos meses después de la administración de antibióticos. En caso de desarrollarse colitis pseudomembranosa, debe suspenderse el medicamento independientemente de la indicación para la que fue prescrito. Debe realizarse un estudio microbiológico y comenzarse el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Riesgo de prolongación del intervalo QT

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica un riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (véase la sección «Reacciones adversas»). Dado que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluida la torsades de pointes), el medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipocaliemia o hipomagnesemia (véase la sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
La claritromicina no debe administrarse a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (véase la sección «Contraindicaciones»).
Debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares o muerte cardiovascular (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estudios epidemiológicos que investigan el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo poco frecuente, a corto plazo, de arritmia, infarto de miocardio y muerte cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos hallazgos deben sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad

En caso de desarrollarse reacciones graves de hipersensibilidad aguda, tales como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzarse el tratamiento adecuado.

Uso en neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad antes de prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Uso en infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada gravedad

Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es fundamental realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible utilizar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), pueden considerarse otros antibióticos como primera opción, tales como la clindamicina. Hasta ahora, los macrólidos solo tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela) y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

Interacción con colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace letal) con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en presencia de insuficiencia renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante del medicamento con colchicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Interacción con triazolobenzodiazepinas

El medicamento debe administrarse con precaución cuando se utiliza simultáneamente con triazolobenzodiazepinas, como triazolam, midazolam intravenoso u oromucoso (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe administrarse con precaución cuando se utiliza simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Cuando no pueda evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima recomendada de estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo CYP3A, como la fluvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilurea) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Interacción con anticoagulantes orales

La administración concomitante de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del índice de normalización internacional (INR) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, es necesario realizar un monitoreo frecuente del INR y del tiempo de protrombina.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en aquellos con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene laca de aluminio del amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo o la lactancia. Basándose en los resultados de estudios en animales y en humanos, no puede descartarse la posibilidad de efectos adversos sobre el desarrollo embrionario y fetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el efecto de la claritromicina durante el primer y segundo trimestre del embarazo indicaron un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de tratamiento y con el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo han mostrado resultados contradictorios.

El medicamento no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Lactancia

La claritromicina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante amamantado recibiría aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal de la madre.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No hay datos disponibles. Sin embargo, al conducir vehículos o manipular maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso central, tales como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión y desorientación.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas pueden tomarse con o sin alimentos.

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis recomendada del medicamento es de 250 mg cada 12 horas. En infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende de la gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.

Infecciones odontogénicas

La dosis recomendada del medicamento es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.

Infección micobacteriana (adultos)

La dosis inicial es de 500 mg 2 veces al día. Si durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica ni bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg 2 veces al día.

El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica confirmada médicamente. El medicamento puede administrarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.

Erradicación de H. pylori (adultos)

Terapia triple (7-10 días)

Claritromicina 500 mg 2 veces al día + amoxicilina 1000 mg 2 veces al día + omeprazol 20 mg al día. La duración del tratamiento es de 7–10 días.

Terapia triple (10 días)

Claritromicina 500 mg 2 veces al día + amoxicilina 1000 mg 2 veces al día + lanzoprazol 30 mg 2 veces al día. La duración del tratamiento es de 10 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina 500 mg 3 veces al día + omeprazol 40 mg 1 vez al día. La duración del tratamiento es de 14 días. Posteriormente, continuar con omeprazol 20 mg o 40 mg 1 vez al día durante los siguientes 14 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina 500 mg 3 veces al día + lanzoprazol 60 mg 1 vez al día. La duración del tratamiento es de 14 días.

Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.

También se han utilizado las siguientes pautas terapéuticas con claritromicina:

claritromicina + tinidazol + omeprazol o lanzoprazol;

claritromicina + metronidazol + omeprazol o lanzoprazol;

claritromicina + tetraciclina + subsalicilato de bismuto + ranitidina;

claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol;

claritromicina + ranitidina + citrato de bismuto.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg 1 vez al día o 250 mg 2 veces al día en caso de infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.

Pacientes de edad avanzada

En estos pacientes no es necesario ajustar la dosis.

Niños

En niños menores de 12 años, la claritromicina debe administrarse en forma de suspensión, ya que el uso de tabletas de claritromicina no ha sido estudiado en esta población pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas

Los datos disponibles indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de trastorno bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipocaliemia e hipoxemia.

Tratamiento

Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico y terapia sintomática. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles plasmáticos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente puedan estar relacionadas con claritromicina se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles*). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, erisipela.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitosis³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Trastornos del oído y del laberinto:

poco frecuentes – vértigo, disminución de la audición, tinnitus; frecuencia desconocida – pérdida de la audición.

Trastornos cardíacos:

poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Trastornos vasculares:

frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes.

Trastornos hepatobiliares:

frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis bullosa¹, prurito, urticaria, erupciones maculopapulares³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis^2**, miopatía.

Trastornos renales y urinarios:

poco frecuentes – aumento de la creatinina plasmática¹, aumento de la urea plasmática¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración¹, inflamación en el sitio de administración¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Pruebas de laboratorio:

poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en plasma⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en plasma⁴; frecuencia desconocida – aumento del INR, prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Dado que estos eventos se notificaron de forma voluntaria y el número total de pacientes no se conoce, no siempre es posible determinar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración de claritromicina. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (tales como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

^1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas de claritromicina: ¹ – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión intravenosa, ² – comprimidos de liberación prolongada, ³ – suspensión oral, ⁴ – comprimidos de liberación inmediata.

Pediátricos

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el uso de claritromicina y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, trastornos auditivos, aumento de los niveles de ALT y AST en plasma. Con poca frecuencia se presentaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteraciones del sistema inmunitario, se evaluaron parámetros de laboratorio analizando aquellos valores que excedían el rango anormal significativo (es decir, el límite superior o inferior extremo) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg de claritromicina por día se observó un aumento significativo anormal en los niveles de ALT y AST, así como una disminución anormal en el recuento de leucocitos y plaquetas. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento en el nivel de nitrógeno ureico en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase.

Comprimidos recubiertos con película, 250 mg:

7 o 14 comprimidos por blíster; 2 blísteres de 7 comprimidos o 1 blíster de 14 comprimidos por caja de cartón.

Comprimidos recubiertos con película, 500 mg:

7 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

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