Oradro

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ORADRO (ORADRO)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa rivestita con film contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 101), cellulosa microcristallina (tipo 102), sodio croscarbossimetilcellulosa, povidone K30, polisorbato 80, biossido di silicio colloidale anidro, amido pregelatinizzato, talco, stearato di magnesio, acido stearico; rivestimento film: Opadry yellow II 85F32085 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, macrogol, biossido di titanio (E 171), talco, lacca di giallo chinoleina all'alluminio (E 104), ossido di ferro giallo (E 172), lacca di giallo tramonto FCF all'alluminio (E 110)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse ovale biconvesse, rivestite con film di colore giallo, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Claritromicina – un antibiotico semisintetico del gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S di batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. È altamente efficace in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. La concentrazione inibitoria minima (CIM) della claritromicina è generalmente la metà di quella dell'eritromicina.

La claritromicina è altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di Helicobacter pylori (H. pylori); l'attività della claritromicina a pH neutro è superiore rispetto a quella a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come batteri gram-negativi non produttori di lattosio, sono insensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina non è sensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il metabolita principale della claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto alla sostanza madre, ad eccezione di Haemophilus influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In vitro e in vivo, la sostanza madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro Haemophilus influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si confronta il diametro della zona di inibizione di questo dischetto con i valori di CIM per la claritromicina. La CIM viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell'esecuzione di queste procedure, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà alla terapia. Il referto "intermedia sensibilità" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (l'intermedia sensibilità è nota anche come sensibilità moderata).

È necessario considerare informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la claritromicina viene rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale. L'alimentazione ritarda in modo trascurabile l'inizio dell'assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi, ma non influenza la biodisponibilità. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il metabolita microbiologicamente attivo, la 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo al primo passaggio.

La claritromicina si lega all'80% alle proteine plasmatiche alle dosi terapeutiche. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare, ma la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Con una dose di 500 mg tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica di claritromicina aumenta rispetto a quella ottenuta con 500 mg due volte al giorno. La concentrazione di claritromicina nei tessuti è di molte volte superiore rispetto a quella nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata insieme all'omeprazolo rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Con una dose di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% di claritromicina invariata viene escreto con le urine. Con una dose di 500 mg due volte al giorno, l'escrezione urinaria di claritromicina è più intensa (circa il 36%). La 14-idrossiclaritromicina è il metabolita principale escreto nelle urine, nella quantità del 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene escreta con le feci, principalmente attraverso la bile. Circa il 5-10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla claritromicina:

• infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della nasofaringe (tonsillite, faringite) e infezioni dei seni paranasali;

• infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite primaria atipica) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» e «Particolari di impiego» riguardo ai test di sensibilità);

• infezioni della cute e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipelatoide, foruncolosi, ferite infette) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» e «Particolari di impiego» riguardo ai test di sensibilità);

• infezioni odontogene acute e croniche;

• infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare; infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii;

• eradica di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività della claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla claritromicina, ad altri macrolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

• prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmia ventricolare anamnestica, inclusa la torsades de pointes (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari di impiego»);

• squilibrio elettrolitico (ipokaliemia o ipomagnesemia a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT);

• insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante;

• somministrazione concomitante con cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina (poiché ciò può portare a prolungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmia cardiaca, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes);

• somministrazione concomitante con alcaloidi dell'ergot (ad esempio ergotamina, diidroergotamina), poiché ciò può portare a ergotossicità;

• somministrazione concomitante con midazolam orale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);

• somministrazione concomitante con inibitori della HMG-CoA-reduttasi, che sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), poiché ciò può portare a miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari di impiego»);

• somministrazione concomitante (come per altri forti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari di impiego»);

• somministrazione concomitante con ticagrelor, ivabradina o ranolazina;

• somministrazione concomitante con lomitapide (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

La somministrazione dei seguenti medicinali è strettamente controindicata a causa del possibile sviluppo di gravi conseguenze dovute all'interazione

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli plasmatici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare a prolungamento dell'intervallo QT e comparsa di aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere la sezione «Controindicazioni»).

È stato riportato che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, portando a un aumento dei livelli plasmatici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedere la sezione «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari, la somministrazione concomitante di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un prolungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

L'uso della claritromicina è anche controindicato con gli alcaloidi dell'ergot, midazolam orale, inibitori della HMG-CoA-reduttasi metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (ad esempio lovastatina e simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Alcaloidi dell'ergot

Le segnalazioni post-marketing indicano che la somministrazione concomitante di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina è stata associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale (SNC). La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Midazolam orale

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) del midazolam è aumentata di 7 volte dopo somministrazione orale di midazolam. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della HMG-CoA-reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. È stato riportato lo sviluppo di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere interrotta durante il trattamento.

La somministrazione concomitante di claritromicina con altre statine deve essere effettuata con cautela. Nei casi in cui non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima registrata della statina. È possibile utilizzare una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina). Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per rilevare segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

La somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa del significativo aumento dei livelli di transaminasi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina

I dati osservazionali indicano che l'assunzione concomitante di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile comparsa di tale rischio con l'assunzione di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, il rapporto beneficio/rischio deve essere attentamente valutato prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, preparati a base di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento del livello di rifabutina e riduzione del livello di claritromicina nel plasma con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione plasmatica di claritromicina è noto o presunto, pertanto potrebbe essere necessario modificare la dose di claritromicina o utilizzare una terapia alternativa.

Idrossiclorochina e clorochina

La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono medicinali che prolungano l'intervallo QT, a causa della possibile comparsa di aritmia cardiaca e reazioni avverse gravi a carico del sistema cardiovascolare.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina, microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori degli enzimi del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto della claritromicina è stato ridotto dall'etravirina, ma le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina sono aumentate. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro il Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato a un aumento del 33% della concentrazione minima allo steady-state (Cmin) di claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni allo steady-state del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha portato a un significativo inibizione del metabolismo della claritromicina. La concentrazione massima (Cmax) di claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con la somministrazione concomitante di ritonavir. È stato osservato un completo inibizione della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: nei pazienti con clearance della creatinina (CLCR) di 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%, nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Dosi di claritromicina superiori a 1 g al giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

Lo stesso aggiustamento della dose deve essere effettuato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico in combinazione con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali

Farmaci antiaritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di torsades de pointes sviluppatesi con la somministrazione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente il prolungamento dell'intervallo QT durante la somministrazione concomitante di claritromicina con questi medicinali. Durante il trattamento con claritromicina, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di questi medicinali.

Durante l'uso post-marketing sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide, pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi medicinali sono somministrati concomitantemente.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Con la somministrazione concomitante di alcuni ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, e medicinali principalmente metabolizzati dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e le reazioni avverse. La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono terapie con medicinali substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessario modificare la dose e, se possibile, monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche del medicinale principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o presunto) che i seguenti medicinali o gruppi di medicinali siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. La concentrazione plasmatica allo steady-state di omeprazolo è aumentata (Cmax, AUC0-24, emivita aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con la somministrazione concomitante di claritromicina. Con l'assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2, con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. L'assunzione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi, pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p ≤ 0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con la loro somministrazione concomitante con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, in un gruppo di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questo gruppo, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, la riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la somministrazione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC di midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam con claritromicina, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si raccomandano le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con la claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti avversi sul SNC (sonnolenza e confusione mentale) con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. Si raccomanda di osservare il paziente, considerando il possibile aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di somministrazione concomitante, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

Dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dagli enzimi CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina con questi medicinali si raccomanda cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Interazioni a doppio senso

Atazanavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell'esposizione alla claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con normale funzionalità renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Inibitori dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di claritromicina con inibitori dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione, può aumentare la concentrazione plasmatica sia della claritromicina che degli inibitori dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmia e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A, pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con la somministrazione concomitante di itraconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo steady-state e della Cmax di saquinavir del 177% e 187% rispettivamente, rispetto ai valori osservati con la somministrazione di saquinavir da solo. L'AUC e la Cmax di claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto alla somministrazione di sola claritromicina. Non è necessario aggiustare la dose se entrambi i medicinali sono somministrati concomitantemente per un periodo di tempo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli gelatinose potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si devono considerare gli effetti possibili di ritonavir sulla claritromicina (vedere sopra).

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso P-gp. È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l'inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso P-gp. È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e digossina, l'inibizione del P-gp da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione plasmatica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusa aritmia potenzialmente letale. Si raccomanda un attento controllo della concentrazione plasmatica di digossina nei pazienti quando somministrata concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione orale concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti HIV-infetti può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche allo steady-state di zidovudina. Poiché la claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina con l'assunzione concomitante, ciò può essere largamente evitato mantenendo un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con l'uso di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini HIV-infetti. Tale interazione è improbabile con l'uso di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee o pubblicate riguardo all'interazione di inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, con medicinali non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione del livello di questi medicinali nel plasma con la loro somministrazione concomitante con claritromicina. È stato riportato un aumento del loro livello plasmatico.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compreso il claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

Il medicinale non deve essere somministrato alle donne in gravidanza senza una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il I trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato di claritromicina, come di altri agenti antibatterici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di sviluppo di superinfezione, si dovrà iniziare un'adeguata terapia.

Poiché la claritromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata principalmente attraverso il fegato e i reni, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e ai pazienti di età superiore ai 65 anni.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di disturbi epatobiliari

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni epatiche possono essere gravi e sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, principalmente associati a malattie di base gravi e/o a terapie farmacologiche concomitanti. Il medicinale deve essere interrotto immediatamente e si deve consultare un medico in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Rischio di infezioni da Clostridium difficile (C. difficile)

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati anche casi di diarrea indotta da C. difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la microflora intestinale normale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea indotta da C. difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di agenti antibatterici. È necessario raccogliere un'anamnesi accurata, poiché sono stati riportati casi di diarrea indotta da C. difficile fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di sviluppo di colite pseudomembranosa, il medicinale deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. Si deve effettuare un esame microbiologico e iniziare il trattamento necessario. Si deve evitare l'uso di medicinali che inibiscono la peristalsi.

Rischio di allungamento dell'intervallo QT

È stato osservato un allungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di un rischio di aritmia cardiaca e di torsades de pointes, durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Poiché le situazioni elencate di seguito possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsades de pointes), il medicinale deve essere somministrato con cautela ai seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati all'allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• La claritromicina è controindicata nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Controindicazioni»).
• L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).
• La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»).
• Si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, a causa della possibile aumentata rischio di effetti avversi cardiovascolari o di morte cardiovascolare (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un basso rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive claritromicina.

Rischio di reazioni di ipersensibilità

In caso di sviluppo di gravi reazioni acute di ipersensibilità, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Uso nella polmonite

A causa della crescente resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite non ospedaliera. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere somministrata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Uso nelle infezioni della cute e dei tessuti molli da lieve a moderata

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. È quindi importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile utilizzare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere utilizzati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della cute e dei tessuti molli (ad esempio infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, follicolite) e in situazioni in cui non si possono utilizzare penicilline.

Interazione con la colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi esiti fatali) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani e in presenza di insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante del medicinale con colchicina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Interazione con i triazolobenzodiazepine

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di uso concomitante con triazolobenzodiazepine come il triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazione con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di uso concomitante con altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti sottoposti a trattamento concomitante di claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di mialgia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima raccomandata di statina. È possibile utilizzare una statina non metabolizzata dal CYP3A, come la fluvastatina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazione con ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un monitoraggio accurato dei livelli di glucosio.

Interazione con anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'indice di normalizzazione internazionale (INR) e del tempo di protrombina. Durante la co-somministrazione di claritromicina e anticoagulanti orali, è necessario un monitoraggio frequente dell'INR e del tempo di protrombina.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono anticoagulanti orali diretti come dabigatrano, rivarossaban, apixaban ed edoxaban, specialmente in pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF alluminato (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di claritromicina durante la gravidanza e l'allattamento. Sulla base dei risultati ottenuti negli studi sugli animali e nell'uomo, non può essere escluso un possibile effetto dannoso sullo sviluppo dell'embrione e del feto. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il I e II trimestre di gravidanza hanno indicato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di trattamento e all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite significative con l'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza hanno mostrato risultati contrastanti.

Il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza senza una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno in piccole quantità. Si è stimato che un neonato allattato riceverebbe circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di claritromicina durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dati non disponibili. Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata del medicinale è di 250 mg ogni 12 ore. In caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dal grado di gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.

Infezioni odontogene

La dose raccomandata del medicinale è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Infezione micobatterica (adulti)

La dose iniziale è di 500 mg 2 volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti clinici o microbiologici, la dose di claritromicina può essere aumentata a 1000 mg 2 volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate causate da MAC in pazienti con AIDS prosegue per tutto il tempo in cui sussiste efficacia clinica e microbiologica del medicinale, confermata clinicamente. Il medicinale può essere utilizzato in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori (adulti)

Terapia tripla (7-10 giorni)

Claritromicina 500 mg 2 volte al giorno + amoxicillina 1000 mg 2 volte al giorno + omeprazolo 20 mg al giorno. La durata del trattamento è di 7–10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni)

Claritromicina 500 mg 2 volte al giorno + amoxicillina 1000 mg 2 volte al giorno + lansoprazolo 30 mg 2 volte al giorno. La durata del trattamento è di 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina 500 mg 3 volte al giorno + omeprazolo 40 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è di 14 giorni. Successivamente, proseguire con omeprazolo 20 mg o 40 mg 1 volta al giorno per ulteriori 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina 500 mg 3 volte al giorno + lansoprazolo 60 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è di 14 giorni.

Potrebbe rendersi necessaria una ulteriore inibizione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

La claritromicina è stata inoltre utilizzata in altre combinazioni terapeutiche, tra cui:

claritromicina + tinidazolo + omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + metronidazolo + omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + tetraciclina + bismuto subsalicilato + ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo;

claritromicina + ranitidina + citrato di bismuto.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere dimezzata, ad esempio 250 mg 1 volta al giorno oppure 250 mg 2 volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Pazienti anziani

In questi pazienti non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini

Nei bambini di età inferiore a 12 anni, la claritromicina deve essere somministrata sotto forma di sospensione, poiché l'uso delle compresse di claritromicina in questa fascia d'età non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Sintomi

Le segnalazioni disponibili indicano che il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento

Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli plasmatici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’uso post-marketing di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusi compresse a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), frequenza non nota (effetti indesiderati osservati nella sorveglianza post-marketing per i quali non è possibile stabilire la frequenza con i dati disponibili*). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando possibile.

Infezioni e infestazioni:

non comune – cellulite\textsuperscript{1}, candidosi, gastroenterite\textsuperscript{2}, infezione\textsuperscript{3}, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, malattia di Lyme.

Dal sangue e sistema linfatico:

non comune – leucopenia, neutropenia\textsuperscript{4}, trombocitemia\textsuperscript{3}, eosinofilia\textsuperscript{4}; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni anafilattoidi\textsuperscript{1}, reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Dal metabolismo e nutrizione:

non comune – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Dal sistema psichico:

comune – insonnia; non comune – ansia, nervosismo\textsuperscript{3}; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Dal sistema nervoso:

comune – disgeusia (alterazione del gusto), cefalea; non comune – perdita di coscienza\textsuperscript{1}, discinesia\textsuperscript{1}, capogiri, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Da orecchio e labirinto:

non comune – vertigini, riduzione dell’udito, acufeni; frequenza non nota – perdita dell’udito.

Dal cuore:

non comune – arresto cardiaco\textsuperscript{1}, fibrillazione atriale\textsuperscript{1}, prolungamento dell’intervallo QT, extrasistoli\textsuperscript{1}, palpitazioni; frequenza non nota – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Dal sistema vascolare:

comune – vasodilatazione\textsuperscript{1}; frequenza non nota – emorragia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

non comune – asma\textsuperscript{1}, epistassi\textsuperscript{2}, embolia polmonare\textsuperscript{1}.

Dal sistema gastrointestinale:

comune – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non comune – esofagite\textsuperscript{1}, malattia da reflusso gastroesofageo\textsuperscript{2}, gastrite, proctalgia\textsuperscript{2}, stomatite, glossite, distensione addominale\textsuperscript{4}, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Dal sistema epatobiliare:

comune – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non comune – colestasi\textsuperscript{4}, epatite\textsuperscript{4}, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT\textsuperscript{4}; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

comune – eruzione cutanea, iperidrosi; non comune – dermatite bollosa\textsuperscript{1}, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari\textsuperscript{3}; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comune – spasmi muscolari\textsuperscript{3}, rigidità muscoloscheletrica\textsuperscript{1}, mialgia\textsuperscript{2}; frequenza non nota – rabdomiolisi\textsuperscript{2**}, miopatia.

Da reni e sistema urinario:

non comune – aumento della creatinina plasmatica\textsuperscript{1}, aumento dell’urea plasmatica\textsuperscript{1}; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

molto comune – flebite in sede di somministrazione\textsuperscript{1}; comune – dolore in sede di somministrazione\textsuperscript{1}, infiammazione in sede di somministrazione\textsuperscript{1}; non comune – malessere\textsuperscript{4}, febbre\textsuperscript{3}, astenia, dolore toracico\textsuperscript{4}, brividi\textsuperscript{4}, affaticamento\textsuperscript{4}.

Esami di laboratorio:

non comune – variazione del rapporto albumina-globulina\textsuperscript{1}, aumento della fosfatasi alcalina plasmatica\textsuperscript{4}, aumento della lattato deidrogenasi plasmatica\textsuperscript{4}; frequenza non nota – aumento del TTP, allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Poiché questi effetti sono stati segnalati spontaneamente e il numero di pazienti non è noto, non è sempre possibile stabilire con precisione la loro frequenza o un rapporto causale con l’assunzione di claritromicina. L’esperienza complessiva con l’uso di claritromicina supera il miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri farmaci noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

\textsuperscript{1,2,3,4} Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con specifiche formulazioni di claritromicina: \textsuperscript{1} – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, \textsuperscript{2} – compresse a rilascio prolungato, \textsuperscript{3} – sospensione orale, \textsuperscript{4} – compresse a rilascio immediato.

Bambini

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario

Nei pazienti con AIDS e in altri soggetti con alterazioni del sistema immunitario, che assumono dosi elevate di claritromicina per lunghi periodi per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati alla claritromicina dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni dell’udito, aumento dei livelli plasmatici di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati parametri di laboratorio, considerando quelli al di fuori del limite anomalo significativo (cioè estremi superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala dei leucociti e delle piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell’azoto ureico nel sangue.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film, 250 mg:

7 o 14 compresse in blister; 2 blister da 7 compresse o 1 blister da 14 compresse in scatola di cartone.

Compresse rivestite con film, 500 mg:

7 compresse in blister; 2 blister in scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.