Опримеа

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОПРИМЕА (OPRYMEA®)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит 0,088 мг прамипексола в виде 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата или 0,18 мг прамипексола в виде 0,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 0,35 мг прамипексола в виде 0,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 0,7 мг прамипексола в виде 1 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 1,1 мг прамипексола в виде 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки по 0,088 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с маркировкой «Р6» с одной стороны;

таблетки по 0,18 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон и маркировкой «P7» на обеих половинах одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,35 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон и маркировкой «P8» на обеих половинах одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,7 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон и маркировкой «P9» на обеих половинах одной из сторон таблетки;

таблетки по 1,1 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон.

Таблетки по 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг и 1,1 мг можно разделить.

Фармакотерапевтическая группа. Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовым агонистом, который с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подтипа D2, при этом обладая преимущественной сродством к D3-рецепторам и характеризуется полной внутренней активностью. Прамипексол частично облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов в неостриатуме (полосатом теле). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен дофамина.

Прамипексол защищает дофаминергические нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют о вовлечении центральной дофаминергической системы. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможное влияние незначительной дисфункции стриарной пресинаптической дофаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног. Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы. Отмечалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального введения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Одновременное применение с пищей не снижает степень всасывания прамипексола, однако замедляет скорость абсорбции. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания уровней в плазме.

Распределение

У человека связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения большой (400 л). У крыс наблюдалась высокая концентрация препарата в ткани мозга (примерно в 8 раз выше, чем в плазме).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется в организме человека лишь в незначительной степени.

Выведение

Почечная экскреция неизмененного прамипексола является основным путем выведения. Примерно 90 % дозы, меченной изотопом углерода, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в фекалиях. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Период полувыведения (Т½) колеблется от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пожилых больных.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона у взрослых, отдельно (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания, вплоть до поздней стадии, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (колебания в конце действия дозы или колебания типа «включение-выключение»).

Симптоматическое лечение у взрослых идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени в дозах до 0,54 мг прамипексола (0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с плазменными белками или выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциал для взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не наблюдается.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления системы транспорта катионной канальцевой секреции почек. Препараты, которые подавляют активную канальцевую секрецию почек или сами выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и привести к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Комбинации с леводопой

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств следует оставить без изменений.

Из-за возможного аддитивного действия следует соблюдать осторожность у пациентов, которые применяют другие седативные лекарственные средства или употребляют алкоголь в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистические эффекты.

Особенности применения.

При назначении прамипексола пациентам для лечения болезни Паркинсона с почечной недостаточностью дозу следует снижать в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Галлюцинации

Галлюцинации — известное побочное действие при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует информировать о возможности возникновения галлюцинаций (преимущественно зрительных).

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Опримеа. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Одышечная дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда наблюдалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшались после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения дофаминергическими препаратами и подбор дозы прамипексола.

Внезапное возникновение сна и сонливость

Препарат прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. Пациентов следует информировать об этом и рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, у которых наблюдаются сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. Из-за возможного аддитивного эффекта следует рекомендовать соблюдать осторожность при приеме других седативных препаратов или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над импульсами

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля над импульсами. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над импульсами, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную трату или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, принимающих прамипексол. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психическими расстройствами

Пациентам с психическими расстройствами лечение агонистами дофамина следует проводить только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование или при появлении нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

При серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях следует соблюдать осторожность. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались после внезапной отмены дофаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина (DAWS)

DAWS наблюдался при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Для прекращения лечения у пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует постепенно снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные дозы и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития DAWS. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и отменой прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены агонистов дофамина можно рассмотреть возможность временного повторного назначения прамипексола в минимальной эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног

В литературе сообщалось, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими лекарственными средствами может привести к аугментации. Аугментация (нарастание симптомов) проявляется в виде более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиления симптомов и их распространения на другие конечности. Риск нарастания симптомов может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности усиления симптомов, и им следует рекомендовать обратиться к врачу, если они замечают усиление симптомов. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до минимальной эффективной или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у женщин не изучался. Препарат прамипексол не был тератогенным для крыс и кроликов, однако был эмбриотоксичным для крыс при дозах, токсичных для матери. Препарат прамипексол во время беременности следует применять только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Поскольку терапия прамипексолом подавляет секрецию пролактина у женщин, возможно снижение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалась. Препарат прамипексол не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, кормление грудью следует прекратить.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может оказывать существенное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Возможны галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или смерти при применении прамипексола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Вся информация о дозировке относится к препарату прамипексол в пересчёте на прамипексол дигидрохлорид моногидрат.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу разделяют на 3 равных приёма.

Начальное лечение

Дозу от начальной 0,375 мг в сутки следует постепенно увеличивать каждые 5–7 дней. Если у пациента не возникает непереносимых нежелательных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

При дальнейшем титровании суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг с недельными интервалами до максимальной дозы – 4,5 мг в сутки. Однако следует учитывать, что уровень сонливости увеличивается при дозах, превышающих 1,5 мг в сутки (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия

Индивидуальные дозы прамипексола должны находиться в диапазоне от 0,375 мг до максимум 4,5 мг в сутки. В ходе повышения дозы в основных исследованиях эффективность отмечалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы должна основываться на клинической реакции и возникновении побочных реакций. В клинических исследованиях около 5 % пациентов получали лечение в дозе ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг в сутки, могут быть полезны для пациентов, которым назначено снижение дозы леводопы. Рекомендуется снижение дозы леводопы как при увеличении дозы прамипексола, так и при поддерживающей терапии, в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина (DAWS). Дозу прамипексола следует снижать по схеме на 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»). DAWS может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начальной терапии предлагается нижеприведённый режим дозирования:

Пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин не требуется коррекция дозы или частоты приёма.

Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл/мин начинать лечение следует с дозы 0,25 мг в сутки в два приёма по 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу прамипексола следует принимать в виде однократной дозы, начиная с 0,125 мг ежедневно. Не следует превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.

Если во время терапии прамипексолом функция почек снижается, суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально снижению клиренса креатинина, то есть если клиренс креатинина снижается на 30 %, то суточную дозу прамипексола также необходимо уменьшить на 30 %. Суточную дозу применять в два приёма, если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, и в один приём, если клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Коррекцию дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, проводить не нужно, поскольку 90 % препарата выводится из организма почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Опрімеа не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимум 0,75 мг в сутки (как показано в таблице ниже). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Аугментация синдрома беспокойных ног»).

Реакцию пациента на лечение следует оценивать после 3 месяцев лечения. Необходимость продолжения лечения следует пересмотреть. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует возобновить с титрованием дозы, как указано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Опримеа можно прекратить без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался при всех дозах.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек и тесно связано с клиренсом креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин коррекция суточной дозы не требуется.

Применение прамипексола у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, поскольку около 90 % препарата выводится из организма почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность прамипексола у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона отсутствуют.

Синдром беспокойных ног. Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Прамипексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения пользы/риска при данном заболевании.

Передозировка.

Симптомы

Опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые нежелательные явления — это явления, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминовых агонистов, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение

Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, введение активированного угля и мониторинг электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть из них исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частными побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частной побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если титрование прамипексола происходит слишком быстро.

1 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем часто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Thошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно).

2 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем нечасто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые получали прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и приступами внезапной сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола может быть нечасто связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическую тягу к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенное потоотделение и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола ассоциировалось с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.