Opriméa

ISTRUZIONI PER L'USO DI OPRIMÉA (OPRYMEA®)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene 0,088 mg di pramipexolo sotto forma di 0,125 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato oppure 0,18 mg di pramipexolo sotto forma di 0,25 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato, oppure 0,35 mg di pramipexolo sotto forma di 0,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato, oppure 0,7 mg di pramipexolo sotto forma di 1 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato, oppure 1,1 mg di pramipexolo sotto forma di 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, amido pregelatinizzato, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche.

compresse da 0,088 mg: compresse rotonde, bianche, con bordi smussati, con incisione «R6» su un lato;

compresse da 0,18 mg: compresse ovali, bianche, con bordi smussati, con rigatura su entrambi i lati e incisione «P7» su entrambe le metà di un lato della compressa;

compresse da 0,35 mg: compresse ovali, bianche, con bordi smussati, con rigatura su entrambi i lati e incisione «P8» su entrambe le metà di un lato della compressa;

compresse da 0,7 mg: compresse rotonde, bianche, con bordi smussati, con rigatura su entrambi i lati e incisione «P9» su entrambe le metà di un lato della compressa;

compresse da 1,1 mg: compresse rotonde, bianche, con bordi smussati, con rigatura su entrambi i lati.

Le compresse da 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg e 1,1 mg possono essere divise.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina. Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il pramipexolo è un agonista dopaminergico che si lega con elevata selettività e specificità ai recettori dopaminergici del sottotipo D2, mostrando una maggiore affinità per i recettori D3 ed esercitando una completa attività intrinseca. Il pramipexolo allevia in parte i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici nel neostriato (corpo striato). Studi condotti sugli animali hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il pramipexolo protegge i neuroni dopaminergici dalla degenerazione in risposta all'ischemia o alla neurotossicità indotta da metamfetamina. Il meccanismo d'azione del pramipexolo nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario. Studi con tomografia a emissione di positroni (PET) suggeriscono che una lieve disfunzione del sistema dopaminergico presinaptico striatale possa influenzare la patogenesi della sindrome delle gambe senza riposo. Studi in vitro hanno mostrato che il pramipexolo protegge i neuroni dagli effetti neurotossici della levodopa. È stata osservata una riduzione dose-dipendente dei livelli di prolattina.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90% e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-3 ore. La somministrazione contemporanea con cibo non riduce l'entità dell'assorbimento del pramipexolo, ma riduce la velocità di assorbimento. Il pramipexolo mostra una cinetica lineare e variazioni minime dei livelli plasmatici.

Distribuzione

Negli esseri umani, il legame del pramipexolo alle proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è elevato (400 l). Negli studi sugli animali è stata osservata un'elevata concentrazione del farmaco nel tessuto cerebrale nei ratti (circa 8 volte superiore rispetto a quella nel plasma).

Biotrasformazione

Il pramipexolo viene metabolizzato nell'uomo solo in misura trascurabile.

Eliminazione

L'escrezione renale del pramipexolo invariato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con isotopo del carbonio viene eliminata attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovata nelle feci. L'eliminazione sistemica totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e la clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (T½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi e dei segni della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, in monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa, durante tutta la durata della malattia, fino alla fase avanzata, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fluttuazioni da fine-dose o fluttuazioni di tipo "on-off").

Trattamento sintomatico negli adulti del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave, con dosi fino a 0,54 mg di pramipexolo (0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato) (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta (< 20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri medicinali che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione attraverso il metabolismo. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite metabolismo, il potenziale di interazione è limitato, anche se l'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non vi sono interazioni farmacocinetiche con selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del trasporto renale attivo

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. Farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con il pramipexolo, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di quest'ultimo.

Combinazioni con levodopa

Durante l'aumento della dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda una riduzione della dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani dovrebbero rimanere invariate.

A causa del possibile effetto additivo, si deve prestare cautela nei pazienti che assumono altri medicinali sedativi o che assumono alcol in associazione con il pramipexolo (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali», «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'assunzione concomitante di farmaci antipsicotici con il pramipexolo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»), ad esempio quando si possono prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di pramipexolo deve essere ridotta in conformità con le raccomandazioni riportate nella sezione «Posologia e modo di somministrazione» quando si prescrive il farmaco per il trattamento della malattia di Parkinson.

Allucinazioni

Le allucinazioni rappresentano un effetto indesiderato noto durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia

Nel corso di una terapia combinata con levodopa, nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, la discinesia può manifestarsi all’inizio della titolazione del farmaco Opriméa. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Distonia

Distonia assiale, compresi antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), sono state osservate occasionalmente in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, nei suddetti pazienti i sintomi si sono ridotti dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

Qualora insorga distonia, si deve considerare una revisione della terapia con farmaci dopaminergici e un aggiustamento della dose di pramipexolo.

Insorgenza improvvisa di sonnolenza e sonno

Il pramipexolo è stato associato a sonnolenza ed episodi di addormentamento improvviso, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di addormentamento improvviso durante attività quotidiane, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere avvertiti di prestare attenzione quando guidano veicoli o utilizzano macchinari. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di addormentamento improvviso devono astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari. Inoltre, si può considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di altri farmaci sedativi o alcol insieme al pramipexolo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e i caregiver devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come attrazione patologica per il gioco d’azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

Qualora si manifestino tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di mania e delirio. I pazienti e i caregiver devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi nei pazienti che assumono pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Pazienti con disturbi psichici

I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio terapeutico potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Esame oculistico

Si raccomanda un controllo oculistico periodico o in caso di alterazioni della vista.

Gravi malattie cardiovascolari

Si deve usare cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione improvvisa di una terapia dopaminergica (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS)

La DAWS è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento nei pazienti con malattia di Parkinson, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»). Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la DAWS. La sindrome da sospensione può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta al trattamento con levodopa. Prima di ridurre la dose e interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi marcati e/o persistenti della sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina, si può considerare la temporanea ripresa del pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Augmentazione nel sindrome delle gambe senza riposo

La letteratura riporta che il trattamento del sindrome delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può portare a un fenomeno di augmentazione. L’augmentazione (peggioramento dei sintomi) si manifesta con un’insorgenza precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un aumento dell’intensità dei sintomi e la loro diffusione ad altre estremità. Il rischio di peggioramento dei sintomi può aumentare con l’aumento della dose. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di un peggioramento dei sintomi e devono essere invitati a consultare il medico qualora notino un aumento dell’intensità dei sintomi. In caso di sospetto di augmentazione, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla più bassa efficace o interrompere il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’effetto del pramipexolo sulla gravidanza e sull’allattamento nelle donne non è stato studiato. Il pramipexolo non è risultato teratogeno nei ratti e nei conigli, ma è risultato embriotossico nei ratti a dosi tossiche per la madre. Il pramipexolo deve essere assunto durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

Allattamento

Poiché il pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nelle donne, è possibile una riduzione della lattazione. L’escrezione del pramipexolo nel latte materno non è stata studiata nelle donne. Il pramipexolo non è raccomandato nelle donne che allattano. Se non è possibile evitare l’uso di pramipexolo, l’allattamento deve essere interrotto.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del pramipexolo sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale può avere un’influenza marcata sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di addormentamento improvviso devono astenersi dalla guida e da attività potenzialmente pericolose, in cui un calo dell’attenzione aumenta il rischio di lesioni gravi o morte durante il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia.

Il medicinale va assunto per via orale, con o senza cibo. Le compresse devono essere deglutite con acqua.

Tutte le informazioni sulla posologia si riferiscono a pramipexolo come pramipexolo diidrocloruro monoidrato.

Malattia di Parkinson

La dose giornaliera va suddivisa in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale

La dose deve essere aumentata gradualmente a partire da una dose iniziale di 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni. Se il paziente non manifesta effetti indesiderati inaccettabili, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico.

Durante il titolazione successiva, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ad intervalli settimanali fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Tuttavia, si deve tenere presente che il livello di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Terapia di mantenimento

Le dosi individuali di pramipexolo devono essere comprese tra 0,375 mg e un massimo di 4,5 mg al giorno. Durante l'aumento della dose negli studi principali, è stata osservata efficacia a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono basarsi sulla risposta clinica e sull'insorgenza di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti ha ricevuto un trattamento con dosi inferiori a 1,5 mg. Nei pazienti con malattia di Parkinson in evoluzione, dosi di pramipexolo superiori a 1,5 mg al giorno possono essere utili nei pazienti ai quali è stata prescritta una riduzione della levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa sia durante l'aumento della dose di pramipexolo che durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome di astinenza dagli agonisti della dopamina (DAWS). La dose di pramipexolo deve essere ridotta secondo il seguente schema: 0,75 mg fino a una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ridotta di 0,375 mg al giorno (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il DAWS può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Dosi per pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Per la terapia iniziale si raccomanda il seguente schema posologico:

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose o della frequenza di somministrazione.

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, il trattamento deve iniziare con una dose di 0,25 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni da 0,125 mg. La dose giornaliera massima non deve superare i 2,25 mg.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere assunta in un'unica somministrazione, a partire da 0,125 mg al giorno. La dose giornaliera massima non deve superare i 1,5 mg.

Se durante il trattamento con pramipexolo si verifica un peggioramento della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta in proporzione alla riduzione della clearance della creatinina; ad esempio, se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, anche la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera deve essere somministrata in due dosi se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, e in un'unica dose se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione epatica

Probabilmente non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica, poiché il 90% del farmaco viene eliminato attraverso i reni. L'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Opriméa non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino a un massimo di 0,75 mg al giorno (come mostrato nella tabella seguente). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche», sottosezione «Augmentazione nella sindrome delle gambe senza riposo»).

La risposta del paziente al trattamento deve essere valutata dopo 3 mesi di terapia. Deve essere riesaminata la necessità di continuare il trattamento. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, deve essere ripreso con una titolazione della dose, come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il trattamento con Opriméa può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Durante uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, è stata osservata una ricomparsa dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135 pazienti) dopo l'interruzione improvvisa della pramipexolo. Tale effetto è stato osservato per tutte le dosi.

Dose nei pazienti con compromissione renale

L'eliminazione della pramipexolo dipende dalla funzionalità renale ed è strettamente correlata alla clearance della creatinina. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose giornaliera.

L'uso della pramipexolo nei pazienti sottoposti a emodialisi e nei pazienti con grave insufficienza renale non è stato studiato.

Dose nei pazienti con compromissione epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica, poiché circa il 90% del farmaco viene eliminato attraverso i reni.

Popolazione pediatrica

Malattia di Parkinson. La sicurezza e l'efficacia della pramipexolo nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l'uso della pramipexolo nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L'uso della pramipexolo non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia.

Sindrome di Tourette. La pramipexolo non deve essere utilizzata nei bambini (di età inferiore a 18 anni) affetti da sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio sfavorevole per questa patologia.

Sovradosaggio.

Sintomi

Non esiste esperienza di sovradosaggio significativo. Gli effetti indesiderati attesi sono quelli correlati al profilo farmacodinamico degli agonisti della dopamina, tra cui nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, eccitazione e ipotensione arteriosa.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con agonisti della dopamina. In caso di comparsa di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, compreso lavaggio gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all'inizio della terapia; molti di questi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Malattia di Parkinson.

Nei pazienti con malattia di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) sono state nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. L'incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosaggio»). La reazione avversa più comune durante l'assunzione in associazione con levodopa è stata la discinesia. L'ipotensione arteriosa può manifestarsi all'inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

1 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % la frequenza non è superiore a quella delle reazioni non comuni, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 2762 pazienti con morbo di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo.

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, le reazioni avverse più comuni (≥ 5 %) durante il trattamento con pramipexolo sono state nausea, cefalea, capogiri e aumento dell'affaticamento. Nausea e aumento dell'affaticamento si sono verificati più frequentemente nelle donne (20,8 % e 10,5 % rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7 % e 7,3 % rispettivamente).

2 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % dei casi la frequenza non è superiore a quella frequente, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 1395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di reazioni avverse singole

Sonnolenza. L’uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonnolenza improvvisa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del libido. L’uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi del libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e consumo compulsivo di cibo (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. In caso di riduzione della dose o di interruzione del trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo), possono insorgere reazioni avverse di tipo non motorio. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Scompenso cardiaco. Durante studi clinici e nel periodo post-marketing, lo scompenso cardiaco è stato osservato in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmacoepidemiologico, l’uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95 %, 1,21-2,85).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al fine di proteggere dal contatto con la luce.

Conservare in luogo fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2, 3, 6, 9 oppure 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.