Омзол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМЗОЛ (OmZOL)

Состав:

действующее вещество: омепразол;

1 флакон содержит омепразола натрия 42,6 мг в пересчете на омепразол 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, динатрия эдетат (Трилон Б).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: флакон содержит пористый и однородный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Омепразол. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу в париетальных клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем обратимого подавления секреции соляной кислоты желудочного сока.

Механизм действия.

Омепразол представляет собой слабое основание. После поступления в организм омепразол концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Именно там существует необходимость в подавлении фермента Н⁺К⁺-АТФ-азы — протонной помпы. Это приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты в желудке.

Фармакодинамические эффекты.

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке.

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того чтобы немедленно достичь аналогичного снижения внутрижелудочной кислотности, которое достигается при применении повторных доз препарата по 20 мг перорально, рекомендуется в качестве первой дозы внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и последующему удержанию этого показателя в сниженном состоянии в среднем на 90 % в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Подавление секреции соляной кислоты связано с площадью под кривой «концентрация в плазме крови — время» (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori.

В некоторых случаях развитие язвенной болезни желудка связано с наличием H. pylori. Наличие инфекции H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов высокоэффективна и приводит к длительному ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты в желудке.

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) необходимо прекратить за 5–14 дней до определения CgA. Определение следует повторить, если уровни не нормализовались к этому времени.

Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых во время длительного лечения омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

При длительном курсе лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления железистых кист желудка. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции соляной кислоты; данный процесс доброкачественный и, вероятно, обратимый.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение.

Ожидаемый объём распределения составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола — основного метаболита вещества в плазме крови. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Из-за высокой сродства омепразола к CYP2C19 существует возможность конкурентного подавления и метаболической лекарственной взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительного сродства к CYP3A4 омепразол не обладает способностью к подавлению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и у 15–20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым медленным метаболизаторам. У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного применения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение площади под кривой AUC у медленных метаболизаторов в 5–10 раз выше, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (у быстрых метаболизаторов). Средние максимальные концентрации в плазме крови также выше в 3–5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.

Выведение.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 30–40 л/ч после однократной дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть — с калом, преимущественно путём секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано подавлением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено влияния каких-либо метаболитов на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени. Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной функцией почек не изменяется.

Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвы желудка.
• Профилактика рецидива язвы желудка.
• В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori), ассоциированной с язвенной болезнью.
• Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВС, у предрасположенных пациентов из группы риска.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Поддерживающая терапия у пациентов после лечения рефлюкс-эзофагита.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
• Лечение синдрома Золлингера–Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, к другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Омзол, как и другие ИПП, не следует применять одновременно с нелфинавиром или атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Подавление желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и при применении других препаратов, снижающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина повышало биодоступность дигоксина на 10 %.

Нелфинавир, атазанавир

Концентрация нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижается при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие может также быть обусловлено подавлением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина в крови пациента.

Клопидогрель

В перекрестном клиническом исследовании клопидогрель (нагрузочная доза — 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в виде монотерапии и в комбинации с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогреля и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часа) и на 30 % (день 5), когда клопидогрель и омепразол применяли вместе. Другое исследование показало, что применение клопидогреля и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено подавляющим влиянием омепразола на CYP2C19. В ходе исследований получены противоречивые данные о клинических проявлениях этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения значимых сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Другие лекарственные средства

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, поэтому клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения препарата с позаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19 — основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

В ходе исследования, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией ацетилсалициловой кислоты и омепразола по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальная ингибирующая активность в отношении (АТФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и омепразолом, что, вероятно, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Цилостазол

В ходе перекрестного исследования введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 недель после начала лечения омепразолом; если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после завершения лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквинавир

Одновременное применение омепразола со саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно на 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщали об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости скорректировать дозировку такролимуса.

Сообщали о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызывать рост уровней омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к росту экспозиции омепразола более чем в 2 раза. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут вызывать снижение уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома (например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяющейся рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены) и при подозрении или наличии желудочной язвы необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может снизить выраженность симптомов и задержать постановку диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ИПП не рекомендуется. Если комбинацию атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, определение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или прекращении лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Отмечается взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ИПП несколько повышает риск развития кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

У пациентов, которые принимали ИПП, включая омепразол, в течение как минимум 3 месяцев, наблюдалась тяжёлая гипомагниемия (в большинстве случаев пациенты принимали препарат около 1 года). Гипомагниемия может проявляться такими серьёзными симптомами, как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия. Гипомагниемия также может протекать бессимптомно и может быть своевременно не диагностирована. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП.

У пациентов, которым планируется длительное применение ИПП или одновременное применение дигоксина или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определять концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ИПП и периодически во время лечения.

Как и при любом длительном лечении, особенно если период лечения омепразолом превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Некоторые опубликованные исследования выявили, что терапия ИПП может быть связана с небольшим увеличением риска переломов, ассоциированных с остеопорозом. Согласно обсервационным исследованиям, ИПП могут повысить общий риск переломов на 10–40 %. Частично это увеличение риска может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и применять витамин D и кальций в рекомендованных дозах.

Однако в других аналогичных обсервационных исследованиях повышение такого риска не было выявлено.

В исследованиях с применением омепразола и эзомепразола не было выявлено связи между приёмом ИПП и переломами, вызванными остеопорозом.

Несмотря на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/эзомепразолом и остеопоротическим переломом не доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для данного состояния.

Подострый кожный красный волчанок (ПККВ)

Применение ИПП иногда может вызывать развитие ПККВ. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного излучения, и сопровождающихся артралгией, необходимо немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе случаев ПККВ, развившихся после применения препарата, может повышать риск появления ПККВ при применении других ИПП.

Омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции, симптомы которых могут включать: покраснение кожи, волдыри, сыпь.

При лечении омепразолом редко и очень редко сообщали о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз, которые могут быть опасными для жизни или даже летальными.

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент терапии омепразолом (см. раздел «Особенности применения»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ТИН необходимо прекратить применение омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения этого влияния необходимо временно прекратить приём омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон референсных значений после первоначальных измерений, измерения этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения применения препарата.

Каждый флакон этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорождённого ребёнка. Омепразол можно применять в период беременности.

Омепразол выделяется в грудное молоко, однако вряд ли оказывает влияние на ребёнка при применении в терапевтических дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

С учётом того, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость, галлюцинации, обратимое помутнение сознания), таким пациентам в период приёма препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата неприемлема, рекомендуется применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Пациентам с синдромом Золлингера–Эллисона рекомендуемая начальная доза препарата, вводимого внутривенно, составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг в сутки, её следует разделить на две равные части и вводить 2 раза в сутки.

Препарат следует применять только внутривенно, его нельзя вводить другими путями.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3 часа. Разведённый раствор омепразола нельзя хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Инструкция по восстановлению препарата перед введением

При внутривенных инфузиях содержимое каждого флакона омепразола, содержащего 40 мг омепразола, следует восстановить в 10 мл и довести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Стабильность омепразола зависит от рН раствора для инфузии, поэтому для разведения не следует использовать другие растворители или иные их объёмы.

Препарат в виде внутривенной инфузии вводить в течение 20–30 минут.

При внутривенных инъекциях содержимое одного флакона омепразола, содержащего 40 мг омепразола, растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций. Препарат в виде внутривенной инъекции следует вводить медленно (в течение 5 минут).

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3 часа. Разведённый раствор омепразола нельзя хранить в холодильнике.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые категории пациентов

Нарушения функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени может быть достаточной суточная доза препарата 10–20 мг.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста.

Дети

Опыт применения препарата для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен, поэтому не следует назначать препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Имеется ограниченная информация о последствиях передозировки омепразола у человека. Описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также поступали отдельные сообщения о пероральном применении однократных доз омепразола до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Отмечались случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы были преходящими, сообщений о серьёзных последствиях не поступало. Скорость выведения препарата не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением дозы препарата.

В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

При проведении клинических исследований применяли внутривенное введение препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трёх дней, что не привело к появлению каких-либо дозозависимых нежелательных реакций.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

В ходе проведения исследований были выявлены нижеперечисленные нежелательные реакции на лекарственное средство. Ни одно из явлений не было признано зависимым от дозы.

Частота определяется в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В отдельных случаях сообщалось о необратимых нарушениях зрения у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после приготовления раствора:

стабильность химико-физических свойств приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 12 часов при 25 °С после растворения 0,9 % раствором хлорида натрия и в течение 6 часов после растворения 5 % раствором глюкозы. С микробиологической точки зрения полученный раствор следует применять немедленно, за исключением случаев, когда восстановление препарата проводится в контролируемых и асептических условиях, подтверждённых валидационными методами.

Условия хранения.

Хранить флакон в наружной коробке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 или по 10 флаконов в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Софаримекс – Индустриа Кимика е Фармасьютика, С.А./

Sofarimex – Industria Quimica e Farmaceutica, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ав. даш Индустриа – Алто до Колариде, Касен, 2735-213, Португалия/

Av. das Industrias – Alto do Colaride, Cacem, 2735-213, Portugal.