Omez

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMSOL (OmZOL)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

1 frasco contiene omeprazol sódico 42,6 mg, equivalente a 40 mg de omeprazol;

Excipientes: hidróxido sódico, edetato disódico (EDTA, también conocido como Trilón B).

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: el frasco contiene un polvo liofilizado poroso y homogéneo, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Omeprazol. Código ATC A02BC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago gracias a un mecanismo de acción altamente dirigido. Omeprazol inhibe la secreción de ácido clorhíd游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la úlcera duodenal.
• Prevención de la recidiva de la úlcera duodenal.
• Tratamiento de la úlcera gástrica.
• Prevención de la recidiva de la úlcera gástrica.
• En combinación con antibióticos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) asociada a enfermedad ulcerosa.
• Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de riesgo.
• Tratamiento del esofagitis por reflujo.
• Tratamiento de mantenimiento en pacientes tras la curación de la esofagitis por reflujo.
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
• Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Omeprazol, como otros IBP, no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir ni con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros fármacos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como el ketoconazol, itraconazol y también erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %.

Nelfinavir, atazanavir

La concentración plasmática de nelfinavir y atazanavir disminuye con la administración concomitante de omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75-90 %. Esta interacción puede deberse también a la inhibición de la actividad de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 300 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg provocó una reducción del 75 % en la exposición al atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 400 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg provocó una reducción aproximada del 30 % en la exposición al atazanavir en comparación con atazanavir a 300 mg o ritonavir a 100 mg una vez al día.

Digoxina

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el seguimiento terapéutico farmacológico de la digoxina en sangre del paciente.

Clopidogrel

En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) como monoterapia y junto con omeprazol (80 mg simultáneamente con clopidogrel) durante 5 días. Con la administración concomitante de clopidogrel y omeprazol, la exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó un 46 % (día 1) y un 42 % (día 5). La inhibición media de la agregación plaquetaria disminuyó un 47 % (a las 24 horas) y un 30 % (día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. Otro estudio demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evitó su interacción, probablemente debido al efecto inhibidor del omeprazol sobre CYP2C19. Los estudios han proporcionado datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica en cuanto a eventos cardiovasculares significativos. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Otros medicamentos

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente, por lo que su eficacia clínica puede disminuir. Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el omeprazol. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también son metabolizados por CYP2C19 puede reducirse, y su exposición sistémica puede aumentar. Ejemplos de tales fármacos son la R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

En un estudio que evaluó el uso de clopidogrel junto con la combinación de ácido acetilsalicílico y omeprazol frente a clopidogrel en monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, la actividad inhibitoria máxima sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar en los grupos que recibieron clopidogrel solo o en combinación con ácido acetilsalicílico y omeprazol, lo que probablemente se deba a la administración simultánea de una dosis baja de ácido acetilsalicílico.

Cilostazol

En un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras 2 semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol; si se ajusta la dosis de fenitoína, debe continuarse el seguimiento y el ajuste posológico tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo desconocido

Sacquinavir

La administración concomitante de omeprazol con sacquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel de sacquinavir en plasma de aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de omeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario realizar un seguimiento intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con administración concomitante de IBP. Cuando sea necesario administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento de los niveles séricos de omeprazol debido a una reducción en la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento de la exposición al omeprazol superior al doble. Dado que dosis altas de omeprazol se han tolerado bien, generalmente no es necesario ajustar la dosis de omeprazol. Sin embargo, debe considerarse el ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

El omeprazol también se metaboliza parcialmente por CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta al metabolismo de fármacos metabolizados por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budesonida.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una reducción en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Características de uso.

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida involuntaria significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la posibilidad de tumores malignos, ya que el tratamiento puede disminuir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (IBP). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda realizar un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, determinación de la carga viral) junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico en el jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción permanece sin aclarar. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.

En pacientes que han tomado IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, se ha observado hipomagnesemia grave (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente 1 año). La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo, arritmia ventricular. La hipomagnesemia también puede ser asintomática y no diagnosticarse a tiempo. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y los niveles se normalizan tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que vayan a recibir tratamiento prolongado con IBP o que vayan a tomar digoxina u otros medicamentos que puedan provocar una disminución del magnesio (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar la concentración de magnesio en suero antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Como en cualquier tratamiento a largo plazo, especialmente cuando la duración del tratamiento con omeprazol excede el año, los pacientes deben estar bajo vigilancia médica regular.

Algunos estudios publicados han mostrado que la terapia con IBP puede estar asociada con un ligero aumento del riesgo de fracturas relacionadas con osteoporosis. Según estudios observacionales, los IBP podrían aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento del riesgo podría estar parcialmente relacionado con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir asistencia de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben tomar vitamina D y calcio en las dosis recomendadas.

Sin embargo, en otros estudios observacionales similares no se ha detectado un aumento de este riesgo.

En estudios con omeprazol y esomeprazol no se ha encontrado asociación entre el uso de IBP y fracturas provocadas por osteoporosis.

A pesar de que no se ha demostrado un vínculo causal entre omeprazol/esomeprazol y fracturas osteoporóticas, se recomienda un seguimiento clínico adecuado, según las recomendaciones clínicas vigentes para esta condición, en pacientes con riesgo de osteoporosis progresiva o fractura osteoporótica.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

El uso de IBP puede ocasionalmente provocar el desarrollo de LECS. Si aparecen manifestaciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol y acompañadas de artralgia, se debe consultar inmediatamente al médico y considerar la posibilidad de suspender omeprazol. La presencia previa de LECS tras el uso del medicamento puede aumentar el riesgo de reaparición con otros IBP.

Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves, cuyos síntomas pueden incluir enrojecimiento de la piel, ampollas y erupciones.

Durante el tratamiento con omeprazol, rara y muy raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y exantema eritematoso generalizado agudo, que pueden ser potencialmente mortales o incluso fatales.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTI) en pacientes que toman omeprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante la terapia (ver sección «Características de uso»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hacia insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTI, se debe suspender inmediatamente omeprazol e iniciar el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de laboratorio

El aumento de la concentración de cromogranina A (CgA) puede interferir con las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, se debe suspender temporalmente el uso de omeprazol cinco días antes de realizar el análisis de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras las mediciones iniciales, se debe repetir la medición a los 14 días de suspender el medicamento.

Cada frasco de este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los resultados de estudios indican que omeprazol no tiene efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo.

Omeprazol se excreta en la leche materna, pero es poco probable que afecte al niño si se administra en dosis terapéuticas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, dado que en pacientes sensibles pueden presentarse efectos adversos (mareo, somnolencia, alucinaciones, confusión reversible), estos pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria que requiera concentración durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Alternativa a la terapia oral

A los pacientes para los que la forma oral del medicamento no es adecuada, se recomienda administrar omeprazol 40 mg una vez al día por vía intravenosa. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada por vía intravenosa es de 60 mg por día. Puede surgir la necesidad de dosis diarias más altas, por lo que la dosis debe ajustarse individualmente. Si la dosis supera los 60 mg por día, debe dividirse en dos partes iguales y administrarse dos veces al día.

El medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa; no debe administrarse por ninguna otra vía.

La solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, y en todo caso no más tarde de 3 horas después de su preparación. No se debe almacenar la solución diluida de omeprazol en nevera. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

Para infusiones intravenosas: el contenido de cada frasco de omeprazol que contiene 40 mg de omeprazol debe reconstituirse con 10 ml y luego diluirse hasta 100 ml con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. La estabilidad del omeprazol depende del pH de la solución de infusión; por lo tanto, no deben utilizarse otros disolventes ni otras cantidades distintas.

El medicamento en forma de infusión intravenosa debe administrarse durante un periodo de 20 a 30 minutos.

Para inyecciones intravenosas: el contenido de un frasco de omeprazol que contiene 40 mg de omeprazol debe disolverse en 10 ml de agua estéril para inyección. El medicamento en forma de inyección intravenosa debe administrarse lentamente (durante 5 minutos).

La solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, y en todo caso no más tarde de 3 horas después de su preparación. No se debe almacenar la solución diluida de omeprazol en nevera.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Categorías especiales de pacientes

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática puede ser suficiente una dosis diaria de 10-20 mg del medicamento.

Pacientes de edad avanzada (>65 años)

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes pediátricos

La experiencia con el uso del medicamento por vía intravenosa en la práctica pediátrica es limitada; por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

La información disponible sobre las consecuencias de la sobredosificación con omeprazol en humanos es limitada. Se han descrito casos de administración de dosis de hasta 560 mg; también se han recibido informes aislados sobre ingestión oral única de dosis de omeprazol de hasta 2400 mg (120 veces más que la dosis clínica recomendada habitual). Se han registrado casos de náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Además, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental.

Los síntomas descritos fueron transitorios y no se han recibido informes de consecuencias graves. La velocidad de eliminación del medicamento no se modificó (cinética de primer orden) con el aumento de la dosis.

En caso necesario, debe administrarse tratamiento sintomático.

En estudios clínicos se ha administrado omeprazol por vía intravenosa en dosis de hasta 270 mg en un solo día y hasta 650 mg durante tres días, sin que se observaran reacciones adversas dependientes de la dosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos.

Durante los estudios clínicos se han identificado las siguientes reacciones adversas al medicamento. Ninguno de estos fenómenos se consideró dependiente de la dosis.

La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000) y no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

En casos aislados se han notificado alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron omeprazol mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacciones adversas o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Período de conservación tras la preparación de la solución:

la estabilidad químico-física de la solución preparada se ha demostrado durante 12 horas a 25 °C tras la disolución con solución de cloruro sódico al 0,9 % y durante 6 horas tras la disolución con solución de glucosa al 5 %. Desde el punto de vista microbiológico, la solución obtenida debe administrarse inmediatamente, salvo que la recuperación del medicamento se realice en condiciones controladas y asépticas, validadas mediante métodos de validación.

Condiciones de conservación.

Mantener el frasco en su envase exterior a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

1 o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sofarimex – Industria Química e Farmacêutica, S.A.
Sofarimex – Industria Química e Farmacêutica, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Av. das Indústrias – Alto do Colaride, Cacém, 2735-213, Portugal
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