Omeprazole

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO OMZOL (OmZOL)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 flacone contiene omeprazolo sodico 42,6 mg, corrispondente a omeprazolo 40 mg;

Eccipienti: idrossido di sodio, edetato disodico (Tritolo B).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il flacone contiene una polvere liofilizzata porosa e omogenea di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione altamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e assicura il controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Meccanismo d'azione.

L'omeprazolo è una base debole. Dopo l'assorbimento, l'omeprazolo si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canalicoli secretori delle cellule parietali, dove occorre inibire l'enzima H⁺K⁺-ATPasi (pompa protonica). Questo porta all'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata di acido nello stomaco.

Effetti farmacodinamici.

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco.

La somministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere immediatamente un grado di riduzione dell'acidità gastrica paragonabile a quello ottenuto con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come dose iniziale la somministrazione endovenosa di 40 mg di farmaco. Questo determina una riduzione immediata dell'acidità gastrica e il mantenimento di tale riduzione, mediamente del 90%, per 24 ore sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva dell'omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non si osservano segni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori.

In alcuni casi, lo sviluppo dell'ulcera gastrica è associato alla presenza di H. pylori. La presenza di infezione da H. pylori è un fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è altamente efficace e porta a una remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con l'indagine per tumori neuroendocrini. Il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP) deve essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. Il test deve essere ripetuto se i livelli non si normalizzano entro questo periodo.

L'aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Durante un trattamento prolungato, è stato segnalato un leggero aumento della frequenza di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo.

L'omeprazolo viene completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19 polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non inibisce gli enzimi principali del CYP.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono considerati cosiddetti "lenti metabolizzatori". In questi individui, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva AUC nei lenti metabolizzatori è da 5 a 10 volte maggiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (veloci metabolizzatori). Anche le concentrazioni massime medie nel plasma sono da 3 a 5 volte più elevate. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione.

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. L'emivita dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo con l'uso una volta al giorno. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, e il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza temporale e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Popolazioni speciali.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è rallentato, portando a un aumento dell'AUC. Con l'uso di omeprazolo una volta al giorno, non si osserva tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con ridotta funzionalità renale.

Pazienti anziani. La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione della ricaduta dell'ulcera gastrica.
• In associazione con antibiotici appropriati per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) associata alla malattia ulcerosa.
• Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali correlate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali correlate all'assunzione di FANS, nei pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Terapia di mantenimento nei pazienti dopo il trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE).
• Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ad altri benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Omeprazolo, come altri IPP, non deve essere utilizzato contemporaneamente a nefinavir o atazanavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetokonazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%.

Nelfinavir, atazanavir

La concentrazione plasmatica di nelfinavir e atazanavir si riduce con l'assunzione contemporanea di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato.

L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media a nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato.

L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità dovuta a digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di alte dosi di omeprazolo in pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico farmacologico della digossina nel sangue del paziente.

Clopidogrel

In uno studio clinico incrociato, clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg/giorno) è stato somministrato in monoterapia e in associazione con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. Con l'assunzione concomitante di clopidogrel e omeprazolo, l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel si è ridotta del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica si è ridotta del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati assunti insieme. Un altro studio ha dimostrato che l'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non ha evitato l'interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. I dati clinici riguardo alle conseguenze di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari significativi sono contrastanti. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetokonazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'assunzione concomitante del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19

Omeprazolo è un inibitore moderato di CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali somministrati in concomitanza e metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In uno studio che ha esaminato l'uso di clopidogrel in combinazione con acido acetilsalicilico e omeprazolo rispetto a clopidogrel in monoterapia, si è osservata una riduzione di circa il 40% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel. Tuttavia, l'attività inibitoria massima sull'aggregazione piastrinica (indotta da ADP) è stata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo o in combinazione con acido acetilsalicilico e omeprazolo, probabilmente spiegato dalla contemporanea somministrazione di una bassa dose di acido acetilsalicilico.

Cilostazolo

In uno studio incrociato, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; se necessario correggere la dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione di omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saqunavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento del livello di saquinavir nel plasma di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli di tacrolimus nel siero. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus, nonché della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di IPP. In caso di necessità di trattamento con metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli di omeprazolo nel siero a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento dell'esposizione a omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono generalmente ben tollerate, di solito non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave compromissione epatica e in caso di trattamento prolungato.

Omeprazolo è metabolizzato in parte anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci che inducono l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e erba di San Giovanni), possono causare una riduzione dei livelli di omeprazolo nel siero a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita involontaria significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) e in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. Se l'associazione di atazanavir con IPP non può essere evitata, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio determinazione del carico virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg associati a 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati tramite CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'associazione di omeprazolo con clopidogrel.

Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

Nei pazienti che hanno assunto IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi si è verificata ipomagnesemia grave (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno). L'ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini, aritmia ventricolare. L'ipomagnesemia può anche essere asintomatica e non diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi si risolvono e i livelli si normalizzano dopo somministrazione di magnesio e sospensione dell'IPP.

Nei pazienti per i quali è previsto un trattamento prolungato con IPP o un trattamento concomitante con digossina o altri farmaci che possono causare riduzione dei livelli di magnesio (ad esempio diuretici), è necessario determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Come per ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata del trattamento con omeprazolo supera 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare.

Alcuni studi pubblicati hanno evidenziato che la terapia con IPP può essere associata a un lieve aumento del rischio di fratture legate all'osteoporosi. Secondo studi osservazionali, gli IPP possono aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10 al 40%. Questo aumento del rischio può essere parzialmente attribuito ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un'adeguata assistenza secondo le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere vitamina D e calcio alle dosi raccomandate.

Tuttavia, in altri studi osservazionali simili non è stato osservato un aumento di tale rischio.

Negli studi con omeprazolo ed esomeprazolo non è stata riscontrata alcuna associazione tra l'assunzione di IPP e fratture dovute a osteoporosi.

Nonostante non sia stato dimostrato un rapporto causale tra omeprazolo/esomeprazolo e fratture osteoporotiche, ai pazienti a rischio di osteoporosi progressiva o di fratture osteoporotiche si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le raccomandazioni vigenti per questa condizione.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di IPP può occasionalmente indurre il LECS. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare e associate ad artralgia, è necessario consultare immediatamente il medico e considerare la sospensione di omeprazolo. La presenza di casi di LECS in anamnesi, sviluppati dopo l'assunzione del farmaco, può aumentare il rischio di LECS con l'uso di altri IPP.

Omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi, i cui sintomi possono includere: arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee.

Durante il trattamento con omeprazolo sono stati riportati raramente e molto raramente gravi effetti indesiderati cutanei, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) ed eruzione esantematosa generalizzata acuta, che possono essere potenzialmente letali o addirittura fatali.

Alterazioni della funzione renale

Nefrite tubulo-interstiziale acuta (TIN) è stata osservata in pazienti che assumevano omeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione "Caratteristiche d'uso"). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di TIN, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di omeprazolo e iniziare tempestivamente un trattamento adeguato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, è necessario sospendere temporaneamente l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell'esame della concentrazione di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano entro i valori di riferimento dopo le prime misurazioni, le determinazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo la sospensione del farmaco.

Ogni flacone di questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I risultati degli studi indicano l'assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Omeprazolo viene escreto nel latte materno, ma difficilmente influisce sul bambino se assunto alle dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È poco probabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare o di lavorare con macchinari.

Tuttavia, poiché in pazienti sensibili durante l'assunzione del farmaco possono manifestarsi effetti indesiderati (vertigini, sonnolenza, allucinazioni, confusione mentale reversibile), tali pazienti devono astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari che richiedono concentrazione durante il periodo di trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è adatta, si raccomanda di somministrare omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger–Ellison, la dose iniziale raccomandata da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due somministrazioni uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato per altri percorsi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero. Eventuale soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per infusione endovenosa: il contenuto di ogni flaconcino di omeprazolo contenente 40 mg di omeprazolo deve essere ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione al 5 % di glucosio. La stabilità dell’omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa nell’arco di 20-30 minuti.

Per iniezione endovenosa: il contenuto di un flaconcino di omeprazolo contenente 40 mg di omeprazolo deve essere disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lentamente (nell’arco di 5 minuti).

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg potrebbe essere sufficiente.

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Pediatria

L’esperienza nell’uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni disponibili sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono limitate. Sono stati riportati casi di somministrazione fino a 560 mg; inoltre, sono stati segnalati singoli casi di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati osservati sintomi come nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono stati riportati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati riportati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose.

In caso di necessità, deve essere praticato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell’arco di tre giorni, senza che si verificassero reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Nessuno di questi eventi è stato considerato dipendente dalla dose.

La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistemi corporei	Reazioni avverse
Dal sistema ematico e linfatico	raro: leucopenia, trombocitopenia molto raro: agranulocitosi, pancitopenia
Dal sistema immunitario	raro: reazioni di ipersensibilità, comprese febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	raro: iponatriemia molto raro: ipomagnesemia, un'ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia; l'ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia
Dal sistema psichico	non comune: insonnia, raro: eccitazione, confusione mentale, depressione molto raro: aggressività, allucinazioni
Dal sistema nervoso	comune: cefalea non comune: capogiri, parestesie, sonnolenza raro: alterazione del gusto
Dagli organi della vista	raro: vista offuscata
Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio	non comune: vertigine
Dal sistema respiratorio, torace e mediastino	raro: broncospasmo
Dal tratto gastrointestinale	comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni) raro: secchezza orale, stomatite, candidosi del tratto gastrointestinale, colite microscopica
Dal fegato e dalle vie biliari	non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici raro: epatite con o senza ittero molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti
Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo	non comune: dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, raro: alopecia, fotosensibilità, molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica frequenza sconosciuta: lupus eritematoso cutaneo subacuto
Dal sistema muscoloscheletrico, tessuti connettivi e ossa	non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale raro: artralgia, mialgia molto raro: debolezza muscolare
Dai reni e dal sistema urinario	raro: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale)
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie	molto raro: ginecomastia
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	non comune: malessere, edema periferico, sudorazione aumentata

In rari casi sono state riportate alterazioni visive irreversibili in pazienti gravemente malati che assumevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente in dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto causale.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di conservazione dopo la preparazione della soluzione:

la stabilità chimico-fisica della soluzione preparata è stata dimostrata per 12 ore a 25 °C dopo ricostituzione con soluzione fisiologica allo 0,9 % e per 6 ore dopo ricostituzione con soluzione glucosata al 5 %. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ottenuta deve essere utilizzata immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, validate da metodi di conferma.

Condizioni di conservazione.

Conservare il flacone nella confezione esterna a temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1 o 10 flaconi per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sofarimex – Industria Chimica e Farmaceutica, S.A.
Sofarimex – Industria Quimica e Farmaceutica, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Av. das Industrias – Alto do Colaride, Cacem, 2735-213, Portogallo
Av. das Industrias – Alto do Colaride, Cacem, 2735-213, Portugal.