Омнопон-зн

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМНОПОН-ЗН (OMNOPON-ZN)

Состав:

действующие вещества: 1 мл раствора содержит морфина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество – 11,5 мг; носкапина в пересчете на 100 % вещество – 5,4 мг; папаверина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество – 0,72 мг; кодеина в пересчете на 100 % вещество – 1,44 мг; тебаина в пересчете на 100 % вещество – 0,1 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, глицерин, раствор кислоты хлористоводородной 1 М, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин, комбинации. Код АТХ N02A A51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Опиоидный анальгетик. Обладает выраженным анальгезирующим эффектом. Механизм действия обусловлен стимуляцией различных подтипов опиоидных рецепторов центральной нервной системы (дельта-, мю- и каппа-). Возбуждение дельта-рецепторов обусловливает анальгезию; мю-рецепторов — супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва; каппа-рецепторов — спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз.

Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, способствующую формированию зависимости (физической и психической). Снижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах проявляет седативную активность, вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, снижает суммационную способность центральной нервной системы, потенцирует действие депрессивных средств. Уменьшает возбудимость центра терморегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. Угнетает дыхательный центр, снижает возбудимость кашлевого центра, возбуждает центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии, стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, сужает зрачок (миоз). Может стимулировать хеморецепторы триггерных зон продолговатого мозга и индуцировать тошноту и рвоту. Угнетает рвотный центр, поэтому применение препарата в повторных дозах и рвотных средств, вводимых после него, не вызывает рвоты. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет продвижение пищевых масс, способствует развитию запора.

Омнопон-ЗН в некоторых случаях лучше переносится, чем морфин, реже вызывает спазм гладкой мускулатуры (в связи со спазмолитическим влиянием папаверина, тебаина и носкапина).

Имеются сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Фармакокинетика.

При подкожном введении быстро всасывается в системный кровоток. Большая часть дозы метаболизируется с образованием глюкуронидов и сульфатов. Проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра плода), в грудное молоко. Период полувыведения составляет 2–3 часа. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками — 90 %, остальное — с желчью, незначительные количества выделяются всеми железами внутренней секреции. При нарушении функции печени и почек, а также у пациентов пожилого возраста возможно увеличение периода полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром сильной интенсивности, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда, тяжелых травмах, подготовке к операции и в послеоперационный период.

Противопоказания.

Нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, тяжелая печеночная недостаточность, черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, инсульт, кахексия, эпилептический статус, общее сильное истощение, боль в животе неустановленной этиологии, острая алкогольная интоксикация, делирий, одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, лихорадка, артериальная гипотензия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, коматозное состояние, глаукома, бронхообструктивный синдром, возраст старше 75 лет, бронхоспазм или склонность к бронхоспазму, индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Противопоказано применение детям (в возрасте до 18 лет) в целях обезболивания после проведения тонзилло-/аденотомии для лечения обструктивного апноэ сна, поскольку у этих пациентов повышен риск респираторных осложнений. Лекарственное средство противопоказано детям до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении:

• с другими препаратами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (бензодиазепины или лекарственные средства со схожим с бензодиазепинами действием, габапентин или прегабалин), возможно усиление угнетения центральной нервной системы, что увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода; поэтому дозы и продолжительность сопутствующей терапии следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»);
• с бета-адреноблокаторами — усиление угнетающего действия на центральную нервную систему;
• с бутадионом — возможна кумуляция морфина; с дофамином — снижение анальгезирующего действия Омнопона-ЗН;
• с циметидином — усиление угнетения дыхания;
• с производными фенотиазина и барбитуратами — усиление гипотензивного эффекта и угнетения дыхания. Длительное применение барбитуратов (особенно фенобарбитала) или наркотических анальгетиков приводит к развитию перекрестной толерантности. Хлорпромазин усиливает анальгезирующее, а также миотическое и седативное действие Омнопона-ЗН.

Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, при сохранении их обезболивающего действия.

Спазмолитическое действие папаверина усиливают дифенгидрамин, метамизол, диклофенак. Гипотензивный эффект усиливается при одновременном применении с антигипертензивными препаратами, с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином.

При одновременном применении с сердечными гликозидами наблюдается выраженное усиление сократительной функции миокарда.

Папаверин может снижать антипаркинсоническое действие леводопы и гипотензивное действие метилдопы.

При одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск приапизма.

Фентоламин потенцирует действие папаверина на кавернозные тела полового члена при совместном введении.

При одновременном применении папаверин потенцирует действие алкоголя.

У пациентов, которые курят, метаболизм папаверина ускоряется, а его концентрация в плазме крови и фармакокинетические эффекты снижаются.

Возможно уменьшение тонизирующего эффекта антихолинергических препаратов на гладкую мускулатуру под влиянием папаверина.

Возможно снижение спазмолитической активности папаверина под влиянием морфина. Однако папаверин применяется вместе с морфином для уменьшения спазмогенного действия последнего.

Имеются данные о развитии гепатита при совместном применении с фурадонином.

При комбинированном применении препаратов резерпина с папаверином антигипертензивное действие усиливается.

При сочетании с антидепрессантами возможно усиление гипотензивного эффекта.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, отмечали задержку и снижение эффекта пероральной антитромбоцитарной терапии ингибиторами P2Y12 (например, прасугрел, клопидогрел, тикагрелор). Это взаимодействие может быть связано со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и может касаться других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, однако данные указывают на потенциальное снижение эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, получавших их одновременно с морфином (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с острым коронарным синдромом, у которых невозможно отменить морфин, и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, может быть целесообразным применение парентерального ингибитора P2Y12.

Особенности применения.

Не применять для обезболивания родов, поскольку морфин проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорождённого.

С осторожностью применять при нарушении функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам в возрасте от 60 лет.

Вызывает выраженную эйфорию. При повторном применении возможна разработка медикаментозной зависимости. Синдром отмены может возникать уже через несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигать максимума через 36–72 часа.

Во время лечения запрещается употребление алкоголя.

При передозировке при наличии сознания пациенту можно применить активированный уголь перорально.

Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дыхательная недостаточность требует проведения респираторной поддержки и введения стимулирующего антагониста — налоксона. Применение опиоидного антагониста налоксона у наркозависимых лиц может привести к развитию синдрома отмены. Поддерживающая терапия направлена на респираторную поддержку и выведение пациента из шокового состояния за счёт введения налоксона. Количество введения препарата зависит от степени дыхательной недостаточности и коматозного состояния.

Применение высоких доз препарата, особенно у пациентов пожилого возраста, может привести к развитию дыхательной депрессии и гипотензии с развитием циркуляторной недостаточности и коматозного состояния; развитие побочных реакций зависит от индивидуальной чувствительности к опиоидным рецепторам. У лиц пожилого возраста возможно возникновение гипертермии. С осторожностью назначать препарат пациентам с наджелудочковой тахикардией, тяжёлой сердечной недостаточностью с признаками декомпенсации; при стенозирующем коронаросклерозе.

Судороги чаще наблюдаются у детей. Токсичность препарата зависит от индивидуальной чувствительности к морфину и количества его введения.

Коматозное состояние проявляется сужением зрачков, дыхательной депрессией, что может свидетельствовать о передозировке. Дилатация зрачков свидетельствует о развитии гипоксии.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушением дыхательной функции, включая нервно-мышечные расстройства, тяжёлую сердечную и/или дыхательную недостаточность, множественные травмы или большие хирургические вмешательства, поскольку эти факторы могут усиливать симптомы токсичности кодеина/морфина. Препарат применяется детям в возрасте от 12 лет только в случае неэффективности неопиоидных обезболивающих лекарственных средств (например, ибупрофен, парацетамол) из-за риска угнетения дыхания.

Морфин вызывает такие же риски, связанные со злоупотреблением, как и другие сильные опиоидные агонисты, поэтому его следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.

Случаи гипералгезии, когда повышение дозы не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности при приёме высоких доз. В таком случае необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо заменить его на другое опиоидное лекарственное средство.

Рифампицин при одновременном применении снижает уровень морфина в плазме крови. Анальгетический эффект морфина следует контролировать, а дозу морфина корректировать во время и после лечения рифампицином.

Расстройства дыхания во сне

Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во сне, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во сне. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС, и этот риск является дозозависимым. Пациентам с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией

Из-за возможной связи между развитием ОГС и применением морфина у пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзионного криза, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов ОГС.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует контроля за состоянием пациента и проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами. Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР)

При применении морфина сообщалось о генерализованной экзантематозной пустулёзной сыпи (ГЭПС), которая может угрожать жизни или привести к летальному исходу. В большинстве случаев ГЭПС развивалась в первые 10 дней лечения. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах ГЭПС и посоветовать им обратиться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на тяжёлые кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Гепатобилиарные расстройства

Морфин может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения нарушений со стороны желчевыводящих путей и панкреатита.

Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием

Одновременный приём морфина и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При сопутствующем назначении этих седативных препаратов для пациентов, для которых невозможны альтернативные варианты лечения, следует учитывать эти риски. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять наименьшие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром)

После повторного применения опиоидов могут развиваться толерантность и физическая и/или психологическая зависимость. Повторное применение лекарственного средства Омнопон-ЗН может привести к РУО. Более высокая доза и более длительное лечение опиоидами могут увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или намеренное неправильное применение морфина может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в анамнезе (личном или семейном — родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у лиц, которые в настоящее время употребляют табачные изделия, а также у пациентов с психическими расстройствами (например, тяжёлая депрессия, тревожность и расстройства личности).

Морфин вызывает такие же риски, связанные со злоупотреблением, как и другие сильные опиоидные агонисты, и его следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.

Перед началом и во время лечения морфином необходимо обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует информировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Минимизировать потенциальный риск можно путём подбора дозы морфина или лекарственной формы и постепенного прекращения применения морфина. Резкая отмена препарата или увеличение интервала между приёмом доз может вызвать абстинентный синдром.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркотической зависимости (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Наблюдение включает проверку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Если у пациента появляются признаки и симптомы РУО, следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Имеются данные о снижении фертильности и возникновении риска хромосомных повреждений у крыс после применения морфина.

Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12 (например, прасугрел, клопидогрел, тикагрелор)

В течение первых суток сопутствующего лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалось снижение эффективности лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

За состоянием новорождённых, матери которых получали опиоидные анальгетики во время беременности, следует наблюдать на предмет появления неонатального абстинентного синдрома. Лечение может включать опиоидную и поддерживающую терапию.

Фертильность. По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения Омнопоном-ЗН не следует управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат вводить подкожно. Режим дозирования индивидуальный. Как правило, взрослым вводят по 1 мл.

Дозу следует снижать у пожилых людей, лиц с нарушениями психического состояния, а также у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.

Омнопон-ЗН является препаратом выбора при онкологических заболеваниях. Соответствующую дозу применять каждые 12–24 часа в зависимости от степени выраженности боли.

Максимальные дозы для взрослых: разовая – 1,5 мл; суточная – 5 мл.

Цели лечения и его прекращение

Перед началом лечения следует согласовать с пациентом стратегию терапии, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения терапии в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врач должен поддерживать постоянный контакт с пациентом для оценки необходимости продолжения лечения, рассмотрения вопроса о его прекращении и, при необходимости, коррекции доз. Когда пациенту больше не требуется терапия, может быть целесообразно постепенно уменьшать дозу с целью предотвращения развития абстинентного синдрома. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность развития гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения

Лекарственное средство не следует применять дольше, чем это необходимо.

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей в возрасте до 12 лет.

Противопоказано применение детям (в возрасте до 18 лет) в целях обезболивания после проведения тонзилло-/аденотомии для лечения обструктивного апноэ сна, поскольку эти пациенты более чувствительны к респираторным осложнениям.

Передозировка.

Наиболее ранним и опасным проявлением передозировки является угнетение дыхательного центра. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Возможна аспирационная пневмония.
Лечение: мероприятия общей реанимации, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налоксон, налорфин). Специфическим антидотом при отравлении морфином является налоксон (по 0,01 мг/кг внутривенно, при необходимости — каждые 20–30 минут, далее через 2 часа внутримышечно до восстановления дыхания). Проводить трансфузионную терапию, оксигенотерапию, перитонеальный диализ. Аналептики противопоказаны.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном применении возможна брадикардия или тахикардия, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, бронхоспазм, апноэ, синдром центрального апноэ сна.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: седативное или возбуждающее действие (особенно у пациентов пожилого возраста), делирий, галлюцинации, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, головная боль, гипотермия, сонливость, слабость, головокружение, нарушения настроения, тревожность, гипергидроз, дисфория, аллодиния, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения»). При применении высоких доз возможно развитие эйфории и мышечной ригидности, наркотической зависимости.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков, нарушение зрения, диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: спазм желчевыводящих путей с последующим повышением уровня желчных ферментов, желтуха, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, спазм сфинктера Одди.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или ухудшение этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и иммунной системы: аллергические реакции, включая зуд, крапивницу, анафилактический шок, кожные высыпания, гиперемию кожи, анафилактоидные реакции, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП).

Общие расстройства: снижение либидо, потливость.

Другие: реакции в месте введения, включая тромбоз в месте введения, астенические состояния.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены)

Повторное применение опиоидных анальгетиков**, даже в терапевтических дозах,** может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости и толерантности. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома; иногда синдром отмены может развиваться в промежутках между приемами доз (см. раздел «Особенности применения»).

Физиологические симптомы отмены: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, боли в животе, гриппоподобные симптомы, тошнота, тахикардия, мидриаз.

Психические симптомы синдрома отмены: тревожность, раздражительность, дисфорическое настроение.

Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2, или 20 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.