Omnopon-Zn

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMNOPON-ZN (OMNOPON-ZN)

Composición:

Principios activos: 1 ml de solución contiene clorhidrato de morfina, referido a sustancia al 100 % – 11,5 mg; noscapina, referido a sustancia al 100 % – 5,4 mg; clorhidrato de papaverina, referido a sustancia al 100 % – 0,72 mg; codeína, referido a sustancia al 100 % – 1,44 mg; tebaina, referido a sustancia al 100 % – 0,1 mg;

Excipientes: edetato disódico, glicerol, solución de ácido clorhídrico 1 M, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Opioides. Alcaloides naturales del opio. Morfina, combinaciones. Código ATC N02A A51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Analgésico opioide. Tiene un efecto analgésico pronunciado. El mecanismo de acción se debe a la estimulación de diversos subtipos de receptores opioides del sistema nervioso central (delta, mu y kappa). La estimulación de los receptores delta provoca analgesia; la de los receptores mu, analgesia suprarraquídea, euforia, dependencia física, depresión respiratoria y estimulación de los centros del nervio vago; la de los receptores kappa, analgesia raquídea, efecto sedante y miosis.

Inhibe la transmisión interneuronal de los impulsos dolorosos en la parte central de la vía aferente, disminuye la valoración emocional del dolor, provoca euforia que favorece el desarrollo de dependencia (física y psíquica). Al reducir la excitabilidad de los centros del dolor, ejerce un efecto anti-shock. En dosis altas, presenta actividad sedante y provoca efecto hipnótico. Inhibe los reflejos condicionados, disminuye la capacidad de sumación del sistema nervioso central y potencia la acción de los agentes depresores. Reduce la excitabilidad del centro de la termorregulación y estimula la liberación de vasopresina. No afecta prácticamente al tono vascular. Depresiona el centro respiratorio, disminuye la excitabilidad del centro de la tos, estimula los centros del nervio vago provocando bradicardia y estimula las neuronas de los nervios oculomotores, provocando constricción pupilar (miosis). Puede estimular los quimiorreceptores de las zonas desencadenantes del área postrema del bulbo raquídeo e inducir náuseas y vómitos. Inhiba el centro del vómito, por lo que la administración repetida del fármaco y de eméticos tras él no provoca vómitos. Aumenta el tono de la musculatura lisa de los órganos internos: esfínteres de Oddi, vejiga urinaria, parte antral del estómago, intestino, vías bilíferas y bronquios. Disminuye la peristalsis, ralentiza el tránsito de las masas alimenticias y favorece el desarrollo de estreñimiento.

Omnopón-ZN en algunos casos es mejor tolerado que la morfina y rara vez provoca espasmo de la musculatura lisa (debido al efecto espasmolítico de la papaverina, tebaína y noscapina).

Existen informes de que la morfina puede reducir la fertilidad y causar daño cromosómico en las células sexuales de ratas macho.

Farmacocinética.

Tras la administración subcutánea, se absorbe rápidamente en la circulación sistémica. La mayor parte de la dosis se metaboliza formando glucurónidos y sulfatos. Penetra a través de las barreras histohematológicas, incluyendo la barrera hematoencefálica y la placentaria (puede causar depresión del centro respiratorio del feto), así como en la leche materna. El período de semivida es de 2–3 horas. Se elimina principalmente por los riñones en forma de metabolitos (90 %); el resto se excreta por la bilis, y pequeñas cantidades son eliminadas por todas las glándulas de secreción interna. En caso de alteración de la función hepática o renal, así como en pacientes de edad avanzada, puede producirse un aumento del período de semivida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de intensidad fuerte, incluyendo el asociado a neoplasias malignas, infarto de miocardio, traumatismos graves, preparación para cirugía y período posoperatorio.

Contraindicaciones.

Alteraciones respiratorias debidas a la depresión del centro respiratorio, insuficiencia hepática grave, traumatismo craneoencefálico, hipertensión intracraneal, accidente cerebrovascular (ACV), caquexia, estado epiléptico, agotamiento físico severo generalizado, dolor abdominal de etiología no aclarada, intoxicación alcohólica aguda, delirio, tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), fiebre, hipotensión arterial, alteraciones de la conducción atrioventricular, estado de coma, glaucoma, síndrome broncoobstructivo, edad superior a 75 años, broncoespasmo o predisposición al broncoespasmo, hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento.

Está contraindicado el uso en niños (menores de 18 años) con fines analgésicos tras la realización de tonsilectomía o adenoidectomía para el tratamiento del síndrome de apnea obstructiva del sueño, ya que estos pacientes son más sensibles a problemas respiratorios. El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrarse simultáneamente:

• con otros fármacos que ejercen un efecto depresor sobre el sistema nervioso central (benzodiazepinas o medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas, gabapentina o pregabalina), es posible un aumento de la depresión del sistema nervioso central, lo que incrementa el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y resultado letal; por lo tanto, las dosis y la duración del tratamiento concomitante deben limitarse (véase la sección «Instrucciones de uso»);
• con betabloqueantes: aumento del efecto depresor sobre el sistema nervioso central;
• con fenilbutazona: posible acumulación de morfina; con dopamina: disminución del efecto analgésico de Omnopón-ZN;
• con cimetidina: aumento de la depresión respiratoria;
• con derivados de la fenotiazina y barbitúricos: potenciación del efecto hipotensor y depresión respiratoria. La administración prolongada de barbitúricos (especialmente fenobarbital) o analgésicos narcóticos provoca el desarrollo de tolerancia cruzada. La clorpromacina potencia el efecto analgésico, así como el efecto miotico y sedante de Omnopón-ZN.

La naloxona revierte la depresión respiratoria y la analgesia provocadas por analgésicos narcóticos. La nalorfina revierte la depresión respiratoria causada por analgésicos narcóticos, manteniendo su efecto analgésico.

La acción espasmolítica de la papaverina se potencia con difenhidramina, metamizol, diclofenaco. El efecto hipotensor se potencia al administrarse simultáneamente con antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos, procaínamida, reserpina y quinidina.

Al administrarse simultáneamente con glucósidos cardíacos, se observa un marcado aumento de la función contráctil del miocardio.

La papaverina puede reducir el efecto antiparkinsoniano de la levodopa y el efecto hipotensor de la metildopa.

Al administrarse simultáneamente con alprostadil para administración intracavernosa, existe riesgo de priapismo.

La fentolamina potencia el efecto de la papaverina sobre los cuerpos cavernosos del pene cuando se administra conjuntamente.

La papaverina potencia el efecto del alcohol cuando se administra simultáneamente.

En pacientes fumadores, el metabolismo de la papaverina se acelera y su concentración en plasma sanguíneo y sus efectos farmacocinéticos disminuyen.

Puede producirse una reducción del efecto tonificante de los medicamentos anticolinérgicos sobre la musculatura lisa por efecto de la papaverina.

Puede producirse una disminución de la actividad espasmolítica de la papaverina por efecto de la morfina. Sin embargo, la papaverina se utiliza junto con morfina para reducir el efecto espasmógeno de esta última.

Existen datos sobre el desarrollo de hepatitis con la administración conjunta de furadantina.

Al combinarse fármacos de reserpina con papaverina, la acción antihipertensiva se potencia.

Al combinarse con antidepresivos, puede producirse un aumento del efecto hipotensor.

En pacientes con síndrome coronario agudo que recibieron morfina, se ha observado retraso y disminución del efecto de la terapia antiagregante plaquetaria oral con inhibidores P2Y12 (por ejemplo, prasugrel, clopidogrel, ticagrelor). Esta interacción podría estar relacionada con una motilidad gastrointestinal reducida y podría afectar a otros opioides. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida, pero los datos indican una posible reducción de la eficacia de los inhibidores P2Y12 en pacientes que los recibieron simultáneamente con morfina (véase la sección «Instrucciones de uso»). En pacientes con síndrome coronario agudo en los que no sea posible suspender la morfina y en los que una inhibición rápida de P2Y12 se considere crítica, podría ser conveniente el uso de un inhibidor P2Y12 por vía parenteral.

Características de uso.

No utilizar para el alivio del dolor del parto, ya que la morfina atraviesa la barrera placentaria y puede causar depresión respiratoria en el recién nacido.

Utilizar con precaución en caso de alteración de la función hepática y renal, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipertrofia prostática, shock, miastenia gravis, enfermedades inflamatorias del tubo digestivo, así como en pacientes mayores de 60 años.

Causa una marcada euforia. Con la administración repetida puede desarrollarse dependencia medicamentosa. El síndrome de abstinencia puede aparecer varias horas después de la interrupción de un tratamiento prolongado y alcanzar su máximo entre las 36 y 72 horas.

Durante el tratamiento, no se debe consumir alcohol.

En caso de sobredosis, si el paciente está consciente, puede administrarse carbón activado por vía oral.

Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, los pacientes y las personas que los cuidan deben estar informados sobre estos síntomas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La insuficiencia respiratoria requiere soporte respiratorio y la administración de un antagonista estimulante: naloxona. La administración de naloxona, antagonista de opioides, en personas con dependencia a drogas puede provocar el desarrollo del síndrome de abstinencia. El tratamiento de soporte está dirigido al soporte respiratorio y a la recuperación del estado de shock mediante la administración de naloxona. La cantidad del medicamento administrado depende del grado de insuficiencia respiratoria y del estado comatoso.

La administración de dosis altas del medicamento, especialmente en pacientes de edad avanzada, puede provocar depresión respiratoria e hipotensión, con el desarrollo de insuficiencia circulatoria y estado comatoso. La aparición de reacciones adversas depende de la sensibilidad individual a los receptores opioides. En personas de edad avanzada puede presentarse hipertermia. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con taquicardia supraventricular, insuficiencia cardíaca grave con signos de descompensación y esclerosis coronaria estenótica.

Las convulsiones se observan más frecuentemente en niños. La toxicidad del medicamento depende de la sensibilidad individual a la morfina y de la cantidad administrada.

El estado comatoso se manifiesta por constricción de las pupilas y depresión respiratoria, lo que puede indicar sobredosis. La dilatación de las pupilas indica el desarrollo de hipoxia.

No se recomienda administrar el medicamento a niños con alteración de la función respiratoria, incluyendo trastornos neuromusculares, insuficiencia cardíaca y/o respiratoria grave, múltiples traumatismos o grandes intervenciones quirúrgicas, ya que estos factores pueden intensificar los síntomas de toxicidad de la codeína/morfina. El medicamento se administra a niños a partir de los 12 años únicamente si no han sido efectivos los analgésicos no opioides (por ejemplo, ibuprofeno, paracetamol), debido al riesgo de depresión respiratoria.

La morfina conlleva los mismos riesgos de abuso que otros agonistas opioides potentes, por lo que debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de dependencia al alcohol o a sustancias narcóticas.

Los casos de hiperalgesia, en los que el aumento de la dosis no produce efecto analgésico, pueden observarse muy raramente, especialmente con la administración de dosis altas. En tal caso, debe reducirse la dosis del medicamento o sustituirse por otro medicamento opioide.

La rifampicina, cuando se administra conjuntamente, disminuye los niveles de morfina en plasma sanguíneo. Debe controlarse el efecto analgésico de la morfina y ajustarse la dosis de morfina durante y después del tratamiento con rifampicina.

Trastornos respiratorios durante el sueño

Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de desarrollar ACS, y este riesgo es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Síndrome torácico agudo (STA) en pacientes con anemia falciforme

Debido a la posible relación entre el desarrollo del STA y la administración de morfina en pacientes con anemia falciforme que recibieron morfina durante una crisis de oclusión vascular, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de síntomas de STA.

Insuficiencia suprarrenal

Los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, lo que requiere control del estado del paciente y tratamiento sustitutivo con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal pueden incluir, entre otros, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, fatiga excesiva, debilidad, mareo o presión arterial baja.

Disminución de los niveles hormonales sexuales y aumento del nivel de prolactina

El uso prolongado de analgésicos opioides puede asociarse con disminución de los niveles hormonales sexuales y aumento del nivel de prolactina. Los síntomas incluyen disminución de la libido, impotencia o amenorrea.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Con la administración de morfina se han notificado casos de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias letales. La mayoría de los casos de PEG se presentaron durante los primeros 10 días de tratamiento. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de PEG y se les debe aconsejar que busquen atención médica si aparecen tales síntomas.

Si aparecen signos y síntomas que indiquen reacciones cutáneas graves, se debe suspender la morfina y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Alteraciones hepatobiliares

La morfina puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así la presión intraabdominal y elevando el riesgo de alteraciones en las vías biliares y pancreatitis.

Riesgo asociado con la administración concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas

La administración simultánea de morfina y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias letales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de prescripción concomitante de estos medicamentos sedantes para pacientes para los que no existen alternativas terapéuticas, deben tenerse en cuenta estos riesgos. Si se decide administrar conjuntamente morfina con medicamentos sedantes, deben utilizarse las dosis más bajas eficaces y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible.

Trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO) (abuso, dependencia y síndrome de abstinencia)

Tras la administración repetida de opioides pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y/o psicológica. La administración repetida del medicamento Omnopón-ZN puede provocar TRO. Una dosis más alta y una duración más prolongada del tratamiento con opioides puede aumentar el riesgo de desarrollar TRO. El abuso o el uso intencionalmente incorrecto de morfina puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRO aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en quienes actualmente consumen productos del tabaco, así como en pacientes con trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

La morfina conlleva los mismos riesgos de abuso que otros agonistas opioides potentes y debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de dependencia al alcohol o a sustancias narcóticas.

Antes de iniciar y durante el tratamiento con morfina, debe discutirse con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de interrupción (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también debe informarse al paciente sobre los riesgos y signos de TRO. A los pacientes debe aconsejárseles que consulten al médico si aparecen tales signos.

El riesgo potencial puede minimizarse mediante la selección de la dosis o la forma farmacéutica de morfina y mediante la interrupción gradual del tratamiento con morfina. La suspensión repentina del medicamento o el alargamiento del intervalo entre dosis puede provocar el síndrome de abstinencia.

Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). La vigilancia incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). Si un paciente presenta signos y síntomas de TRO, debe considerarse la posibilidad de consultar a un especialista en adicciones.

Existen datos sobre disminución de la fertilidad y riesgo de daño cromosómico en ratas tras la administración de morfina.

Terapia antiagregante oral con inhibidores de P2Y12 (por ejemplo, prasugrel, clopidogrel, ticagrelor)

Durante las primeras 24 horas del tratamiento concomitante con inhibidores de P2Y12 y morfina, se observó una disminución de la eficacia del tratamiento con inhibidores de P2Y12 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Debe vigilarse el estado de los recién nacidos cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el embarazo, en busca de síndrome de abstinencia neonatal. El tratamiento puede incluir terapia con opioides y terapia de soporte.

Fertilidad. Según datos de estudios preclínicos, la morfina puede reducir la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos.

Durante el tratamiento con Omnopón-ZN no se debe conducir vehículos ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía subcutánea. La dosis se ajusta individualmente. Habitualmente, la dosis en adultos es de 1 ml.

La dosis debe reducirse en personas de edad avanzada, pacientes con alteraciones psíquicas y en aquellos con insuficiencia hepática o renal.

Omnopon-ZN es un medicamento de elección en enfermedades oncológicas. La dosis adecuada debe administrarse cada 12–24 horas, según la intensidad del dolor.

Dosis máximas en adultos: dosis única – 1,5 ml; dosis diaria – 5 ml.

Objetivos del tratamiento y su interrupción

Antes de iniciar el tratamiento, debe acordarse con el paciente la estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, así como el plan para finalizarlo, de acuerdo con el protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto continuo con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no precise tratamiento, puede ser conveniente reducir progresivamente la dosis para prevenir la aparición de síndrome de abstinencia. Si no se logra un control adecuado del dolor, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento

El medicamento no debe administrarse durante más tiempo del estrictamente necesario.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Se contraindica su uso en niños (menores de 18 años) para el alivio del dolor tras la realización de tonsil-/adenoidectomía para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño, ya que estos pacientes son más sensibles a los problemas respiratorios.

Sobredosis.

La manifestación más temprana y peligrosa de la sobredosis es la depresión del centro respiratorio. La insuficiencia respiratoria puede conducir a un resultado fatal. Puede presentarse neumonía por aspiración.
Tratamiento: medidas generales de reanimación, administración de antagonistas y agonistas-antagonistas de los receptores opioides (naloxona, nalorfina). El antídoto específico en la intoxicación por morfina es la naloxona (0,01 mg/kg por vía intravenosa, si es necesario cada 20–30 minutos, posteriormente cada 2 horas por vía intramuscular hasta la recuperación de la respiración). Realizar terapia de transfusión, oxigenoterapia y diálisis peritoneal. Los analepticos están contraindicados.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: bradicardia o taquicardia (con el uso prolongado), alteraciones del ritmo cardíaco, hipotensión ortostática, hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria, broncoespasmo, apnea, síndrome de apnea central del sueño.

Del sistema nervioso central y periférico: efecto sedante o estimulante (especialmente en pacientes de edad avanzada), delirio, alucinaciones, aumento de la presión intracraneal con posible alteración posterior de la circulación cerebral, dolor de cabeza, hipotermia, somnolencia, debilidad, mareo, alteraciones del estado de ánimo, ansiedad, hiperhidrosis, alodinia, hiperalgesia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Con el uso de dosis elevadas, puede desarrollarse euforia y rigidez muscular, así como dependencia de opioides.

Del órgano de la visión: constricción de la pupila, alteraciones visuales, diplopía.

Del sistema digestivo: sequedad de boca, náuseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, diarrea, pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliaferas: espasmo de las vías biliaferas con posterior aumento del nivel de enzimas biliares, ictericia, alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, espasmo del esfínter de Oddi.

Del sistema urinario: alteraciones en la micción o empeoramiento de este estado en caso de adenoma de próstata y estenosis de la uretra.

Del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia.

De la piel, tejido celular subcutáneo e sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo prurito, urticaria, shock anafiláctico, erupciones cutáneas, hiperemia de la piel, reacciones anafilactoides, exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG).

Trastornos generales: disminución de la libido, sudoración.

Otros: reacciones en el lugar de administración, incluyendo trombosis en el sitio de inyección, estados asténicos.

Dependencia de opioides y síndrome de abstinencia (síndrome de retirada)

La administración repetida de analgésicos opioides**, incluso en dosis terapéuticas,** puede asociarse con el desarrollo de dependencia física y/o psicológica y tolerancia. El riesgo de desarrollar dependencia de opioides puede variar según los factores de riesgo individuales del paciente, la dosis y la duración del tratamiento. La interrupción repentina del tratamiento o la administración de antagonistas de opioides puede provocar el desarrollo del síndrome de abstinencia; en ocasiones, el síndrome de retirada puede manifestarse entre dosis consecutivas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Síntomas fisiológicos de retirada: dolor generalizado, temblor, síndrome de piernas inquietas, diarrea, cólicos abdominales, síntomas similares a los de la gripe, náuseas, taquicardia, midriasis.

Síntomas psíquicos del síndrome de retirada: ansiedad, irritabilidad, estado de ánimo disfórico.

Uno de los factores del desarrollo de la dependencia de opioides es el deseo compulsivo de consumir la sustancia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster; 1, 2 ó 20 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Jarkovskaya «Zdorovye naroda».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.